Uno studio di IMMH-010 in pazienti con tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

I soggetti sono idonei solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Età ≥ 18 anni quando firmano il modulo di consenso informato;

2. I soggetti sono idonei solo se soddisfano i seguenti criteri:

   1. Parte A e B: pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati da esame citologico o istologico, che non hanno risposto ai regimi terapeutici standard, o non hanno tollerato questi regimi, o non avevano regimi terapeutici standard efficaci o hanno rifiutato regimi terapeutici standard ;
   2. Parte C: Pazienti che hanno manifestato progressione della malattia dopo chemioterapia a base di platino e un'altra terapia sistemica e hanno una malattia in stadio IV confermata citologicamente o istologicamente o hanno un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IIIB o IIIC (AJCC Edizione 8) non idonei per terapia locale, con EGFR wild type e senza riarrangiamento del gene ALK. In base all'espressione di PD-L1 nel tumore, i soggetti sono divisi nei seguenti 3 gruppi:

   Gruppo C1: soggetti con progressione della malattia dopo precedente chemioterapia a base di platino e un'altra terapia sistemica per NSCLC, con alta espressione di PD-L1 (TPS ≥ 50%); Gruppo C2: soggetti con progressione della malattia dopo precedente chemioterapia a base di platino e un'altra terapia sistemica per NSCLC, con bassa espressione di PD-L1 (TPS: 1-49%, inclusi); Gruppo C3: soggetti con progressione della malattia dopo precedente chemioterapia a base di platino e un'altra terapia sistemica per NSCLC, senza espressione di PD-L1 (TPS <1%); Osservazioni: i soggetti che partecipano allo studio di espansione devono fornire campioni tumorali d'archivio (

3. Il punteggio ECOG è 0 o 1 punto (vedere i criteri di punteggio nell'Appendice 1);

4. In base a RECIST 1.1 (vedere i criteri di punteggio nell'Appendice 4), i soggetti della Parte C dovrebbero avere almeno una lesione misurabile e quelli della Parte A o B potrebbero non avere alcuna lesione misurabile;

   Definizione di lesione misurabile:

   1. Lesione tumorale: la dimensione deve essere accuratamente misurabile su due diametri reciprocamente perpendicolari ed entrambi i diametri devono essere ≥10 mm o ≥2 volte lo spessore della fetta
   2. Lesione linfonodale: la dimensione deve essere accuratamente misurabile su due diametri reciprocamente perpendicolari ed entrambi i diametri devono essere ≥15 mm o ≥2 volte lo spessore della fetta
5. Nei soggetti che avevano ricevuto altri trattamenti, gli effetti tossici e collaterali dovrebbero tornare al grado ≤ 1 o al basale (NCI-CTCAE 5.0, esclusa l'alopecia);
6. Il tempo di sopravvivenza previsto dovrebbe essere di almeno 3 mesi;
7. I soggetti della Parte A e B devono dare il loro consenso a fornire campioni di sangue per l'analisi esplorativa e sono liberi di fornire campioni di tessuto tumorale; mentre i soggetti della Parte C dovrebbero fornire sufficienti sezioni archiviate di tessuti tumorali o tessuti tumorali freschi per il rilevamento di PD-L1;

8. I soggetti devono avere le funzioni appropriate degli organi e del midollo osseo e avere i risultati dei test di laboratorio entro i seguenti intervalli prima di entrare nel gruppo:

   Riserva di midollo osseo (entro 14 giorni, nessuna trasfusione di sangue o emoderivati, o nessuna correzione mediante G-CSF o altri fattori di stimolazione emopoietica): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; emoglobina (HB) ≥90 g/L; e piastrine (PLT) ≥75×109/L; Funzionalità epatica: ALT≤2,5×ULN; AST≤2,5×ULN; ALP≤2,5×ULN; TBIL≤1,5×ULN (i pazienti con malattia di Gilbert nota sono idonei se il loro livello di bilirubina sierica ≤3×ULN; e i pazienti con metastasi al fegato sono idonei se i loro ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN e ALP≤5×ULN); e albumina ≥3 g/dL; Funzionalità renale: creatinina ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥45 mL/min calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault (fare riferimento all'Appendice 2); Funzione di coagulazione del sangue: INR, PT e APTT≤1,5×ULN (nei pazienti non trattati con anticoagulanti; e viene deciso dagli investigatori se i pazienti trattati con anticoagulanti sono ammissibili); Le misure degli enzimi cardiaci CK e CKMB rientrano nel range di normalità; Le misurazioni della funzionalità tiroidea rientrano nell'intervallo normale o sono leggermente anormali ma non richiedono alcun trattamento.

9. I pazienti fertili idonei (maschi e femmine) devono dare il proprio consenso all'adozione di misure contraccettive affidabili (ormoni, barriera o astinenza sessuale) per tutta la durata della sperimentazione e almeno 4 mesi dopo l'ultima somministrazione; le femmine in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
10. I soggetti devono dare il loro consenso informato per lo studio e hanno firmato ICF volontariamente prima della sperimentazione;
11. I soggetti o gli agenti legali dovrebbero essere in grado di comunicare bene e completare lo studio rispettando il protocollo.

Criteri di esclusione:

I soggetti sono esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione.

1. - Soggetti con una storia passata di fibrosi polmonare o polmonite interstiziale, inclusa pneumoconiosi o fibrosi da radiazioni del polmone oltre il campo di esposizione, che è clinicamente significativa secondo il giudizio degli investigatori;
2. Soggetti che hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici o qualsiasi agente immunosoppressore per qualche condizione entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale, esclusi i glucocorticoidi locali tramite spray nasale, aspirazione o altra via, o glucocorticoidi sistemici a una dose fisiologica (vale a dire non superiore a 10 mg/die di prednisone o una dose equivalente di altri glucocorticoidi); i corticosteroidi sono consentiti nei soggetti per il pretrattamento per reazione allergica al mezzo di contrasto venoso (rilevante per la scansione) nel periodo di studio, ma deve essere registrato.
3. Soggetti che dovrebbero ricevere altri trattamenti antineoplastici sistemici nel periodo di studio;
4. Soggetti con rischi di ostruzione intestinale o perforazione intestinale, come una storia di diverticolite, ascesso intra-addominale, ulcera attiva, ostruzione del tratto gastrointestinale o cancro addominale;
5. Soggetti a cui sono stati diagnosticati altri tumori maligni entro 5 anni prima della somministrazione iniziale, escluso il carcinoma a cellule basali della pelle eradicato, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma in situ radicalmente asportato;
6. Soggetti che hanno mai ricevuto trapianti di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche, ma esclusi quelli che non richiedono immunosoppressione (come trapianto di cornea e trapianto di capelli);
7. - Soggetti con metastasi attive al SNC e / o meningite carcinomatosa (inclusa carcinomatosi leptomeningea) con sintomi clinici o che richiedono un intervento, che non è idoneo per i soggetti a entrare nel gruppo come giudicato dagli investigatori;
8. Soggetti con malattie autoimmuni attive nell'ultimo anno 1 e che di conseguenza richiedono trattamenti sistemici (ovvero steroidi sistemici o agenti immunosoppressori);
9. Soggetti con disfagia;
10. Soggetti con terzo versamento lacunare refrattario, come versamento pleurico massivo e ascite;
11. Soggetti con disturbi gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco (come morbo di Crohn, colite ulcerosa e gastrectomia subtotale);
12. - Soggetti che hanno ricevuto una terapia di blocco del checkpoint immunitario entro 3 mesi prima della somministrazione iniziale o che hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati di grado ≥3 (ir AE) nel precedente periodo di immunoterapia;
13. Soggetti che hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale o quelli la cui ferita non è ancora completamente guarita; o soggetti che hanno ricevuto >30 Gy di radioterapia toracica entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale;
14. Soggetti con una storia di miocardite, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare o insufficienza cardiaca congestizia NHYA≥2 entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale; o soggetti con angina incontrollabile, angina instabile o aritmia incontrollabile;
15. Soggetti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni o 5 emivite (prevarrà la durata maggiore) prima della somministrazione iniziale;
16. Sono ammessi soggetti che sono stati vaccinati con vaccini vivi entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale e vaccini influenzali privi di virus vivi;

17. Soggetti con infezioni attive che richiedono trattamenti sistemici (antibiotici); o soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o con una storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita
    2. Soggetti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (definizione: HBsAg-positivi e numero di copie del DNA dell'HBV superiore a ULN, o HCV-Ab-positivi);
    3. Soggetti con tubercolosi attiva (con anamnesi di esposizione o test tubercolare positivo e con manifestazioni cliniche e/o di imaging).
    4. Soggetti positivi per anticorpi treponema pallidum.
18. Soggetti con una storia di grave reazione di ipersensibilità al farmaco;
19. Donne incinte o che allattano;
20. Soggetti che non erano idonei a partecipare a studi clinici secondo il giudizio degli investigatori.