Eine Studie von IMMH-010 bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Probanden sind nur förderfähig, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter ≥ 18 Jahre bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung;

2. Probanden sind nur förderfähig, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Teil A und B: Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die durch zytologische oder histologische Untersuchung bestätigt wurden, die auf Standardbehandlungsschemata nicht angesprochen haben oder diese nicht vertragen haben oder keine wirksamen Standardbehandlungsschemata erhalten haben oder Standardbehandlungsschemata abgelehnt haben ;
   2. Teil C: Patienten, bei denen es nach einer platinbasierten Chemotherapie und einer anderen systemischen Therapie zu einer Krankheitsprogression gekommen ist und die eine zytologisch oder histologisch bestätigte Erkrankung im Stadium IV oder einen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIB oder IIIC (AJCC Edition 8) haben, für die sie nicht in Frage kommen lokale Therapie, mit EGFR-Wildtyp und ohne ALK-Genumlagerung. Entsprechend der Expression von PD-L1 im Tumor werden die Probanden in die folgenden 3 Gruppen eingeteilt:

   Gruppe C1: Patienten mit Krankheitsprogression nach vorheriger platinbasierter Chemotherapie und einer anderen systemischen Therapie für NSCLC mit hoher PD-L1-Expression (TPS ≥ 50 %); Gruppe C2: Probanden mit Krankheitsprogression nach vorheriger platinbasierter Chemotherapie und einer anderen systemischen Therapie für NSCLC, mit niedriger PD-L1-Expression (TPS: 1–49 %, einschließlich); Gruppe C3: Probanden mit Krankheitsprogression nach vorheriger platinbasierter Chemotherapie und einer anderen systemischen Therapie für NSCLC, ohne PD-L1-Expression (TPS < 1 %); Anmerkungen: Probanden, die an der Erweiterungsstudie teilnehmen, sollten archivierte Tumorproben zur Verfügung stellen (

3. Der ECOG-Score beträgt 0 oder 1 Punkt (siehe Bewertungskriterien in Anhang 1);

4. Basierend auf RECIST 1.1 (siehe Bewertungskriterien in Anhang 4) sollten Probanden von Teil C mindestens eine messbare Läsion haben, und Probanden von Teil A oder B könnten keine messbare Läsion haben;

   Definition einer messbaren Läsion:

   1. Tumorläsion: Die Größe muss an zwei zueinander senkrechten Durchmessern genau messbar sein und beide Durchmesser müssen ≥10 mm oder ≥2-fache der Schichtdicke sein
   2. Lymphknotenläsion: Die Größe muss an zwei zueinander senkrechten Durchmessern genau messbar sein und beide Durchmesser müssen ≥15 mm oder ≥2-fache der Schichtdicke sein
5. Bei Patienten, die andere Behandlungen erhalten hatten, sollten die toxischen Wirkungen und Nebenwirkungen auf Grad ≤ 1 oder auf den Ausgangswert (NCI-CTCAE 5.0, ausgenommen Alopezie) zurückkehren;
6. Die erwartete Überlebenszeit sollte mindestens 3 Monate betragen;
7. Die Probanden von Teil A und B sollten ihr Einverständnis geben, Blutproben für die explorative Analyse bereitzustellen, und es steht ihnen frei, Tumorgewebeproben zur Verfügung zu stellen; während die Probanden von Teil C ausreichend archivierte Schnitte von Tumorgewebe oder frisches Tumorgewebe für den PD-L1-Nachweis bereitstellen sollten;

8. Die Probanden sollten über angemessene Organ- und Knochenmarkfunktionen verfügen und Labortestergebnisse in den folgenden Bereichen aufweisen, bevor sie der Gruppe beitreten:

   Knochenmarkreserve (innerhalb von 14 Tagen keine Transfusion von Blut oder Blutprodukten oder keine Korrektur durch G-CSF oder andere hämatopoetische Stimulierungsfaktoren): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Hämoglobin (HB) ≥90 g/l; und Blutplättchen (PLT) ≥75×109/l; Leberfunktion: ALT ≤ 2,5 × ULN; AST ≤ 2,5 × ULN; ALP ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit sind geeignet, wenn ihr Serumbilirubinspiegel ≤ 3 × ULN ist; und Patienten mit Lebermetastasen sind geeignet, wenn ihre ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN und ALP ≤ 5 × ULN ist); und Albumin ≥3 g/dl; Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel (siehe Anhang 2); Blutgerinnungsfunktion: INR, PT und APTT ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten, die keine Antikoagulanzien erhalten; und es wird von den Prüfärzten entschieden, ob Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, geeignet sind); Die Messungen der Herzenzyme CK und CKMB liegen im normalen Bereich; Die Schilddrüsenfunktionswerte liegen im normalen Bereich oder sind leicht anormal, erfordern aber keine Behandlung.

9. Geeignete fruchtbare Patientinnen (Männer und Frauen) müssen ihr Einverständnis geben, zuverlässige Verhütungsmaßnahmen (Hormon, Barriere oder sexuelle Abstinenz) während der gesamten Studie und mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis zu ergreifen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben;
10. Die Probanden müssen ihre Einverständniserklärung für die Studie geben und freiwillig vor der Studie den ICF unterschreiben;
11. Die Probanden bzw. die gesetzlichen Vertreter sollten in der Lage sein, sich gut zu verständigen und die Studie protokollkonform abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen.

1. Probanden mit einer Vorgeschichte von Lungenfibrose oder interstitieller Pneumonie, einschließlich Pneumokoniose oder Strahlenfibrose der Lunge außerhalb des Expositionsfelds, was nach Einschätzung der Ermittler klinisch signifikant ist;
2. Patienten, die systemisches Glucocorticoid oder andere immunsuppressive Mittel für bestimmte Erkrankungen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung erhalten haben, ausgenommen lokales Glucocorticoid über Nasenspray, Aspiration oder auf andere Weise oder systemisches Glucocorticoid in einer physiologischen Dosis (nämlich nicht mehr als 10 mg/d von Prednison oder einer äquivalenten Dosis anderer Glukokortikoide); Kortikosteroide sind bei Probanden zur Vorbehandlung einer allergischen Reaktion auf venöse Kontrastmittel (Scanning-relevant) im Studienzeitraum erlaubt, sollten aber aufgezeichnet werden.
3. Probanden, von denen erwartet wird, dass sie während des Studienzeitraums andere systemische antineoplastische Behandlungen erhalten;
4. Personen mit dem Risiko einer Darmobstruktion oder Darmperforation, wie z. B. eine Vorgeschichte von Divertikulitis, intraabdominellem Abszess, aktivem Ulkus, Obstruktion des GI-Trakts oder Bauchkrebs;
5. Patienten, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosierung andere bösartige Tumore diagnostiziert wurden, ausgenommen ausgerottetes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal resezierter In-situ-Krebs;
6. Probanden, die jemals Organtransplantationen erhalten haben, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, aber ausgenommen diejenigen, die keine Immunsuppression benötigen (z. B. Hornhauttransplantation und Haartransplantation);
7. Patienten mit aktiver ZNS-Metastasierung und/oder karzinomatöser Meningitis (einschließlich leptomeningealer Karzinomatose) mit klinischen Symptomen oder Interventionsbedarf, der nach Einschätzung der Prüfärzte für die Teilnahme an der Gruppe ungeeignet ist;
8. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen im letzten 1 Jahr, die folglich systemische Behandlungen benötigen (insbesondere systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel);
9. Probanden mit Dysphagie;
10. Patienten mit refraktärem dritten lakunären Erguss, wie z. B. massiver Pleuraerguss und Aszites;
11. Personen mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und subtotale Gastrektomie);
12. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis eine Immun-Checkpoint-Blockade-Therapie erhalten haben, oder Patienten, bei denen in der vergangenen Immuntherapieperiode immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (ir AE) Grad ≥ 3 aufgetreten sind;
13. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einer größeren Operation unterzogen haben oder deren Wunde noch nicht vollständig verheilt ist; oder Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der Erstdosis eine Strahlentherapie des Brustkorbs von >30 Gy erhalten haben;
14. Patienten mit einer Vorgeschichte von Myokarditis, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Unfall oder NHYA≥2 kongestiver Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung; oder Subjekte mit unkontrollierbarer Angina, instabiler Angina oder unkontrollierbarer Arrhythmie;
15. Probanden, die andere Prüfpräparate innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (die längere Dauer ist maßgebend) vor der ersten Dosierung erhalten haben;
16. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Erstdosis mit Lebendimpfstoffen geimpft wurden, und virusfreie Lebendimpfstoffe sind erlaubt;

17. Patienten mit aktiven Infektionen, die systemische Behandlungen (Antibiotika) erfordern; oder Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Probanden, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind oder bei denen in der Vorgeschichte ein erworbenes Immunschwächesyndrom bekannt ist
    2. Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (Definition: HBsAg-positiv und HBV-DNA-Kopienzahl über ULN oder HCV-Ab-positiv);
    3. Probanden mit aktiver Tuberkulose (mit einer Expositionsgeschichte oder einem positiven Tuberkulosetest und mit klinischen und / oder bildgebenden Manifestationen).
    4. Probanden, die positiv für Treponema-pallidum-Antikörper sind.
18. - Personen mit einer Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel;
19. Schwangere oder stillende Frauen;
20. Probanden, die nach Einschätzung der Prüfärzte nicht zur Teilnahme an klinischen Studien in Frage kamen.