Een studie van IMMH-010 bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

Onderwerpen komen alleen in aanmerking als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar wanneer zij het toestemmingsformulier ondertekenen;

2. Onderwerpen komen alleen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen:

   1. Deel A en B: patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die worden bevestigd door cytologisch of histologisch onderzoek, die niet reageerden op standaardbehandelingsregimes, of deze regimes niet verdroegen, of geen effectieve standaardbehandelingsregimes hadden, of standaardbehandelingsregimes weigerden ;
   2. Deel C: Patiënten die ziekteprogressie hebben ervaren na op platina gebaseerde chemotherapie en één andere systemische therapie en cytologisch of histologisch bevestigde ziekte stadium IV hebben of stadium IIIB of IIIC (AJCC editie 8) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben die niet in aanmerking komen voor lokale therapie, met wildtype EGFR en zonder herschikking van het ALK-gen. Volgens de expressie van PD-L1 in de tumor worden de proefpersonen verdeeld in de volgende 3 groepen:

   Groep C1: proefpersonen met ziekteprogressie na eerdere op platina gebaseerde chemotherapie en één andere systemische therapie voor NSCLC, met hoge PD-L1-expressie (TPS ≥ 50%); Groep C2: proefpersonen met ziekteprogressie na eerdere op platina gebaseerde chemotherapie en één andere systemische therapie voor NSCLC, met lage PD-L1-expressie (TPS: 1-49%, inclusief); Groep C3: proefpersonen met ziekteprogressie na eerdere op platina gebaseerde chemotherapie en één andere systemische therapie voor NSCLC, zonder PD-L1-expressie (TPS < 1%); Opmerkingen: Proefpersonen die deelnemen aan het uitbreidingsonderzoek moeten gearchiveerde tumorspecimens overleggen (

3. De ECOG-score is 0 of 1 punt (zie de scorecriteria in Bijlage 1);

4. Op basis van RECIST 1.1 (zie de scorecriteria in bijlage 4) moeten proefpersonen van deel C ten minste één meetbare laesie hebben en mogen proefpersonen van deel A of B geen meetbare laesie hebben;

   Definitie van meetbare laesie:

   1. Tumorlaesie: de grootte moet nauwkeurig meetbaar zijn op twee onderling loodrechte diameters en beide diameters moeten ≥10 mm of ≥2 keer de plakdikte zijn
   2. Lymfeklierlaesie: de grootte moet nauwkeurig meetbaar zijn op twee onderling loodrechte diameters en beide diameters moeten ≥15 mm of ≥2 keer de plakdikte zijn
5. Bij proefpersonen die andere behandelingen hadden ondergaan, zouden de toxische effecten en bijwerkingen moeten terugkeren naar graad ≤ 1 of naar de uitgangswaarde (NCI-CTCAE 5.0, exclusief alopecia);
6. De verwachte overlevingstijd moet minimaal 3 maanden zijn;
7. De proefpersonen van Deel A en B moeten hun toestemming geven voor het verstrekken van bloedmonsters voor de verkennende analyse en zijn vrij om tumorweefselspecimens te verstrekken; terwijl de proefpersonen van deel C voldoende gearchiveerde secties van tumorweefsels of vers tumorweefsel moeten verstrekken voor PD-L1-detectie;

8. Proefpersonen moeten de juiste orgaan- en beenmergfuncties hebben en laboratoriumtestresultaten binnen de volgende bereiken hebben voordat ze de groep binnenkomen:

   Beenmergreserve (binnen 14 dagen, geen transfusie van bloed of bloedproducten, of geen correctie door G-CSF of andere hematopoëtische stimulerende factoren): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; hemoglobine (HB) ≥90 g/L; en bloedplaatjes (PLT) ≥75×109/L; Leverfunctie: ALT≤2,5×ULN; AST≤2,5×ULN; ALP≤2,5×ULN; TBIL≤1,5×ULN (patiënten met bekende ziekte van Gilbert komen in aanmerking als hun serumbilirubinespiegel ≤3×ULN; en patiënten met uitzaaiingen naar de lever komen in aanmerking als hun ALAT≤5×ULN, AST≤5×ULN en ALP≤5×ULN); en albumine ≥3 g/dL; Nierfunctie: creatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥45 ml/min zoals berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault (zie bijlage 2); Bloedstollingsfunctie: INR, PT en APTT≤1,5×ULN (bij patiënten die geen anticoagulantia gebruiken; en het wordt bepaald door onderzoekers of patiënten die anticoagulantia gebruiken in aanmerking komen); Cardiale enzymen CK- en CKMB-waarden vallen binnen het normale bereik; Schildklierfunctiemetingen zijn binnen het normale bereik of licht abnormaal, maar vereisen geen behandeling.

9. Vruchtbare geschikte patiënten (mannen en vrouwen) moeten hun toestemming geven voor het nemen van betrouwbare anticonceptiemaatregelen (hormoon, barrière of seksuele onthouding) tijdens het onderzoek en ten minste 4 maanden na de laatste dosering; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest hebben;
10. De proefpersonen moeten hun geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek en vrijwillig ICF ondertekenen vóór het onderzoek;
11. De proefpersonen of de statutaire agenten dienen goed te kunnen communiceren en het onderzoek conform het protocol af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen worden uitgesloten als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria.

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van longfibrose of interstitiële pneumonie, waaronder pneumoconiose of stralingsfibrose van de long buiten het blootstellingsveld, wat klinisch significant is zoals beoordeeld door de onderzoekers;
2. Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering systemische glucocorticoïden of immunosuppressiva voor een bepaalde aandoening hebben gekregen, met uitzondering van lokale glucocorticoïden via neusspray, aspiratie of een andere route, of systemische glucocorticoïden in een fysiologische dosis (namelijk niet hoger dan 10 mg/d van prednison of een equivalente dosis van andere glucocorticoïden); corticosteroïden zijn toegestaan ​​bij proefpersonen voor voorbehandeling van een allergische reactie voor veneuze contrastmiddelen (scanrelevant) in de onderzoeksperiode, maar dit moet worden geregistreerd.
3. Proefpersonen van wie wordt verwacht dat ze in de onderzoeksperiode andere systemische antineoplastische behandelingen zullen ondergaan;
4. Proefpersonen met risico's op darmobstructie of darmperforatie, zoals een voorgeschiedenis van diverticulitis, intra-abdominaal abces, actieve zweer, obstructie van het maagdarmkanaal of buikkanker;
5. Proefpersonen bij wie binnen 5 jaar voorafgaand aan de initiële dosering andere kwaadaardige tumoren zijn vastgesteld, met uitzondering van uitgeroeid basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in situ radicaal gereseceerde kanker;
6. Proefpersonen die ooit een orgaantransplantatie hebben ondergaan, inclusief allogene stamceltransplantatie, maar exclusief degenen die geen immunosuppressie nodig hebben (zoals hoornvliestransplantatie en haartransplantatie);
7. Proefpersonen met actieve metastase naar het CZS en/of carcinomateuze meningitis (waaronder leptomeningeale carcinomatose) met klinische symptomen of die interventie vereisen, die volgens de onderzoekers ongeschikt zijn voor de proefpersonen om deel te nemen aan de groep;
8. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten in het afgelopen 1 jaar en die bijgevolg systemische behandelingen nodig hebben (namelijk systemische steroïden of immunosuppressiva);
9. Proefpersonen met dysfagie;
10. Onderwerpen met refractaire derde lacunaire effusie, zoals massale pleurale effusie en ascites;
11. Proefpersonen met gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en subtotale gastrectomie);
12. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de initiële dosering een immuuncheckpoint-blokkadetherapie kregen, of degenen die graad ≥3 immuungerelateerde bijwerkingen (ir AE) ondervonden in de afgelopen immunotherapieperiode;
13. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering een grote operatie hebben ondergaan of bij wie de wond nog niet volledig is genezen; of proefpersonen die >30 Gy thoraxradiotherapie kregen binnen 6 maanden voorafgaand aan de initiële dosering;
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van myocarditis, myocardinfarct, cerebrovasculair accident of NHYA≥2 congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering; of proefpersonen met oncontroleerbare angina, onstabiele angina of oncontroleerbare aritmie;
15. Proefpersonen die andere onderzoeksgeneesmiddelen kregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (de langere duur prevaleert) voorafgaand aan de eerste dosering;
16. Proefpersonen die zijn gevaccineerd met levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, en levende virusvrije griepvaccins zijn toegestaan;

17. Personen met actieve infecties die systemische behandelingen vereisen (antibiotica); of proefpersonen die voldoen aan een van de volgende criteria:

    1. Proefpersonen die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of met een bekende voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom
    2. Proefpersonen met een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) (definitie: HBsAg-positief en HBV DNA-kopieaantal hoger dan ULN, of HCV-Ab-positief);
    3. Proefpersonen met actieve tuberculose (met een blootstellingsgeschiedenis of positieve tuberculosetest, en met klinische en/of beeldvormende manifestaties).
    4. Proefpersonen positief voor antilichaam tegen treponema pallidum.
18. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op het geneesmiddel;
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
20. Proefpersonen die niet in aanmerking kwamen om deel te nemen aan klinische onderzoeken, zoals beoordeeld door de onderzoekers.