Hydroksiklorokiini COVID-19:lle (COV-HCQ)
Satunnaistettu kontrolloitu koe hydroksiklorokiinista vs. lumelääke aikuispotilaiden hoitoon, joilla on akuutti koronavirustauti 2019 – COVID-19
Nykyinen SARS-CoV-2:n aiheuttama COVID-19-epidemia on maailmanlaajuinen terveyshätä, jossa kuolleisuusaste on toistaiseksi noin 4 % ja vahvistettujen tapausten määrä kasvaa (>9500) Saksassa. Viruslääkkeiden tehosta COVID-19:n hoidossa ei ole saatavilla tietoja. In vitro -tiedot osoittavat, että hydroksiklorokiini voi estää SARS-CoV-2:n replikaatiota, ja COVID-19-potilailta Kiinassa ja Ranskassa saadut anekdoottiset raportit viittaavat siihen, että klorokiini tai hydroksiklorokiini on hyvä ehdokas hoitoon. Ranskalaisessa tutkimuksessa havaittiin myönteinen vaikutus, kun hydroksiklorokiinia käytettiin yhdessä atsitromysiinin kanssa pienessä sarjassa COVID-19-potilaita. Kuitenkin toistaiseksi kaikki julkaistut todisteet perustuvat kontrolloimattomaan hydroksiklorokiinin käyttöön.
Ehdotamme plasebokontrolloidun tutkimuksen suorittamista COVID-19-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus Saksassa, jotta voidaan arvioida hydroksiklorokiinin virologista tehoa, siedettävyyttä ja turvallisuutta COVID-19:n hoidossa. Tämän kokeen tavoitteena on tunnistaa hydroksiklorokiinin vaikutus viruksen puhdistumaan in vivo. Nämä tiedot tukevat käytäntöä suunniteltaessa suurempia tutkimuksia hydroksiklorokiinin kliinisestä tehokkuudesta COVID-19:n hoidossa ja altistuksen jälkeisessä ennaltaehkäisyssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on satunnaistettu lumelääkekontrolloitu monikeskinen vaiheen III tutkimus. Kokeilun keston arvioidaan olevan kunkin koehenkilön osalta 6 kuukautta. Jokaisen yksittäisen koehenkilön kesto sisältää 7 päivän tutkimushoidon ja 6 kuukauden seuranta-ajan. Aiheiden rekrytointi alkaa huhtikuussa 2020.
Tutkimukseen otetaan aikuiset mies- ja naispotilaat, joilla on positiivinen COVID-19-diagnoosi ja jotka täyttävät alla kuvatut osallistumiskriteerit. Koepopulaatio koostuu molemmista sukupuolista.
IMP:n nimi: Hydroksiklorokiinisulfaatti (HCQ); Quensyl. Kaikki suostuvat aikuiset potilaat, joilla on vahvistettu COVID-19, rekrytoidaan ja jaetaan satunnaisesti ja sokeasti suhteessa 1:1 joko IMP:hen tai lumelääkkeeseen. Jokaiselle potilaalle annetaan ensimmäinen annos 800 mg IMP:tä tai vastaava määrä lumekapseleita (4 kapselia) sisällyttämispäivänä (päivä 1). Toisesta päivästä lähtien jokainen potilas saa 600 mg tai vastaavan määrän lumekapseleita (3 kapselia) kerran päivässä 7. päivään asti (6 muuta 600 mg:aa). Potilaalle annetaan IMP:n vuorokausiannos kerralla yhteensä 7 päivän ajan.
Potilaita seurataan päivittäin, kunnes päätepiste (2 viruskuormitusmittausta alle 100 kopiolla vähintään 24 tunnin välein) saavutetaan. Vastaanottokäynnin tekee hoitava lääkäri tai opintosairaanhoitaja, kotiutuksen jälkeen pätevä ja koulutettu tutkimushenkilöstö. Päivittäisiin toimenpiteisiin kuuluu nielupuikko qPCR-diagnostiikkaa varten (kunnes ensisijainen päätepiste saavutetaan) ja oireiden arviointi kyselylomakkeen ja kliinisen tutkimuksen avulla. Verenotto täyden verenkuvan, rutiininomaisen kliinisen kemian ja tulehduksen merkkiaineiden sekä immuunivasteen arvioimiseksi suoritetaan päivinä 1, 2, 4, 7, 14, 30 ja viimeinen seuranta. EKG ja sydämen entsyymien mittaus suoritetaan viikoittain tai jos se on kliinisesti tarpeen uusien rytmihäiriöiden tunnistamiseksi.
Tehoa arvioidaan päivittäisillä kurkun vaihdoilla ja suoraan seuranneilla SARS-CoV-2-spesifisen RNA-kopiomäärän mittauksilla, kunnes tämän testin tulos on havaitsemistason alapuolella vähintään kahden peräkkäisen käynnin aikana (24 tunnin välein).
Tutkimuslääkäri arvioi turvallisuuden päivittäin, kunnes päätepiste saavutetaan, ja kaikilla myöhemmillä ajoitetuilla käynneillä ja yhteydenotoilla sekä kaikilla suunnittelemattomilla vierailuilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Balingen, Saksa, 72336
- Zollernalb Klinikum Balingen
-
Darmstadt, Saksa, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
Hamburg, Saksa, 20359
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Minden, Saksa, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Reutlingen, Saksa, 72764
- Klinikum am Steinenberg
-
Rosenheim, Saksa, 83022
- RoMed Klinikum Rosenheim
-
Stuttgart, Saksa, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Tübingen, Saksa, 72074
- Institute for Tropical Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä yli 18 vuotta
- Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset: On suostuttava käyttämään jatkuvaa tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan (menetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa)
- Sairaus on niin vakava, että se vaatii sairaalahoitoa
- QTc-aika alle 450 ms
Poissulkemiskriteerit:
- Hengitystiheys >24/min
- Raskaus (testattu raskaustestillä) tai imetys
- Paino <50 kg
- Hemodynaaminen/rytmin epävakaus
- Tyypin 1 akuutti sydäninfarkti
- Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.
- Kaikki säännölliset samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia käytettäessä yhdessä HCQ:n kanssa
- Yliherkkyys hydroksiklorokiinille, klorokiinille tai muille 4-aminokinoliineille
- Aiempi retinopatia tai makulopatia
- Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos (hemolyyttinen anemia, Favism)
- Hematopoieettisten järjestelmien sairaudet
- Myasthenia gravis
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa
Lisäksi kliininen arviointi ja laboratorioarvot kertovat potilaan kelpoisuudesta tutkimusryhmän arvion perusteella. Näitä voivat olla: kokonaisbilirubiini, transaminaasitaso, albumiinipitoisuus, hematologiset parametrit, troponiini- ja BNP-tasot, kreatiniini, kreatiniinikinaasitasot.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hydroksiklorokiinisulfaatti
Ensimmäinen annos: 800 mg.
Toisesta päivästä lähtien jokainen potilas saa 600 mg (3 kapselia) kerran päivässä 7. päivään asti (6 muuta annosta 600 mg).
|
Hydroksiklorokiinisulfaatti on malaria- ja reumaattinen lääke, ja se näyttää olevan mahdollinen ehdokas COVID-19:n hoitoon, koska se pystyy estämään virustartunnan nostamalla endosomaalista pH:ta, jota tarvitaan viruksen/solun fuusiossa, ja se vaikuttaa p38-mitogeenilla aktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) aktivaatio, joka osallistuu HCoV-229E:n replikaatioon ja voi häiritä ACE2:n terminaalista glykosylaatiota, mikä estää SARS-CoV-2-infektiota.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumekapseleiden määrä sisällyttämispäivänä (4 kapselia) ja sitä seuraavina päivinä (3 kapselia)
|
Placebo-kapselit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HCQ:n vaikutus in vivo viruksen puhdistumaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Viruksen puhdistuma määritellään ajaksi SARS-CoV-2-spesifisen RNA:n jatkuvaan kopiomäärään ≤ 100 mitattuna reaaliaikaisella käänteistranskription polymeraasiketjureaktion RT-PCR:llä kurkkunäppäimissä.
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: 60 päivää
|
60 päivää
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 60 päivää
|
60 päivää
|
|
Osuus, joka vaatii ei-invasiivista tai invasiivista ventilaatiota
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Tehohoitoon otettu osuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Viruksen RNA-kuormituksen väheneminen ylempien hengitysteiden näytteessä viruskuormituskäyrän alaisena alueena arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Viruksen RNA-kuormituksen väheneminen ylempien hengitysteiden näytteessä, joka määritellään RNA-kuormituksen vähenemisenä 2 logaritmitasolla tai havaitsemistason alapuolelle
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Benjamin Mordmüller, Prof., University Hospital Tübingen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- COV-HCQ
- 2020-001224-33 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .