進行性悪性固形腫瘍患者における IMMH-010 の研究

包含基準:

被験者は、次のすべての基準を満たす場合にのみ資格があります。

1. -インフォームドコンセントフォームに署名するときの年齢が18歳以上;

2. 被験者は、次の基準を満たす場合にのみ資格があります。

   1. パートAおよびB：細胞学的検査または組織学的検査によって確認された進行性または転移性固形腫瘍の患者で、標準治療レジメンに反応しなかった、またはこれらのレジメンに耐えられなかった、または効果的な標準治療レジメンがなかった、または標準治療レジメンを拒否した患者;
   2. パートC：プラチナベースの化学療法および他の1つの全身療法後に疾患の進行を経験し、細胞学的または組織学的にステージIVの疾患が確認された患者、またはステージIIIBまたはIIIC（AJCC Edition 8）の非小細胞肺癌（NSCLC）に不適格な患者EGFR 野生型を使用し、ALK 遺伝子再構成を伴わない局所療法。 腫瘍における PD-L1 の発現に応じて、被験者は次の 3 つのグループに分けられます。

   グループC1：以前のプラチナベースの化学療法およびNSCLCに対する他の1つの全身療法の後に疾患が進行した被験者で、PD-L1発現が高い（TPS≧50％）;グループ C2: 以前のプラチナベースの化学療法および NSCLC に対する他の 1 つの全身療法の後に疾患が進行し、PD-L1 発現が低い被験者 (TPS: 1-49%、包括的);グループ C3: PD-L1 発現のない (TPS < 1%)、NSCLC に対する以前のプラチナベースの化学療法および 1 つの他の全身療法の後に疾患が進行した被験者。備考: 拡大研究に参加する被験者は、アーカイブ腫瘍標本を提供する必要があります (

3. ECOG スコアは 0 または 1 ポイントです (付録 1 のスコア基準を参照してください)。

4. RECIST 1.1 (付録 4 の採点基準を参照) に基づいて、パート C の被験者には測定可能な病変が少なくとも 1 つあるはずであり、パート A または B の被験者には測定可能な病変がない可能性があります。

   測定可能な病変の定義:

   1. 腫瘍病変：サイズは、互いに垂直な 2 つの直径で正確に測定できなければならず、両方の直径が 10 mm 以上またはスライス厚の 2 倍以上でなければなりません
   2. リンパ節病変：大きさは互いに垂直な2つの直径で正確に測定できなければならず、両方の直径が15mm以上またはスライス厚の2倍以上でなければなりません
5. 他の治療を受けた被験者では、毒性および副作用はグレード1以下またはベースライン（NCI-CTCAE 5.0、脱毛症を除く）に戻るはずです。
6. 予想される生存期間は少なくとも 3 か月である必要があります。
7. パート A および B の被験者は、探索的分析のために血液サンプルを提供することに同意し、腫瘍組織標本を自由に提供する必要があります。一方、パート C の被験者は、PD-L1 検出のために十分な量のアーカイブされた腫瘍組織または新鮮な腫瘍組織を提供する必要があります。

8. 被験者は適切な臓器および骨髄機能を持ち、グループに入る前に次の範囲内の臨床検査結果を持っている必要があります。

   骨髄予備（14日以内、血液または血液製剤の輸血なし、またはG-CSFまたは他の造血刺激因子による補正なし）：絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;ヘモグロビン (HB) ≥90 g/L;血小板 (PLT) ≥75×109/L;肝機能：ALT≤2.5×ULN; AST≤2.5×ULN; ALP≤2.5×ULN; TBIL≤1.5×ULN (既知のギルバート病の患者は、血清ビリルビン値が ≤3xULN の場合に適格です。肝臓に転移のある患者は、ALT≤5xULN、AST≤5xULN、および ALP≤5xULN の場合に適格です);アルブミン≧3 g/dL; -腎機能：Cockcroft-Gault式に従って計算されたクレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥45 mL / min（付録2を参照）;血液凝固機能：INR、PT、APTT≦1.5×ULN （抗凝固薬を服用していない患者の場合。抗凝固薬を服用している患者が適格かどうかは治験責任医師によって決定されます）;心臓酵素 CK および CKMB 測定値は正常範囲内です。甲状腺機能の測定値は正常範囲内または軽度の異常ですが、治療は必要ありません。

9. 受胎可能な適格患者（男性および女性）は、信頼できる避妊手段（ホルモン、バリア、または性的禁欲）を試験全体および最後の投与から少なくとも4か月後に取ることに同意する必要があります。生殖年齢の女性は、登録前の7日以内に血液または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
10. 被験者は、試験のインフォームド コンセントを提供し、試験前に自発的に ICF に署名する必要があります。
11. 被験者または法定代理人は、十分にコミュニケーションを取り、プロトコルに従って研究を完了することができる必要があります。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす場合、被験者は除外されます。

1. -肺線維症または間質性肺炎の過去の病歴を有する被験者, じん肺または照射野を超えた肺の放射線線維症を含む, これは、研究者によって判断された臨床的に重要です;
2. -鼻スプレー、吸引、またはその他の経路による局所グルココルチコイド、または生理学的用量での全身グルココルチコイド（すなわち、10 mg / dを超えないプレドニゾンまたは同等用量の他のグルココルチコイド); -コルチコステロイドは、研究期間中の静脈造影剤アレルギー反応（スキャン関連）の前治療のために被験者に許可されていますが、記録する必要があります。
3. -他の全身性抗腫瘍治療を受けることが予想される被験者 研究期間;
4. -憩室炎、腹腔内膿瘍、活動性潰瘍、消化管閉塞、または腹部癌の病歴など、腸閉塞または腸穿孔のリスクがある被験者;
5. -最初の投与前の5年以内に他の悪性腫瘍と診断された被験者、根絶された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または根治的に切除された in situ 癌を除く;
6. -同種幹細胞移植を含む臓器移植を受けたことがあるが、免疫抑制を必要としないもの（角膜移植や毛髪移植など）を除く被験者;
7. -CNSおよび/または癌性髄膜炎（軟髄膜癌腫症を含む）への活動性転移のある被験者 臨床症状を伴うか、介入を必要とし、治験責任医師が判断したように被験者がグループに参加するのに適していない;
8. -過去1年間に活動的な自己免疫疾患を患っており、その結果、全身治療が必要な被験者（つまり、全身ステロイドまたは免疫抑制剤）;
9. -嚥下障害のある被験者;
10. -大量の胸水や腹水などの難治性の第三ラクナ液貯留のある被験者;
11. -薬物吸収に影響を与える可能性のある胃腸障害のある被験者（クローン病、潰瘍性大腸炎、胃亜全摘術など）;
12. -初回投与前の3か月以内に免疫チェックポイント遮断療法を受けた被験者、または過去の免疫療法期間にグレード3以上の免疫関連有害事象（ir AE）を経験した被験者;
13. -初回投与前4週間以内に大手術を受けた被験者、または創傷がまだ完全に治癒していない被験者;または初回投与前の6か月以内に30 Gyを超える胸部放射線療法を受けた被験者;
14. -初回投与前6か月以内に心筋炎、心筋梗塞、脳血管障害、またはNHYA≧2のうっ血性心不全の病歴がある被験者;または制御不能狭心症、不安定狭心症、または制御不能な不整脈を有する被験者;
15. -最初の投与前の14日または5半減期（より長い期間が優先される）以内に他の治験薬を投与された被験者;
16. -初回投与前の30日以内に生ワクチンを接種された被験者、および生ウイルスを含まないインフルエンザワクチンは許可されます。

17. -全身治療（抗生物質）を必要とする活動性感染症の被験者;または以下の基準のいずれかを満たす被験者：

    1. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性の被験者、または後天性免疫不全症候群の病歴がわかっている被験者
    2. -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染している被験者（定義：HBsAg陽性およびULNを超えるHBV DNAコピー数、またはHCV-Ab陽性）;
    3. -活動性結核の被験者（暴露歴または結核検査陽性、および臨床的および/または画像症状）。
    4. -トレポネーマパリダム抗体が陽性の被験者。
18. -薬物の重篤な過敏反応の既往歴のある被験者;
19. 妊娠中または授乳中の女性;
20. 治験責任医師が臨床試験に参加する資格がないと判断した被験者。