진행성 악성 고형암 환자에서 IMMH-010에 대한 연구

포함 기준:

피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 자격이 있습니다.

1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 나이 ≥ 18세;

2. 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우에만 자격이 있습니다.

   1. 파트 A 및 B: 세포학적 또는 조직학적 검사로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자로서 표준 치료 요법에 반응하지 않았거나 이러한 요법을 용납하지 않았거나 효과적인 표준 치료 요법이 없었거나 표준 치료 요법을 거부한 환자 ;
   2. 파트 C: 백금 기반 화학요법 및 다른 전신 요법 후 질병 진행을 경험했고 세포학적 또는 조직학적으로 IV기 질환이 확인되었거나 IIIB기 또는 IIIC기(AJCC 에디션 8) 비소세포폐암(NSCLC)에 부적합한 환자 EGFR 야생형을 사용하고 ALK 유전자 재배열이 없는 국소 요법. 종양에서 PD-L1의 발현에 따라 피험자는 다음 세 그룹으로 나뉩니다.

   그룹 C1: PD-L1 발현이 높은(TPS ≥ 50%) NSCLC에 대한 이전의 백금 기반 화학요법 및 하나의 다른 전신 요법 후 질병 진행이 있는 피험자; 그룹 C2: PD-L1 발현이 낮은(TPS: 1-49%, 포함) NSCLC에 대한 이전 백금 기반 화학요법 및 하나의 다른 전신 요법 후 질병 진행이 있는 대상체; 그룹 C3: PD-L1 발현이 없는(TPS < 1%) NSCLC에 대한 이전의 백금 기반 화학 요법 및 하나의 다른 전신 요법 후 질병 진행이 있는 피험자; 비고: 확장 연구에 참여하는 피험자는 보관용 종양 표본을 제공해야 합니다(

3. ECOG 점수는 0점 또는 1점입니다(부록 1의 점수 기준 참조).

4. RECIST 1.1(부록 4의 채점 기준 참조)에 따라 파트 C의 피험자는 최소한 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 하며 파트 A 또는 B의 피험자는 측정 가능한 병변이 없을 수 있습니다.

   측정 가능한 병변의 정의:

   1. 종양 병변: 크기는 서로 수직인 두 직경에서 정확하게 측정할 수 있어야 하며 두 직경 모두 ≥10mm 또는 슬라이스 두께의 ≥2배여야 합니다.
   2. 림프절 병변: 크기는 서로 수직인 두 직경에서 정확하게 측정할 수 있어야 하며, 두 직경 모두 ≥15mm 또는 슬라이스 두께의 ≥2배여야 합니다.
5. 다른 치료를 받은 피험자에서 독성 및 부작용은 등급 ≤ 1 또는 기준선(NCI-CTCAE 5.0, 탈모증 제외)으로 돌아가야 합니다.
6. 예상 생존 기간은 최소 3개월이어야 합니다.
7. 파트 A 및 B의 피험자는 탐색적 분석을 위한 혈액 샘플 제공에 동의해야 하며 종양 조직 표본을 자유롭게 제공할 수 있습니다. 파트 C의 피험자는 PD-L1 검출을 위해 종양 조직 또는 새로운 종양 조직의 충분한 보관 절편을 제공해야 합니다.

8. 피험자는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 하며, 그룹에 들어가기 전에 다음 범위 내의 실험실 테스트 결과가 있어야 합니다.

   골수예비력(14일 이내, 혈액 또는 혈액 제제의 수혈 없음, 또는 G-CSF 또는 기타 조혈 자극 인자에 의한 보정 없음): 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L; 헤모글로빈(HB) ≥90g/L; 및 혈소판(PLT) ≥75×109/L; 간 기능: ALT≤2.5×ULN; AST≤2.5×ULN; ALP≤2.5×ULN; TBIL≤1.5×ULN (알려진 길버트병 환자는 혈청 빌리루빈 수치가 ≤3×ULN인 경우 자격이 있으며, 간으로 전이된 환자는 ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN 및 ALP≤5×ULN인 경우 자격이 있습니다.) 및 알부민 ≥3g/dL; 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥45 mL/min(부록 2 참조); 혈액 응고 기능: INR, PT 및 APTT≤1.5×ULN (항응고제를 복용하지 않는 환자의 경우, 항응고제를 복용하는 환자의 적격 여부는 조사관이 결정합니다.) 심장 효소 CK 및 CKMB 측정값은 정상 범위 내에 있습니다. 갑상선 기능 측정은 정상 범위 내에 있거나 약간 비정상이지만 치료가 필요하지 않습니다.

9. 가임 가능 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 내내 그리고 마지막 투약 후 최소 4개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 조치(호르몬, 장벽 또는 성적 금욕)를 취하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 혈액 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
10. 피험자는 연구에 대한 사전 동의를 제공하고 시험 전에 자발적으로 ICF에 서명해야 합니다.
11. 피험자 또는 법정 대리인은 의사소통이 원활하고 프로토콜에 따라 연구를 완료할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

대상자는 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 제외됩니다.

1. 진폐증 또는 피폭 범위를 벗어난 폐의 방사선 섬유증을 포함하는 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증의 과거력이 있고 조사관에 의해 판단되는 임상적으로 유의한 피험자;
2. 비강 스프레이, 흡인 또는 기타 경로를 통한 국소 글루코코르티코이드 또는 생리학적 용량(즉, 10 mg/d 이하 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 글루코코르티코이드); 코르티코스테로이드는 연구 기간 중 정맥 조영제 알레르기 반응(스캐닝 관련)에 대한 전처리를 위해 피험자에게 허용되지만 기록되어야 합니다.
3. 연구 기간 동안 다른 전신 항종양 치료를 받을 것으로 예상되는 피험자;
4. 게실염, 복강 내 농양, 활동성 궤양, 위장관 폐쇄 또는 복부암의 병력과 같은 장 폐쇄 또는 장 천공의 위험이 있는 피험자;
5. 박멸된 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 및/또는 근본적으로 절제된 상피내암을 제외한, 초기 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양으로 진단된 피험자;
6. 동종 줄기 세포 이식을 포함하여 장기 이식을 받은 적이 있는 피험자(면역 억제가 필요하지 않은 경우(예: 각막 이식 및 모발 이식) 제외)
7. 임상 증상이 있거나 개입이 필요한 CNS 및/또는 암종성 수막염(연수막 암종증 포함)으로 활성 전이가 있는 피험자로서 조사관의 판단에 따라 피험자가 그룹에 들어가기에 적합하지 않은 피험자;
8. 지난 1년 동안 활동성 자가면역 질환이 있어 전신 치료(즉, 전신 스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 피험자;
9. 삼킴곤란이 있는 피험자;
10. 다량의 흉막 삼출액 및 복수와 같은 불응성 제3열공 삼출액이 있는 피험자;
11. 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장 장애(예: 크론병, 궤양성 대장염 및 위 아전절제술)가 있는 피험자
12. 최초 투여 전 3개월 이내에 면역관문 차단 요법을 받은 자 또는 과거 면역요법 기간에 3등급 이상의 면역 관련 부작용(ir AE)을 경험한 자
13. 1. 초회 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 아직 상처가 완전히 낫지 않은 자 또는 초기 투약 전 6개월 이내에 >30 Gy의 흉부 방사선 요법을 받은 피험자;
14. 초기 투여 전 6개월 이내에 심근염, 심근경색, 뇌혈관 사고 또는 NHYA≥2 울혈성 심부전의 병력이 있는 피험자; 또는 제어할 수 없는 협심증, 불안정 협심증 또는 제어할 수 없는 부정맥이 있는 피험자;
15. 초기 투여 전 14일 또는 5개의 반감기(더 긴 기간이 우선함) 이내에 다른 연구용 약물을 투여받은 피험자;
16. 최초 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종하고 바이러스가 없는 인플루엔자 생백신을 접종한 피험자

17. 전신 치료(항생제)를 필요로 하는 활동성 감염이 있는 피험자; 또는 다음 기준 중 하나를 충족하는 대상:

    1. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이거나 후천성 면역결핍 증후군 병력이 있는 피험자
    2. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 감염된 피험자(정의: ​​HBsAg 양성 및 ULN을 초과하는 HBV DNA 사본 수 또는 HCV-Ab 양성);
    3. 활동성 결핵이 있는 피험자(노출 이력 또는 양성 결핵 검사가 있고 임상 및/또는 영상 징후가 있음).
    4. treponema pallidum 항체 양성인 피험자.
18. 약물에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 있는 피험자;
19. 임산부 또는 수유중인 여성;
20. 연구자의 판단에 따라 임상시험 참여가 부적격한 피험자.