Studie IMMH-010 u pacientů s pokročilými zhoubnými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Subjekty jsou způsobilé pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:

1. Věk ≥ 18 let, kdy podepsali formulář informovaného souhlasu;

2. Subjekty jsou způsobilé pouze tehdy, pokud splňují následující kritéria:

   1. Část A a B: pacienti s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory potvrzenými cytologickým nebo histologickým vyšetřením, kteří nereagovali na standardní léčebné režimy nebo tyto režimy netolerovali, neměli žádné účinné standardní léčebné režimy nebo standardní léčebné režimy odmítli ;
   2. Část C: Pacienti, u kterých došlo k progresi onemocnění po chemoterapii na bázi platiny a jedné další systémové terapii a mají cytologicky nebo histologicky potvrzené stadium IV onemocnění nebo mají nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadium IIIB nebo IIIC (AJCC Edition 8), kteří nejsou způsobilí lokální terapie, s EGFR divokého typu a bez přeskupení genu ALK. Podle exprese PD-L1 v nádoru jsou subjekty rozděleny do následujících 3 skupin:

   Skupina C1: Subjekty s progresí onemocnění po předchozí chemoterapii na bázi platiny a jedné další systémové léčbě NSCLC, s vysokou expresí PD-L1 (TPS ≥ 50 %); Skupina C2: Subjekty s progresí onemocnění po předchozí chemoterapii na bázi platiny a jedné další systémové terapii pro NSCLC, s nízkou expresí PD-L1 (TPS: 1-49 %, včetně); Skupina C3: Subjekty s progresí onemocnění po předchozí chemoterapii na bázi platiny a jedné další systémové léčbě NSCLC, bez exprese PD-L1 (TPS < 1 %); Poznámky: Subjekty účastnící se expanzní studie by měly poskytnout archivní vzorky nádorů (

3. Skóre ECOG je 0 nebo 1 bod (viz bodovací kritéria v příloze 1);

4. Na základě RECIST 1.1 (viz bodovací kritéria v příloze 4) by subjekty z části C měly mít alespoň jednu měřitelnou lézi a subjekty z části A nebo B by neměly mít žádnou měřitelnou lézi;

   Definice měřitelné léze:

   1. Nádorová léze: Velikost musí být přesně měřitelná na dvou vzájemně kolmých průměrech a oba průměry musí být ≥10 mm nebo ≥2násobek tloušťky řezu
   2. Léze lymfatických uzlin: Velikost musí být přesně měřitelná na dvou vzájemně kolmých průměrech a oba průměry musí být ≥15 mm nebo ≥2násobek tloušťky řezu
5. U subjektů, které podstoupily jinou léčbu, by se toxické a vedlejší účinky měly vrátit na stupeň ≤ 1 nebo na výchozí hodnotu (NCI-CTCAE 5,0, s výjimkou alopecie);
6. Očekávaná doba přežití by měla být alespoň 3 měsíce;
7. Subjekty části A a B by měly dát souhlas s poskytnutím krevních vzorků pro explorativní analýzu a mohou poskytnout vzorky nádorové tkáně; zatímco subjekty části C by měly poskytnout dostatek archivovaných řezů nádorových tkání nebo čerstvých nádorových tkání pro detekci PD-L1；

8. Subjekty by před vstupem do skupiny měly mít odpovídající funkce orgánů a kostní dřeně a měly by mít výsledky laboratorních testů v následujících rozmezích:

   Rezerva kostní dřeně (do 14 dnů, bez transfuze krve nebo krevních produktů nebo bez korekce pomocí G-CSF nebo jiných hematopoetických stimulačních faktorů): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; hemoglobin (HB) ≥90 g/l; a krevní destičky (PLT) >75x109/l; Funkce jater: ALT≤2,5×ULN; AST<2,5xULN; ALP<2,5xULN; TBIL≤1,5×ULN (pacienti se známou Gilbertovou chorobou jsou způsobilí, pokud jejich hladina bilirubinu v séru ≤3×ULN; a pacienti s metastázami do jater jsou způsobilí, pokud jejich ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN a ALP≤5×ULN); a albumin >3 g/dl; Funkce ledvin: kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min podle výpočtu podle Cockcroft-Gaultova vzorce (viz Příloha 2); Funkce koagulace krve: INR, PT a APTT≤1,5×ULN (u pacientů, kteří neužívají antikoagulancia; a o tom, zda jsou způsobilí pacienti na antikoagulanciích, rozhodují zkoušející); Srdeční enzymy Měření CK a CKMB je v normálním rozmezí; Hodnoty funkce štítné žlázy jsou v normálním rozmezí nebo jsou mírně abnormální, ale nevyžadují žádnou léčbu.

9. Fertilní způsobilí pacienti (muži a ženy) musí dát souhlas s přijetím spolehlivých antikoncepčních opatření (hormonální, bariérová nebo sexuální abstinence) v průběhu studie a alespoň 4 měsíce po poslední dávce; ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči do 7 dnů před zápisem;
10. Subjekty musí dát svůj informovaný souhlas se studií a podepsat ICF dobrovolně před zkouškou;
11. Subjekty nebo statutární zástupci by měli být schopni dobře komunikovat a dokončit studii v souladu s protokolem.

Kritéria vyloučení:

Subjekty jsou vyloučeny, pokud splňují jedno z následujících kritérií vyloučení.

1. Subjekty s plicní fibrózou nebo intersticiální pneumonií v anamnéze, včetně pneumokoniózy nebo radiační fibrózy plic mimo pole expozice, což je klinicky významné podle posouzení výzkumníků;
2. Jedinci, kteří dostávali systémový glukokortikoid nebo jakákoli imunosupresiva pro určitý stav během 14 dnů před počáteční dávkou, s výjimkou lokálního glukokortikoidu prostřednictvím nosního spreje, aspirací nebo jinou cestou, nebo systémového glukokortikoidu ve fyziologické dávce (konkrétně nepřesahující 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných glukokortikoidů); kortikosteroidy jsou povoleny u subjektů pro předléčení alergické reakce na žilní kontrastní látku (relevantní pro skenování) v období studie, ale měla by být zaznamenána.
3. Subjekty, u kterých se očekává, že budou dostávat jiné systémové antineoplastické léčby v období studie;
4. Subjekty s rizikem střevní obstrukce nebo střevní perforace, jako je anamnéza divertikulitidy, intraabdominálního abscesu, aktivního vředu, obstrukce GI traktu nebo rakoviny břicha;
5. Subjekty, u kterých byly diagnostikovány jiné maligní nádory během 5 let před počáteční dávkou, s výjimkou eradikovaného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ;
6. Subjekty, které kdy dostaly jakékoli transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk, ale s výjimkou těch, které nevyžadují imunosupresi (jako je transplantace rohovky a transplantace vlasů);
7. Subjekty s aktivními metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou (včetně leptomeningeální karcinomatózy) s klinickými symptomy nebo vyžadujícími intervenci, což je pro subjekty nevhodné pro vstup do skupiny, jak bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky;
8. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním v posledním 1 roce a následně vyžadující systémovou léčbu (jmenovitě systémové steroidy nebo imunosupresiva);
9. Subjekty s dysfagií;
10. Subjekty s refrakterním třetím lakunárním výpotkem, jako je masivní pleurální výpotek a ascites;
11. Subjekty s gastrointestinálními poruchami, které by mohly ovlivnit absorpci léčiva (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a subtotální gastrektomie);
12. Subjekty, které dostaly jakoukoli imunoterapii blokádou kontrolního bodu během 3 měsíců před počáteční dávkou, nebo ty, u kterých se v minulém období imunoterapie vyskytly imunitně související nežádoucí příhody (ir AE) stupně ≥3;
13. Jedinci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před počáteční dávkou nebo ti, jejichž rána se ještě zcela nezhojila; nebo subjekty, které dostaly >30 Gy hrudní radioterapie během 6 měsíců před počáteční dávkou;
14. Subjekty s anamnézou myokarditidy, infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody nebo městnavého srdečního selhání NHYA≥2 během 6 měsíců před počáteční dávkou; nebo subjekty s nekontrolovatelnou anginou pectoris, nestabilní anginou pectoris nebo nekontrolovatelnou arytmií;
15. Subjekty, které dostaly jiné zkoumané léky během 14 dnů nebo 5 poločasů (převažuje delší trvání) před počáteční dávkou;
16. Subjekty, které byly očkovány živými vakcínami během 30 dnů před počáteční dávkou, a vakcíny proti chřipce bez živých virů jsou povoleny;

17. Subjekty s aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou léčbu (antibiotika); nebo subjekty, které splňují jedno z následujících kritérií:

    1. Jedinci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo se známou anamnézou syndromu získané imunodeficience
    2. Subjekty s infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (definice: HBsAg-pozitivní a počet kopií HBV DNA přesahující ULN nebo HCV-Ab-pozitivní);
    3. Subjekty s aktivní tuberkulózou (s anamnézou expozice nebo pozitivním testem na tuberkulózu as klinickými a/nebo zobrazovacími projevy).
    4. Subjekty pozitivní na protilátky proti treponema pallidum.
18. Subjekty s anamnézou závažné hypersenzitivní reakce na lék;
19. Těhotné nebo kojící ženy;
20. Subjekty, které nebyly způsobilé k účasti v klinických studiích, jak bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky.