Une étude de l'IMMH-010 chez des patients atteints de tumeurs solides malignes avancées

Critère d'intégration:

Les sujets ne sont éligibles que s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Âge ≥ 18 ans lors de la signature du formulaire de consentement éclairé ;

2. Les sujets ne sont éligibles que s'ils répondent aux critères suivants :

   1. Partie A et B : patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées par un examen cytologique ou histologique, qui n'ont pas répondu aux schémas thérapeutiques standards, ou n'ont pas toléré ces schémas thérapeutiques, ou n'ont pas eu de schémas thérapeutiques standard efficaces, ou ont refusé les schémas thérapeutiques standard ;
   2. Partie C : Patients qui ont connu une progression de la maladie après une chimiothérapie à base de platine et une autre thérapie systémique et qui ont une maladie de stade IV confirmée par cytologie ou histologie ou qui ont un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IIIB ou IIIC (AJCC Edition 8) inéligible pour thérapie locale, avec EGFR de type sauvage et sans réarrangement du gène ALK. Selon l'expression de PD-L1 dans la tumeur, les sujets sont répartis dans les 3 groupes suivants :

   Groupe C1 : sujets présentant une progression de la maladie après une chimiothérapie antérieure à base de platine et un autre traitement systémique pour le NSCLC, avec une expression élevée de PD-L1 (TPS ≥ 50 %) ; Groupe C2 : sujets présentant une progression de la maladie après une chimiothérapie antérieure à base de platine et une autre thérapie systémique pour le NSCLC, avec une faible expression de PD-L1 (TPS : 1-49 %, inclus) ; Groupe C3 : sujets présentant une progression de la maladie après une chimiothérapie antérieure à base de platine et un autre traitement systémique pour le NSCLC, sans expression de PD-L1 (TPS < 1 %) ; Remarques : les sujets participant à l'étude d'extension doivent fournir des échantillons de tumeurs d'archives (

3. Le score ECOG est de 0 ou 1 point (voir les critères de notation en annexe 1) ;

4. Sur la base de RECIST 1.1 (voir les critères de notation en annexe 4), les sujets de la partie C doivent avoir au moins une lésion mesurable, et ceux de la partie A ou B pourraient n'avoir aucune lésion mesurable ;

   Définition de lésion mesurable :

   1. Lésion tumorale : la taille doit être mesurable avec précision sur deux diamètres mutuellement perpendiculaires, et les deux diamètres doivent être ≥ 10 mm ou ≥ 2 fois l'épaisseur de la tranche
   2. Lésion ganglionnaire : la taille doit être mesurable avec précision sur deux diamètres mutuellement perpendiculaires, et les deux diamètres doivent être ≥ 15 mm ou ≥ 2 fois l'épaisseur de la tranche
5. Chez les sujets ayant reçu d'autres traitements, les effets toxiques et secondaires doivent revenir à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base (NCI-CTCAE 5.0, hors alopécie) ;
6. La durée de survie attendue doit être d'au moins 3 mois ;
7. Les sujets des parties A et B doivent donner leur consentement à fournir des échantillons de sang pour l'analyse exploratoire et sont libres de fournir des échantillons de tissus tumoraux ; tandis que les sujets de la partie C doivent fournir suffisamment de sections archivées de tissus tumoraux ou de tissus tumoraux frais pour la détection de PD-L1 ;

8. Les sujets doivent avoir des fonctions d'organes et de moelle osseuse appropriées et avoir des résultats de tests de laboratoire dans les plages suivantes avant d'entrer dans le groupe :

   Réserve de moelle osseuse (dans les 14 jours, pas de transfusion de sang ou de produits sanguins, ou pas de correction par le G-CSF ou d'autres facteurs de stimulation hématopoïétique) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; hémoglobine (HB) ≥90 g/L ; et plaquettes (PLT) ≥75×109/L ; Fonction hépatique : ALT≤2,5×ULN ; AST≤2,5×LSN ; ALP≤2.5×ULN ; TBIL≤1.5×ULN (les patients atteints de la maladie de Gilbert connue sont éligibles si leur taux de bilirubine sérique ≤ 3 × LSN ; et les patients présentant des métastases hépatiques sont éligibles si leur ALT≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN et ALP ≤ 5 × LSN) ; et albumine ≥3 g/dL ; Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault (voir l'annexe 2) ; Fonction de coagulation sanguine : INR, PT et APTT≤1,5 × LSN (chez les patients non sous anticoagulants ; et il est décidé par les investigateurs si les patients sous anticoagulants sont éligibles) ; Les mesures des enzymes cardiaques CK et CKMB se situent dans la plage normale ; Les mesures de la fonction thyroïdienne sont dans la plage normale ou légèrement anormales mais ne nécessitent aucun traitement.

9. Les patients éligibles fertiles (hommes et femmes) doivent donner leur consentement à la prise de mesures contraceptives fiables (hormone, barrière ou abstinence sexuelle) tout au long de l'essai et au moins 4 mois après la dernière dose ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription ;
10. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé pour l'étude et signer volontairement l'ICF avant l'essai ;
11. Les sujets ou les agents statutaires doivent être capables de bien communiquer et de mener à bien l'étude conformément au protocole.

Critère d'exclusion:

Les sujets sont exclus s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants.

1. - Sujets ayant des antécédents de fibrose pulmonaire ou de pneumonie interstitielle, y compris une pneumoconiose ou une radiofibrose pulmonaire au-delà du champ d'exposition, ce qui est cliniquement significatif à en juger par les enquêteurs ;
2. Sujets ayant reçu des glucocorticoïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs pour certaines affections dans les 14 jours précédant l'administration initiale, à l'exclusion des glucocorticoïdes locaux par pulvérisation nasale, aspiration ou autre voie, ou des glucocorticoïdes systémiques à une dose physiologique (à savoir ne dépassant pas 10 mg/j de prednisone ou une dose équivalente d'autres glucocorticoïdes) ; les corticostéroïdes sont autorisés chez les sujets pour le prétraitement d'une réaction allergique veineuse à l'agent de contraste (concernant la numérisation) pendant la période d'étude, mais cela doit être enregistré.
3. Sujets qui devraient recevoir d'autres traitements antinéoplasiques systémiques au cours de la période d'étude ;
4. Sujets présentant des risques d'obstruction intestinale ou de perforation intestinale, comme des antécédents de diverticulite, d'abcès intra-abdominal, d'ulcère actif, d'obstruction du tractus gastro-intestinal ou de cancer abdominal ;
5. Sujets chez qui d'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les 5 ans précédant l'administration initiale, à l'exclusion du carcinome basocellulaire éradiqué de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du cancer in situ radicalement réséqué ;
6. Sujets ayant déjà reçu une greffe d'organe, y compris une greffe de cellules souches allogéniques, mais à l'exclusion de ceux ne nécessitant aucune immunosuppression (comme une greffe de cornée et une greffe de cheveux) ;
7. Sujets présentant des métastases actives au SNC et/ou une méningite carcinomateuse (y compris la carcinose leptoméningée) avec des symptômes cliniques ou nécessitant une intervention, ce qui ne convient pas aux sujets pour entrer dans le groupe tel que jugé par les enquêteurs ;
8. Sujets atteints de maladies auto-immunes actives au cours de la dernière année et nécessitant par conséquent des traitements systémiques (à savoir des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs) ;
9. Sujets dysphagiques ;
10. Sujets présentant un troisième épanchement lacunaire réfractaire, tel qu'un épanchement pleural massif et une ascite ;
11. Sujets souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'affecter l'absorption des médicaments (tels que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse et la gastrectomie subtotale) ;
12. - Sujets ayant reçu un traitement par blocage du point de contrôle immunitaire dans les 3 mois précédant l'administration initiale, ou ceux ayant subi des événements indésirables liés au système immunitaire de grade ≥ 3 (ir EI) au cours de la dernière période d'immunothérapie ;
13. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la dose initiale ou ceux dont la plaie n'a pas encore complètement cicatrisé ; ou sujets ayant reçu > 30 Gy de radiothérapie thoracique dans les 6 mois précédant la dose initiale ;
14. Sujets ayant des antécédents de myocardite, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'insuffisance cardiaque congestive NHYA≥2 dans les 6 mois précédant la dose initiale ; ou sujets souffrant d'angor incontrôlable, d'angor instable ou d'arythmie incontrôlable ;
15. Sujets ayant reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours ou 5 demi-vies (la durée la plus longue prévaudra) avant la dose initiale ;
16. Les sujets qui ont été vaccinés avec des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la dose initiale et les vaccins antigrippaux vivants sans virus sont autorisés ;

17. Sujets présentant des infections actives nécessitant des traitements systémiques (antibiotiques) ; ou des sujets qui répondent à l'un des critères suivants :

    1. Sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou ayant des antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise
    2. Sujets infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (définition : AgHBs positif et nombre de copies d'ADN du VHB supérieur à la LSN, ou Ac-VHC positif) ;
    3. Sujets atteints de tuberculose active (ayant des antécédents d'exposition ou un test de tuberculose positif, et présentant des manifestations cliniques et/ou d'imagerie).
    4. Sujets positifs pour les anticorps anti-treponema pallidum.
18. Sujets ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité grave au médicament ;
19. Femmes enceintes ou allaitantes;
20. Sujets qui n'étaient pas éligibles pour participer aux essais cliniques selon le jugement des investigateurs.