Hidroxicloroquina para COVID-19 (COV-HCQ)
Ensaio controlado randomizado de hidroxicloroquina versus placebo para o tratamento de pacientes adultos com doença aguda por coronavírus 2019 - COVID-19
O atual surto de COVID-19 causado pelo SARS-CoV-2 é uma emergência de saúde global com uma taxa de letalidade até o momento de aproximadamente 4% e um número crescente de casos confirmados (> 9.500) na Alemanha. Não há dados disponíveis sobre a eficácia de agentes antivirais para o tratamento de COVID-19. Dados in vitro mostram que a hidroxicloroquina pode inibir a replicação do SARS-CoV-2 e relatos anedóticos de pacientes com COVID-19 na China e na França sugerem que a cloroquina ou a hidroxicloroquina são boas candidatas ao tratamento. No estudo francês, um efeito favorável foi observado quando a hidroxicloroquina foi usada junto com a azitromicina em uma pequena série de pacientes com COVID-19. No entanto, até agora todas as evidências publicadas são baseadas no uso não controlado de hidroxicloroquina.
Propomos realizar um estudo controlado por placebo em pacientes com COVID-19 com doença leve a moderada na Alemanha para avaliar a eficácia virológica, tolerabilidade e segurança da hidroxicloroquina no tratamento de COVID-19. O objetivo deste estudo é identificar um efeito da hidroxicloroquina na depuração viral in vivo. Esses dados informarão a prática para o desenho de estudos maiores sobre a eficácia clínica da hidroxicloroquina no tratamento e na profilaxia pós-exposição do COVID-19.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um ensaio multicêntrico randomizado controlado por placebo de Fase III. Espera-se que a duração do ensaio para cada sujeito seja de 6 meses. A duração para cada sujeito individual inclui 7 dias de tratamento do estudo e 6 meses de tempo de acompanhamento. O recrutamento de sujeitos começará em abril de 2020.
Pacientes adultos do sexo masculino e feminino com diagnóstico positivo de COVID-19 e que preencham os critérios de inclusão descritos abaixo serão incluídos no estudo. A população experimental consistirá em ambos os sexos.
Nome do IMP: Sulfato de hidroxicloroquina (HCQ); Quensyl. Todos os pacientes adultos consentidos com COVID-19 confirmado serão recrutados e alocados de forma aleatória e cega em uma proporção de 1:1 para IMP ou placebo. Cada paciente receberá uma primeira dose de 800 mg de IMP ou o número equivalente de cápsulas de placebo (4 cápsulas) no dia da inclusão (Dia 1). A partir do 2º dia, cada paciente receberá 600 mg ou o número equivalente de cápsulas de placebo (3 cápsulas) uma vez ao dia até o dia 7 (mais 6 doses de 600 mg). O paciente receberá a dose diária de IMP de uma vez por um total de 7 dias.
Os pacientes serão monitorados diariamente até que o ponto final (2 medições de carga viral abaixo de 100 cópias com pelo menos 24 horas de intervalo) seja alcançado. Durante a admissão, as visitas serão realizadas pelo médico assistente ou enfermeira do estudo, após a alta, as visitas serão realizadas por pessoal qualificado e treinado do estudo. Os procedimentos diários incluirão um swab faríngeo para diagnóstico de qPCR (até que o endpoint primário seja alcançado) e avaliação de sintomas por questionário e exame clínico. A coleta de sangue para avaliação do hemograma completo, química clínica de rotina e avaliação de marcadores de inflamação e resposta imune será realizada nos dias 1, 2, 4, 7, 14, 30 e no último acompanhamento. ECG e medição de enzimas cardíacas serão realizados semanalmente ou se clinicamente indicado para identificar novas arritmias.
A eficácia será avaliada pelas trocas diárias de garganta e medição diretamente seguida do número de cópias de RNA específico de SARS-CoV-2 até que o resultado deste teste esteja abaixo do nível de detecção durante pelo menos 2 visitas consecutivas (24h de intervalo).
A segurança será avaliada diariamente pelo médico do estudo até que o ponto final seja alcançado e em todas as visitas e contatos agendados subsequentes, bem como em qualquer visita não agendada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Balingen, Alemanha, 72336
- Zollernalb Klinikum Balingen
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Darmstadt, Alemanha, 64283
- Klinikum Darmstadt
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Hamburg, Alemanha, 20359
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Minden, Alemanha, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Reutlingen, Alemanha, 72764
- Klinikum am Steinenberg
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Rosenheim, Alemanha, 83022
- RoMed Klinikum Rosenheim
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Tübingen, Alemanha, 72074
- Institute for Tropical Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Idade acima de 18 anos
- Somente mulheres em idade reprodutiva: devem concordar em praticar contracepção eficaz contínua durante o estudo (um método que resulta em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano)
- Doença grave o suficiente para exigir hospitalização
- Intervalo QTc inferior a 450 ms
Critério de exclusão:
- Frequência respiratória >24/min
- Gravidez (testado com um teste de gravidez) ou lactação
- Peso <50 kg
- Instabilidade hemodinâmica/ritmo
- Infarto agudo do miocárdio tipo 1
- Uso concomitante de medicações que prolongam o intervalo QT/QTc.
- Qualquer medicação concomitante regular que seja contraindicada no uso junto com HCQ
- Hipersensibilidade à Hidroxicloroquina, Cloroquina ou outras 4-Aminoquinolinas
- Retinopatia ou maculopatia pré-existente
- Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (anemia hemolítica, favismo)
- Doenças do sistema hematopoiético
- Miastenia grave
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que, na opinião do investigador, possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo
Além disso, a avaliação clínica e os valores laboratoriais informam a elegibilidade do paciente com base no julgamento da equipe do estudo. Estes podem incluir: bilirrubina total, nível de transaminase, concentração de albumina, parâmetros hematológicos, níveis de troponina e BNP, creatinina, níveis de creatinina quinase.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sulfato de Hidroxicloroquina
Primeira dose: 800 mg.
A partir do 2º dia, cada paciente receberá 600 mg (3 cápsulas) uma vez ao dia até o dia 7 (mais 6 doses de 600 mg).
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O sulfato de hidroxicloroquina é um medicamento antimalárico e antirreumático e parece ser um candidato em potencial para o tratamento da COVID-19, pois é capaz de bloquear a infecção pelo vírus aumentando o pH endossomal, necessário para a fusão vírus/célula, afeta a ativação da proteína quinase ativada por mitógeno p38 (MAPK), envolvida na replicação de HCoV-229E e pode interferir na glicosilação terminal de ACE2, inibindo assim a infecção por SARS-CoV-2.
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Comparador de Placebo: Placebo
Número equivalente de cápsulas de placebo no dia da inclusão (4 cápsulas) e nos dias seguintes (3 cápsulas)
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Cápsulas de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito da HCQ na depuração viral in vivo
Prazo: 6 meses
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Depuração viral definida como tempo para manter o número de cópias de RNA específico de SARS-CoV-2 ≤100, medido por RT-PCR de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa em tempo real em swabs da garganta.
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6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Duração da hospitalização
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Mortalidade hospitalar
Prazo: 60 dias
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60 dias
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 60 dias
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60 dias
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Proporção que requer ventilação não invasiva ou invasiva
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Proporção internada em UTI
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Redução na carga de RNA viral na amostra do trato respiratório superior, conforme avaliado pela área sob a curva de carga viral
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Redução na carga de RNA viral na amostra do trato respiratório superior definida como declínio da carga de RNA em 2 log-níveis ou abaixo do nível de detecção
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin Mordmüller, Prof., University Hospital Tübingen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- COV-HCQ
- 2020-001224-33 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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