Un estudio de IMMH-010 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

Los sujetos son elegibles solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado;

2. Los sujetos son elegibles solo si cumplen con los siguientes criterios:

   1. Parte A y B: pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados por examen citológico o histológico, que no respondieron a los regímenes de tratamiento estándar, o no toleraron estos regímenes, o no tuvieron regímenes de tratamiento estándar efectivos, o rechazaron los regímenes de tratamiento estándar ;
   2. Parte C: Pacientes que han experimentado una progresión de la enfermedad después de la quimioterapia basada en platino y otra terapia sistémica y tienen enfermedad en estadio IV confirmada citológica o histológicamente o tienen cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIIB o IIIC (AJCC Edición 8) que no son elegibles para terapia local, con EGFR de tipo salvaje y sin reordenamiento del gen ALK. Según la expresión de PD-L1 en el tumor, los sujetos se dividen en los siguientes 3 grupos:

   Grupo C1: Sujetos con progresión de la enfermedad después de quimioterapia previa basada en platino y otra terapia sistémica para NSCLC, con alta expresión de PD-L1 (TPS ≥ 50 %); Grupo C2: Sujetos con progresión de la enfermedad después de quimioterapia previa basada en platino y otra terapia sistémica para NSCLC, con baja expresión de PD-L1 (TPS: 1-49%, inclusive); Grupo C3: Sujetos con progresión de la enfermedad después de quimioterapia previa basada en platino y otra terapia sistémica para NSCLC, sin expresión de PD-L1 (TPS < 1 %); Observaciones: Los sujetos que participen en el estudio de expansión deben proporcionar especímenes tumorales de archivo (

3. La puntuación ECOG es de 0 o 1 punto (ver los criterios de puntuación en el Apéndice 1);

4. Según RECIST 1.1 (consulte los criterios de puntuación en el Apéndice 4), los sujetos de la Parte C deben tener al menos una lesión medible, y los de la Parte A o B no pueden tener ninguna lesión medible;

   Definición de lesión medible:

   1. Lesión tumoral: el tamaño debe poder medirse con precisión en dos diámetros perpendiculares entre sí, y ambos diámetros deben ser ≥10 mm o ≥2 veces el grosor del corte.
   2. Lesión de los ganglios linfáticos: el tamaño debe poder medirse con precisión en dos diámetros perpendiculares entre sí, y ambos diámetros deben ser ≥15 mm o ≥2 veces el grosor del corte.
5. En sujetos que habían recibido otros tratamientos, los efectos tóxicos y secundarios deberían volver al grado ≤ 1 o al valor inicial (NCI-CTCAE 5.0, excluyendo alopecia);
6. El tiempo de supervivencia esperado debe ser de al menos 3 meses;
7. Los sujetos de las Partes A y B deben dar su consentimiento para proporcionar muestras de sangre para el análisis exploratorio y son libres de proporcionar muestras de tejido tumoral; mientras que los sujetos de la Parte C deben proporcionar suficientes secciones archivadas de tejidos tumorales o tejidos tumorales frescos para la detección de PD-L1;

8. Los sujetos deben tener funciones apropiadas de órganos y médula ósea, y tener resultados de pruebas de laboratorio dentro de los siguientes rangos antes de ingresar al grupo:

   Reserva de médula ósea (dentro de los 14 días, sin transfusión de sangre o hemoderivados, o sin corrección por G-CSF u otros factores de estimulación hematopoyética): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; hemoglobina (HB) ≥90 g/L; y plaquetas (PLT) ≥75×109/L; Función hepática: ALT≤2.5×ULN; AST≤2,5×LSN; ALP≤2,5×LSN; TBIL≤1.5×LSN (los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida son elegibles si su nivel de bilirrubina sérica es ≤3×LSN; y los pacientes con metástasis en el hígado son elegibles si su ALT≤5×LSN, AST≤5×LSN y ALP≤5×LSN); y albúmina ≥3 g/dL; Función renal: creatinina ≤1,5 ​​× ULN o aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault (consulte el Apéndice 2); Función de coagulación sanguínea: INR, PT y APTT≤1.5×LSN (en pacientes que no toman anticoagulantes; y los investigadores deciden si los pacientes que toman anticoagulantes son elegibles); Las medidas de las enzimas cardíacas CK y CKMB están dentro del rango normal; Las medidas de la función tiroidea están dentro del rango normal o levemente anormales pero no requieren tratamiento.

9. Los pacientes elegibles fértiles (hombres y mujeres) deben dar su consentimiento para tomar medidas anticonceptivas confiables (hormonales, de barrera o abstinencia sexual) durante todo el ensayo y al menos 4 meses después de la última dosis; las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
10. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para el estudio y firmar ICF voluntariamente antes del juicio;
11. Los sujetos o los agentes legales deben poder comunicarse bien y completar el estudio cumpliendo con el protocolo.

Criterio de exclusión:

Los sujetos se excluyen si cumplen uno de los siguientes criterios de exclusión.

1. Sujetos con antecedentes de fibrosis pulmonar o neumonía intersticial, incluida neumoconiosis o fibrosis pulmonar por radiación más allá del campo de exposición, lo cual es clínicamente significativo a juicio de los investigadores;
2. Sujetos que hayan recibido glucocorticoides sistémicos o cualquier agente inmunosupresor para alguna afección dentro de los 14 días anteriores a la dosificación inicial, excluyendo glucocorticoides locales a través de aerosol nasal, aspiración u otra vía, o glucocorticoides sistémicos a una dosis fisiológica (es decir, que no exceda los 10 mg/d de prednisona o una dosis equivalente de otros glucocorticoides); los corticosteroides están permitidos en sujetos para pretratamiento por reacción alérgica al agente de contraste venoso (relevante para la exploración) en el período de estudio, pero debe registrarse.
3. Sujetos que se espera que reciban otros tratamientos antineoplásicos sistémicos en el período de estudio;
4. Sujetos con riesgos de obstrucción intestinal o perforación intestinal, como antecedentes de diverticulitis, absceso intraabdominal, úlcera activa, obstrucción del tracto GI o cáncer abdominal;
5. Sujetos que son diagnosticados con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la dosificación inicial, excluyendo el carcinoma basocelular de piel erradicado, el carcinoma de células escamosas de piel y/o el cáncer in situ resecado radicalmente;
6. Sujetos que alguna vez recibieron trasplantes de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre, pero excluyendo aquellos que no requieren inmunosupresión (como trasplante de córnea y trasplante de cabello);
7. Sujetos con metástasis activa en el SNC y/o meningitis carcinomatosa (incluida la carcinomatosis leptomeníngea) con síntomas clínicos o que requieren intervención, que no es adecuada para que los sujetos ingresen al grupo a juicio de los investigadores;
8. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas en el último año y, en consecuencia, que requieren tratamientos sistémicos (es decir, esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores);
9. Sujetos con disfagia;
10. Sujetos con tercer derrame lacunar refractario, como derrame pleural masivo y ascitis;
11. Sujetos con trastornos gastrointestinales que puedan afectar la absorción del fármaco (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y gastrectomía subtotal);
12. Sujetos que recibieron cualquier terapia de bloqueo del punto de control inmunitario dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación inicial, o aquellos que experimentaron eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado ≥3 (ir AE) en el período de inmunoterapia anterior;
13. Sujetos que recibieron cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la dosificación inicial o aquellos cuya herida aún no cicatrizó por completo; o sujetos que recibieron >30 Gy de radioterapia torácica dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación inicial;
14. Sujetos con antecedentes de miocarditis, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca congestiva NHYA≥2 en los 6 meses anteriores a la dosis inicial; o sujetos con angina incontrolable, angina inestable o arritmia incontrolable;
15. Sujetos que recibieron otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas (prevalecerá la duración más larga) antes de la dosificación inicial;
16. Los sujetos que fueron vacunados con vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la dosificación inicial y las vacunas contra la influenza libres de virus vivos están permitidas;

17. Sujetos con infecciones activas que requieren tratamientos sistémicos (antibióticos); o sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida
    2. Sujetos con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (definición: HBsAg positivo y número de copias de ADN del VHB superior al ULN, o HCV-Ab positivo);
    3. Sujetos con tuberculosis activa (con antecedentes de exposición o prueba de tuberculosis positiva, y con manifestaciones clínicas y/o de imagen).
    4. Sujetos positivos para anticuerpos contra treponema pallidum.
18. Sujetos con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave al fármaco;
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
20. Sujetos que no eran elegibles para participar en ensayos clínicos a juicio de los investigadores.