Tutkimus IMMH-010:stä potilailla, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

Aiheet ovat kelvollisia vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, kun he allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen;

2. Aiheet ovat kelvollisia vain, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. Osa A ja B: potilaat, joilla on edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu sytologisella tai histologisella tutkimuksella ja jotka eivät reagoineet tavanomaisiin hoito-ohjelmiin tai eivät sietäneet näitä ohjelmia tai joilla ei ollut tehokkaita vakiohoito-ohjelmia tai jotka kieltäytyivät tavanomaisista hoito-ohjelmista ;
   2. Osa C: Potilaat, jotka ovat kokeneet taudin etenemistä platinapohjaisen kemoterapian ja yhden muun systeemisen hoidon jälkeen ja joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu vaiheen IV sairaus tai joilla on vaiheen IIIB tai IIIC (AJCC Edition 8) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka ei kelpaa paikallinen hoito, EGFR-villityypin kanssa ja ilman ALK-geenin uudelleenjärjestelyä. PD-L1:n ilmentymisen mukaan kasvaimessa koehenkilöt jaetaan kolmeen ryhmään:

   Ryhmä C1: Koehenkilöt, joilla sairaus eteni aiemman platinapohjaisen kemoterapian ja yhden muun systeemisen terapian jälkeen NSCLC:hen ja joilla on korkea PD-L1-ekspressio (TPS ≥ 50 %); Ryhmä C2: Koehenkilöt, joiden sairaus eteni aiemman platinapohjaisen kemoterapian ja yhden muun systeemisen terapian jälkeen NSCLC:hen, joilla on alhainen PD-L1-ekspressio (TPS: 1-49 %, mukaan lukien); Ryhmä C3: Koehenkilöt, joilla sairaus eteni aiemman platinapohjaisen kemoterapian ja yhden muun systeemisen terapian jälkeen NSCLC:hen ilman PD-L1:n ilmentymistä (TPS < 1 %); Huomautuksia: Laajennustutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden tulee toimittaa arkistoidut kasvainnäytteet (

3. ECOG-pistemäärä on 0 tai 1 piste (katso pisteytysperusteet liitteessä 1);

4. RECIST 1.1:n perusteella (katso pisteytyskriteerit liitteessä 4) osan C koehenkilöillä tulisi olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, ja osan A tai B koehenkilöillä ei saa olla mitattavissa olevaa vauriota;

   Mitattavissa olevan leesion määritelmä:

   1. Kasvainleesio: Koon on oltava tarkasti mitattavissa kahdella keskenään kohtisuorassa halkaisijalla, ja molempien halkaisijoiden on oltava ≥10 mm tai ≥2 kertaa viipaleen paksuus
   2. Imusolmukevaurio: Koon on oltava tarkasti mitattavissa kahdella keskenään kohtisuorassa halkaisijalla, ja molempien halkaisijoiden on oltava ≥15 mm tai ≥2 kertaa viipaleen paksuus
5. Koehenkilöillä, jotka olivat saaneet muita hoitoja, toksisten ja sivuvaikutusten pitäisi palata asteeseen ≤ 1 tai lähtötasolle (NCI-CTCAE 5.0, pois lukien hiustenlähtö);
6. Odotetun eloonjäämisajan tulee olla vähintään 3 kuukautta;
7. Osassa A ja B olevien henkilöiden tulee antaa suostumuksensa verinäytteiden toimittamiseen tutkivaa analyysiä varten, ja he voivat vapaasti toimittaa kasvainkudosnäytteitä; kun taas osan C koehenkilöiden tulee toimittaa riittävästi arkistoituja leikkeitä kasvainkudoksesta tai tuoreesta kasvainkudoksesta PD-L1:n havaitsemista varten；

8. Koehenkilöillä tulee olla asianmukaiset elin- ja luuytimen toiminnot ja laboratoriotestitulokset seuraavilla alueilla ennen ryhmään tuloa:

   Luuydinreservi (14 päivän sisällä, ei veren tai verituotteiden siirtoa tai ei korjausta G-CSF:llä tai muilla hematopoieettisilla stimulaatiotekijöillä): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; hemoglobiini (HB) ≥90 g/l; ja verihiutale (PLT) ≥75 × 109/L; Maksan toiminta: ALT≤2,5×ULN; AST<2,5 x ULN; ALP < 2,5 x ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, ovat kelvollisia, jos heidän seerumin bilirubiinitasonsa on ≤ 3 × ULN; ja potilaat, joilla on metastaaseja maksaan, ovat kelvollisia, jos heidän ALT-arvonsa < 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN ja ALP ≤ 5 × ULN); ja albumiini > 3 g/dl; Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan laskettuna (katso liite 2); Veren hyytymistoiminto: INR, PT ja APTT≤1,5 × ULN (potilailla, jotka eivät käytä antikoagulantteja; ja tutkijat päättävät, ovatko antikoagulantteja käyttävät potilaat kelvollisia); Sydänentsyymien CK- ja CKMB-mittaukset ovat normaalialueella; Kilpirauhasen toimintamittaukset ovat normaalin rajoissa tai lievästi poikkeavia, mutta ne eivät vaadi hoitoa.

9. Hedelmällisyyskelpoisten potilaiden (miesten ja naisten) on annettava suostumuksensa luotettavien ehkäisymenetelmien (hormoni-, este- tai seksuaalinen pidättyvyys) käyttöön koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; lisääntymisikäisillä naisilla on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
10. Koehenkilöiden on annettava tietoinen suostumuksensa tutkimukseen ja allekirjoitettava ICF vapaaehtoisesti ennen koetta;
11. Tutkittavien tai lakisääteisten toimihenkilöiden tulee kyetä kommunikoimaan hyvin ja suorittamaan tutkimus protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois, jos he täyttävät yhden seuraavista poissulkemiskriteereistä.

1. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut keuhkofibroosia tai interstitiaalista keuhkokuumetta, mukaan lukien pneumokonioosi tai keuhkojen säteilyfibroosi altistuskentän ulkopuolella, mikä on tutkijoiden arvioiden mukaan kliinisesti merkittävää;
2. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä glukokortikoidia tai mitä tahansa immunosuppressiivisia aineita johonkin sairauteen 14 päivän aikana ennen aloitusannostusta, lukuun ottamatta paikallista glukokortikoidia nenäsumutteen, aspiraation tai muun reitin kautta tai systeemistä glukokortikoidia fysiologisella annoksella (eli enintään 10 mg/vrk). prednisonia tai vastaavan annoksen muita glukokortikoideja); kortikosteroidit ovat sallittuja koehenkilöille, jotka on tarkoitettu esihoitoon laskimovarjoaineallergisen reaktion (skannauksen kannalta merkityksellinen) vuoksi tutkimusjakson aikana, mutta se tulee kirjata.
3. Koehenkilöt, joiden odotetaan saavan muita systeemisiä antineoplastisia hoitoja tutkimusjakson aikana;
4. Potilaat, joilla on suolitukoksen tai suoliston perforaation riski, kuten divertikuliitti, vatsansisäinen paise, aktiivinen haavauma, maha-suolikanavan tukos tai vatsan syöpä;
5. Potilaat, joilla on diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annostusta, lukuun ottamatta hävitettyä ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai radikaalisti resekoitua in situ -syöpää;
6. Koehenkilöt, joille on koskaan tehty elinsiirtoja, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, mutta ei niitä, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (kuten sarveiskalvonsiirto ja hiustensiirto);
7. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen etäpesäke keskushermostoon ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (mukaan lukien leptomeningeaalinen karsinomatoosi), joilla on kliinisiä oireita tai jotka vaativat toimenpiteitä, mikä ei sovi tutkijoiden arvioiden mukaan ryhmään;
8. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus viimeisen 1 vuoden aikana ja jotka tämän vuoksi tarvitsevat systeemisiä hoitoja (eli systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita);
9. Potilaat, joilla on dysfagia;
10. Potilaat, joilla on refraktaarinen kolmas lakunaarinen effuusio, kuten massiivinen pleuraeffuusio ja askites;
11. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja mahalaukun poistoleikkaus);
12. Koehenkilöt, jotka saivat mitä tahansa immuunivastuksen tarkistuspisteen salpaushoitoa 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostusta, tai ne, jotka kokivat asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (ir AE) menneen immunoterapiajakson aikana;
13. Koehenkilöt, jotka saivat suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai ne, joiden haava ei ole vielä täysin parantunut; tai koehenkilöt, jotka saivat >30 Gy rintakehän sädehoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta;
14. Potilaat, joilla on ollut sydänlihastulehdus, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai NHYA≥2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta; tai henkilöt, joilla on hallitsematon angina pectoris, epästabiili angina pectoris tai hallitsematon rytmihäiriö;
15. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (pidempi kesto on ensisijainen) sisällä ennen ensimmäistä annostusta;
16. Koehenkilöt, jotka on rokotettu elävillä rokotteilla 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostusta, ja elävät viruksettomat influenssarokotteet ovat sallittuja;

17. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa (antibiootit); tai aiheita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

    1. Potilaat, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai joilla on tiedossa hankinnainen immuunikato-oireyhtymä
    2. Potilaat, joilla on hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio (määritelmä: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-kopioiden määrä ylittää ULN tai HCV-Ab-positiivinen);
    3. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (joilla on altistushistoria tai positiivinen tuberkuloositesti ja joilla on kliinisiä ja/tai kuvantamisoireita).
    4. Koehenkilöt ovat positiivisia treponema pallidum -vasta-aineelle.
18. Potilaat, joilla on ollut vakava lääkkeen yliherkkyysreaktio;
19. raskaana olevat tai imettävät naiset;
20. Koehenkilöt, jotka eivät olleet oikeutettuja osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin tutkijoiden arvioiden mukaan.