En studie av IMMH-010 hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

Emner er kun kvalifisert hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Alder ≥ 18 år når de signerer skjemaet for informert samtykke;

2. Emner er kun kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier:

   1. Del A og B: pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som er bekreftet ved cytologisk eller histologisk undersøkelse, som ikke responderte på standardbehandlingsregimer, eller som ikke tolererte disse regimene, eller som ikke hadde effektive standardbehandlingsregimer, eller som nektet standardbehandlingsregimer ;
   2. Del C: Pasienter som har opplevd sykdomsprogresjon etter platinabasert kjemoterapi og én annen systemisk terapi og som har cytologisk eller histologisk bekreftet stadium IV sykdom eller har stadium IIIB eller IIIC (AJCC Edition 8) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke er kvalifisert for lokal terapi, med EGFR villtype og uten ALK-genomorganisering. I henhold til uttrykket av PD-L1 i svulsten, er forsøkspersonene delt inn i følgende 3 grupper:

   Gruppe C1: Personer med sykdomsprogresjon etter tidligere platinabasert kjemoterapi og én annen systemisk terapi for NSCLC, med høyt PD-L1-ekspresjon (TPS ≥ 50 %); Gruppe C2: Personer med sykdomsprogresjon etter tidligere platinabasert kjemoterapi og én annen systemisk behandling for NSCLC, med lavt PD-L1-uttrykk (TPS: 1-49 %, inklusive); Gruppe C3: Personer med sykdomsprogresjon etter tidligere platinabasert kjemoterapi og én annen systemisk behandling for NSCLC, uten PD-L1-ekspresjon (TPS < 1 %); Bemerkninger: Forsøkspersoner som deltar i utvidelsesstudien bør gi arkivale tumorprøver (

3. ECOG-poengsummen er 0 eller 1 poeng (se poengkriteriene i vedlegg 1);

4. Basert på RECIST 1.1 (se poengkriteriene i vedlegg 4), bør forsøkspersoner i del C ha minst én målbar lesjon, og de i del A eller B kan ikke ha noen målbar lesjon;

   Definisjon av målbar lesjon:

   1. Tumorlesjon: Størrelsen må være nøyaktig målbar på to innbyrdes perpendikulære diametre, og begge diametrene må være ≥10 mm eller ≥2 ganger skivetykkelsen
   2. Lymfeknutelesjon: Størrelsen må være nøyaktig målbar på to innbyrdes perpendikulære diametre, og begge diametrene må være ≥15 mm eller ≥2 ganger skivetykkelsen
5. Hos personer som hadde mottatt annen behandling, bør toksiske effekter og bivirkninger gå tilbake til grad ≤ 1 eller til baseline (NCI-CTCAE 5.0, unntatt alopecia);
6. Forventet overlevelsestid bør være minst 3 måneder;
7. Forsøkspersonene i del A og B bør gi sitt samtykke til å gi blodprøver for den utforskende analysen og står fritt til å gi tumorvevsprøver; mens forsøkspersonene i del C bør gi tilstrekkelige arkiverte seksjoner av tumorvev eller friskt tumorvev for PD-L1-deteksjon;

8. Forsøkspersoner bør ha passende organ- og benmargsfunksjoner, og ha laboratorietestresultater innenfor følgende områder før de går inn i gruppen:

   Benmargsreserve (innen 14 dager, ingen transfusjon av blod eller blodprodukter, eller ingen korreksjon med G-CSF eller andre hematopoietiske stimulerende faktorer): absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobin (HB) ≥90 g/L; og blodplater (PLT) ≥75x109/L; Leverfunksjon: ALT≤2,5×ULN; AST≤2,5×ULN; ALP≤2,5×ULN; TBIL≤1,5×ULN (pasienter med kjent Gilberts sykdom er kvalifisert hvis deres serumbilirubinnivå ≤3×ULN; og pasienter med metastaser til leveren er kvalifisert hvis deres ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN og ALP≤5×ULN); og albumin ≥3 g/dL; Nyrefunksjon: kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥45 mL/min som beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (se vedlegg 2); Blodkoagulasjonsfunksjon: INR, PT og APTT≤1,5×ULN (hos pasienter som ikke bruker antikoagulantia; og det avgjøres av etterforskere om pasienter på antikoagulantia er kvalifisert); Målene for hjerteenzymer CK og CKMB er innenfor normalområdet; Skjoldbruskfunksjonsmålene er innenfor normalområdet eller mildt unormale, men krever ingen behandling.

9. Fertile kvalifiserte pasienter (menn og kvinner) må gi sitt samtykke til å ta pålitelige prevensjonstiltak (hormon, barriere eller seksuell avholdenhet) gjennom hele forsøket og minst 4 måneder etter siste dosering; kvinner i reproduktiv alder må ha negativ blod- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding;
10. Forsøkspersonene må gi sitt informerte samtykke til studien og signere ICF frivillig før utprøvingen;
11. Forsøkspersonene eller de lovpålagte agentene bør være i stand til å kommunisere godt og fullføre studien i samsvar med protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Emner ekskluderes hvis de oppfyller ett av følgende eksklusjonskriterier.

1. Personer med en tidligere historie med lungefibrose eller interstitiell lungebetennelse, inkludert pneumokoniose eller strålingsfibrose i lunge utenfor eksponeringsfeltet, som er klinisk signifikant som bedømt av etterforskerne;
2. Pasienter som har mottatt systemisk glukokortikoid eller immunsuppressive midler for en eller annen tilstand innen 14 dager før den første doseringen, unntatt lokal glukokortikoid via nesespray, aspirasjon eller annen vei, eller systemisk glukokortikoid i en fysiologisk dose (nemlig ikke over 10 mg/d) prednison eller en tilsvarende dose av andre glukokortikoider); Kortikosteroider er tillatt hos forsøkspersoner for forbehandling for venøs kontrastmiddelallergisk reaksjon (skanningsrelevant) i studieperioden, men det bør registreres.
3. Forsøkspersoner som forventes å motta andre systemiske antineoplastiske behandlinger i studieperioden;
4. Personer med risiko for intestinal obstruksjon eller intestinal perforasjon, slik som en historie med divertikulitt, intraabdominal abscess, aktivt sår, GI-kanalobstruksjon eller abdominal kreft;
5. Personer som er diagnostisert med andre ondartede svulster innen 5 år før den første doseringen, unntatt utryddet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert in situ kreft;
6. Personer som noen gang har mottatt organtransplantasjoner, inkludert allogen stamcelletransplantasjon, men unntatt de som ikke krever immunsuppresjon (som hornhinnetransplantasjon og hårtransplantasjon);
7. Personer med aktiv metastasering til CNS og/eller karsinomatøs meningitt (inkludert leptomeningeal karsinomatose) med kliniske symptomer eller som krever intervensjon, noe som er uegnet for forsøkspersonene å gå inn i gruppen som bedømt av etterforskerne;
8. Personer med aktive autoimmune sykdommer det siste året og som følgelig har behov for systemisk behandling (nemlig systemiske steroider eller immunsuppressive midler);
9. Personer med dysfagi;
10. Personer med refraktær tredje lakunareffusjon, slik som massiv pleural effusjon og ascites;
11. Personer med gastrointestinale lidelser som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt og subtotal gastrektomi);
12. Personer som mottok en hvilken som helst immunsjekkpunktblokkadebehandling innen 3 måneder før den første doseringen, eller de som opplevde grad ≥3 immunrelaterte bivirkninger (ir AE) i den siste immunterapiperioden;
13. Personer som fikk større kirurgi innen 4 uker før den første doseringen eller de hvis sår ikke har grodd helt ennå; eller personer som mottok >30 Gy strålebehandling innen 6 måneder før den første doseringen;
14. Personer med en historie med myokarditt, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller NHYA≥2 kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før den første doseringen; eller personer med ukontrollerbar angina, ustabil angina eller ukontrollerbar arytmi;
15. Personer som mottok andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager eller 5 halveringstider (den lengre varigheten skal gjelde) før den første doseringen;
16. Personer som ble vaksinert med levende vaksiner innen 30 dager før den første doseringen, og levende virusfrie influensavaksiner er tillatt;

17. Personer med aktive infeksjoner som krever systemisk behandling (antibiotika); eller fag som oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Personer som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) eller med en kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom
    2. Personer med infeksjon av hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) (definisjon: HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopinummer som overstiger ULN, eller HCV-Ab-positiv);
    3. Personer med aktiv tuberkulose (med en eksponeringshistorie eller positiv tuberkulosetest, og med kliniske og/eller bildediagnostiske manifestasjoner).
    4. Personer som er positive for antistoff mot treponema pallidum.
18. Personer med en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon av legemidlet;
19. Gravide eller ammende kvinner;
20. Forsøkspersoner som ikke var kvalifisert til å delta i kliniske studier som bedømt av etterforskerne.