Badanie IMMH-010 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Przedmioty kwalifikują się tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie następujące kryteria:

1. Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody;

2. Przedmioty kwalifikują się tylko wtedy, gdy spełniają następujące kryteria:

   1. Część A i B: pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem cytologicznym lub histologicznym, którzy nie reagowali na standardowe schematy leczenia lub nie tolerowali tych schematów lub nie mieli skutecznych standardowych schematów leczenia lub odmówili standardowego leczenia ;
   2. Część C: Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po chemioterapii opartej na związkach platyny i jednej innej terapii ogólnoustrojowej oraz potwierdzona cytologicznie lub histologicznie choroba w stadium IV lub w stadium IIIB lub IIIC (AJCC wydanie 8) niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), niekwalifikujący się do terapii miejscowej, z EGFR typu dzikiego i bez rearanżacji genu ALK. Ze względu na ekspresję PD-L1 w guzie, osoby podzielono na 3 grupy:

   Grupa C1: Osoby z progresją choroby po wcześniejszej chemioterapii opartej na związkach platyny i jednej innej terapii systemowej NDRP, z wysoką ekspresją PD-L1 (TPS ≥ 50%); Grupa C2: Pacjenci z progresją choroby po wcześniejszej chemioterapii opartej na związkach platyny i jednej innej terapii ogólnoustrojowej NSCLC, z niską ekspresją PD-L1 (TPS: 1-49% włącznie); Grupa C3: Osoby z progresją choroby po wcześniejszej chemioterapii opartej na związkach platyny i jednej innej terapii ogólnoustrojowej NSCLC, bez ekspresji PD-L1 (TPS < 1%); Uwagi: Osoby biorące udział w badaniu ekspansyjnym powinny dostarczyć archiwalne próbki guza (

3. Wynik ECOG wynosi 0 lub 1 punkt (patrz kryteria punktacji w Załączniku 1);

4. W oparciu o RECIST 1.1 (patrz kryteria punktacji w Załączniku 4), osoby z Części C powinny mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, a osoby z Części A lub B mogą nie mieć mierzalnej zmiany;

   Definicja mierzalnej zmiany:

   1. Zmiana guza: rozmiar musi być dokładnie mierzony na dwóch wzajemnie prostopadłych średnicach, przy czym obie średnice muszą być ≥10 mm lub ≥2-krotność grubości plastra
   2. Zmiana w węźle chłonnym: rozmiar musi dawać się dokładnie zmierzyć na dwóch wzajemnie prostopadłych średnicach, przy czym obie średnice muszą wynosić ≥15 mm lub ≥2-krotność grubości plastra
5. U osób, które otrzymały inne metody leczenia, objawy toksyczne i działania niepożądane powinny powrócić do stopnia ≤ 1 lub do wartości wyjściowej (NCI-CTCAE 5,0, z wyłączeniem łysienia);
6. Przewidywany czas przeżycia powinien wynosić co najmniej 3 miesiące;
7. Osoby objęte Częścią A i B powinny wyrazić zgodę na przekazanie próbek krwi do analizy rozpoznawczej i mogą dostarczyć próbki tkanki nowotworowej; podczas gdy uczestnicy Części C powinni dostarczyć wystarczającą ilość zarchiwizowanych skrawków tkanek nowotworowych lub świeżych tkanek nowotworowych do wykrycia PD-L1;

8. Przed włączeniem do grupy badani powinni mieć prawidłowe funkcje narządów i szpiku kostnego oraz wyniki badań laboratoryjnych w następujących zakresach:

   Rezerwa szpiku kostnego (w ciągu 14 dni bez transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych lub bez korekty G-CSF lub innymi czynnikami stymulującymi hematopoetykę): bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; hemoglobina (HB) ≥90 g/l; i płytki krwi (PLT) ≥75×109/l; Czynność wątroby: ALT≤2,5×GGN; AST≤2,5×GGN; ALP≤2,5×GGN; TBIL≤1,5×ULN (pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta kwalifikują się, jeśli ich poziom bilirubiny w surowicy ≤3×GGN; a pacjenci z przerzutami do wątroby kwalifikują się, jeśli ich ALT≤5×GGN, AST≤5×GGN i ALP≤5×GGN); i albuminy ≥3 g/dl; Czynność nerek: kreatynina ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥45 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta (patrz Załącznik 2); Funkcja krzepnięcia krwi: INR, PT i APTT≤1,5×ULN (u pacjentów nieprzyjmujących antykoagulantów; o tym, czy kwalifikują się pacjenci przyjmujący antykoagulanty, decydują badacze); Enzymy sercowe CK i CKMB są w normie; Pomiary funkcji tarczycy mieszczą się w normalnym zakresie lub są lekko nieprawidłowe, ale nie wymagają leczenia.

9. Płodne kwalifikujące się pacjentki (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (hormonów, bariery lub abstynencji seksualnej) przez cały okres badania i co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed rekrutacją;
10. Osoby badane muszą dobrowolnie wyrazić świadomą zgodę na badanie i podpisać ICF przed badaniem;
11. Osoby badane lub przedstawiciele ustawowi powinni być w stanie dobrze się komunikować i ukończyć badanie zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci są wykluczeni, jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów wykluczenia.

1. Pacjenci ze zwłóknieniem płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc w przeszłości, w tym pylicą płuc lub zwłóknieniem popromiennym płuc poza polem narażenia, które w ocenie badaczy jest istotne klinicznie;
2. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowy glukokortykoid lub jakikolwiek środek immunosupresyjny z powodu jakiegoś stanu w ciągu 14 dni przed podaniem dawki początkowej, z wyłączeniem miejscowego glukokortykoidu w aerozolu do nosa, aspiracji lub inną drogą, lub ogólnoustrojowego glukokortykoidu w dawce fizjologicznej (mianowicie nieprzekraczającej 10 mg/d prednizonu lub równoważnej dawki innych glikokortykosteroidów); kortykosteroidy są dozwolone u pacjentów w ramach wstępnego leczenia reakcji alergicznej na żylny środek kontrastowy (istotnej dla badań obrazowych) w okresie badania, ale należy to odnotować.
3. Osoby, które mają otrzymać inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w okresie badania;
4. Osoby z ryzykiem niedrożności jelit lub perforacji jelit, takie jak zapalenie uchyłków w wywiadzie, ropień wewnątrzbrzuszny, czynny wrzód, niedrożność przewodu pokarmowego lub rak jamy brzusznej;
5. Osoby, u których zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podaniem dawki początkowej, z wyłączeniem wyeliminowanego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ poddanego radykalnej resekcji;
6. Osoby, które kiedykolwiek otrzymały jakiekolwiek przeszczepy narządów, w tym allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych, ale z wyłączeniem osób niewymagających immunosupresji (takich jak przeszczep rogówki i przeszczep włosów);
7. Osoby z aktywnymi przerzutami do OUN i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (w tym rakiem opon mózgowo-rdzeniowych) z objawami klinicznymi lub wymagającymi interwencji, która w ocenie badaczy nie kwalifikuje badanych do włączenia do grupy;
8. Osoby z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi w ciągu ostatniego roku iw konsekwencji wymagające leczenia ogólnoustrojowego (mianowicie ogólnoustrojowe steroidy lub środki immunosupresyjne);
9. Osoby z dysfagią;
10. Osoby z opornym na leczenie trzecim wysiękiem lakunarnym, takim jak masywny wysięk opłucnowy i wodobrzusze;
11. Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą wpływać na wchłanianie leku (takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i częściowa resekcja żołądka);
12. Osoby, które otrzymały jakąkolwiek terapię blokującą immunologiczny punkt kontrolny w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki początkowej lub osoby, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (ir AE) w poprzednim okresie immunoterapii;
13. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej lub ci, u których rana nie została jeszcze całkowicie zagojona; lub osoby, które otrzymały >30 Gy radioterapii klatki piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki początkowej;
14. Pacjenci z zapaleniem mięśnia sercowego, zawałem mięśnia sercowego, incydentem naczyniowo-mózgowym lub zastoinową niewydolnością serca NHYA≥2 w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki początkowej; lub pacjentów z niekontrolowaną dusznicą bolesną, niestabilną dusznicą bolesną lub niekontrolowaną arytmią;
15. Osoby, które otrzymały inne badane leki w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (dłuższy czas trwania ma pierwszeństwo) przed dawkowaniem początkowym;
16. Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni żywymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed podaniem dawki początkowej oraz szczepionki przeciw grypie wolne od żywych wirusów są dozwolone;

17. Osoby z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (antybiotyki); lub osoby, które spełniają jedno z poniższych kryteriów:

    1. Osoby z dodatnim wynikiem badania na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ze znaną historią zespołu nabytego niedoboru odporności
    2. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (definicja: HBsAg-dodatni i liczba kopii DNA HBV przekraczająca GGN lub HCV-Ab-dodatni);
    3. Osoby z aktywną gruźlicą (z wywiadem narażenia lub dodatnim wynikiem testu na gruźlicę oraz z objawami klinicznymi i/lub obrazowymi).
    4. Osoby z pozytywnym wynikiem na przeciwciała treponema pallidum.
18. Osoby z historią ciężkiej reakcji nadwrażliwości na lek;
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
20. Osoby, które według oceny badaczy nie kwalifikowały się do udziału w badaniach klinicznych.