Um estudo de IMMH-010 em pacientes com tumores sólidos malignos avançados

Critério de inclusão:

Os indivíduos são elegíveis apenas se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Idade ≥ 18 anos quando assinam o termo de consentimento informado;

2. Os indivíduos são elegíveis apenas se atenderem aos seguintes critérios:

   1. Parte A e B: pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados por exame citológico ou histológico, que não responderam aos regimes de tratamento padrão, ou não toleraram esses regimes, ou não tiveram regimes de tratamento padrão eficazes, ou recusaram regimes de tratamento padrão ;
   2. Parte C: Pacientes que apresentaram progressão da doença após quimioterapia à base de platina e outra terapia sistêmica e com doença em estágio IV confirmada citológica ou histologicamente ou com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IIIB ou IIIC (AJCC Edition 8) inelegíveis para terapia local, com EGFR tipo selvagem e sem rearranjo do gene ALK. De acordo com a expressão de PD-L1 no tumor, os sujeitos são divididos nos 3 grupos a seguir:

   Grupo C1: Indivíduos com progressão da doença após quimioterapia anterior à base de platina e outra terapia sistêmica para NSCLC, com alta expressão de PD-L1 (TPS ≥ 50%); Grupo C2: Indivíduos com progressão da doença após quimioterapia anterior à base de platina e outra terapia sistêmica para NSCLC, com baixa expressão de PD-L1 (TPS: 1-49%, inclusive); Grupo C3: Indivíduos com progressão da doença após quimioterapia anterior à base de platina e outra terapia sistêmica para NSCLC, sem expressão de PD-L1 (TPS < 1%); Observações: Os participantes do estudo de expansão devem fornecer amostras de tumor de arquivo (

3. A pontuação do ECOG é de 0 ou 1 ponto (consulte os critérios de pontuação no Apêndice 1);

4. Com base no RECIST 1.1 (consulte os critérios de pontuação no Apêndice 4), os indivíduos da Parte C devem ter pelo menos uma lesão mensurável, e os da Parte A ou B não podem ter nenhuma lesão mensurável;

   Definição de lesão mensurável:

   1. Lesão tumoral: o tamanho deve ser mensurável com precisão em dois diâmetros mutuamente perpendiculares, e ambos os diâmetros devem ser ≥10 mm ou ≥2 vezes a espessura do corte
   2. Lesão linfonodal: o tamanho deve ser mensurável com precisão em dois diâmetros mutuamente perpendiculares, e ambos os diâmetros devem ser ≥15 mm ou ≥2 vezes a espessura do corte
5. Em indivíduos que receberam outros tratamentos, os efeitos tóxicos e colaterais devem retornar ao grau ≤ 1 ou à linha de base (NCI-CTCAE 5.0, excluindo alopecia);
6. O tempo de sobrevida esperado deve ser de pelo menos 3 meses;
7. Os sujeitos da Parte A e B devem dar seu consentimento para fornecer amostras de sangue para a análise exploratória e são livres para fornecer amostras de tecido tumoral; enquanto os sujeitos da Parte C devem fornecer seções arquivadas suficientes de tecidos tumorais ou tecidos tumorais frescos para detecção de PD-L1;

8. Os indivíduos devem ter funções apropriadas de órgãos e medula óssea e ter resultados de testes laboratoriais dentro dos seguintes intervalos antes de entrar no grupo:

   Reserva de medula óssea (dentro de 14 dias, sem transfusão de sangue ou hemoderivados, ou sem correção por G-CSF ou outros fatores estimuladores hematopoiéticos): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobina (HB) ≥90 g/L; e plaquetas (PLT) ≥75×109/L; Função hepática: ALT≤2,5×LSN; AST≤2,5×LSN; ALP≤2,5×LSN; TBIL≤1,5 × LSN (pacientes com doença de Gilbert conhecida são elegíveis se seu nível sérico de bilirrubina ≤3×LSN; e pacientes com metástases para o fígado são elegíveis se seu ALT≤5×LSN, AST≤5×LSN e ALP≤5×LSN); e albumina ≥3 g/dL; Função renal: creatinina ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥45 mL/min, conforme calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (consulte o Apêndice 2); Função de coagulação sanguínea: INR, PT e APTT≤1,5 × LSN (em pacientes sem anticoagulantes; e é decidido pelos investigadores se os pacientes com anticoagulantes são elegíveis); As medidas das enzimas cardíacas CK e CKMB estão dentro da faixa normal; As medidas da função tireoidiana estão dentro da faixa normal ou levemente anormais, mas não requerem tratamento.

9. Pacientes elegíveis férteis (homens e mulheres) devem dar seu consentimento para tomar medidas contraceptivas confiáveis ​​(hormonal, barreira ou abstinência sexual) durante todo o estudo e pelo menos 4 meses após a última dose; mulheres em idade reprodutiva devem ter teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição;
10. Os sujeitos devem dar seu consentimento informado para o estudo e assinar o ICF voluntariamente antes do julgamento;
11. Os sujeitos ou os agentes estatutários devem ser capazes de se comunicar bem e concluir o estudo de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos são excluídos se atenderem a um dos seguintes critérios de exclusão.

1. Indivíduos com histórico de fibrose pulmonar ou pneumonia intersticial, incluindo pneumoconiose ou fibrose por radiação do pulmão além do campo de exposição, que é clinicamente significativo conforme julgado pelos investigadores;
2. Indivíduos que receberam glicocorticóide sistêmico ou qualquer agente imunossupressor para alguma condição dentro de 14 dias antes da dosagem inicial, excluindo glicocorticóide local via spray nasal, aspiração ou outra via, ou glicocorticóide sistêmico em dose fisiológica (ou seja, não excedendo 10 mg/d de prednisona ou dose equivalente de outros glicocorticóides); corticosteróides são permitidos em indivíduos para pré-tratamento para reação alérgica ao agente de contraste venoso (relevante para exame) no período do estudo, mas deve ser registrado.
3. Indivíduos que devem receber outros tratamentos antineoplásicos sistêmicos no período do estudo;
4. Indivíduos com risco de obstrução intestinal ou perfuração intestinal, como história de diverticulite, abscesso intra-abdominal, úlcera ativa, obstrução do trato gastrointestinal ou câncer abdominal;
5. Indivíduos diagnosticados com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da dosagem inicial, excluindo carcinoma de células basais erradicado da pele, carcinoma de células escamosas da pele e/ou câncer radicalmente ressecado in situ;
6. Indivíduos que já receberam transplantes de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco, mas excluindo aqueles que não requerem imunossupressão (como transplante de córnea e transplante de cabelo);
7. Indivíduos com metástase ativa para o SNC e/ou meningite carcinomatosa (incluindo carcinomatose leptomeníngea) com sintomas clínicos ou que necessitem de intervenção, o que é inadequado para os indivíduos entrarem no grupo conforme julgado pelos investigadores;
8. Indivíduos com doenças autoimunes ativas no último 1 ano e consequentemente necessitando de tratamentos sistêmicos (nomeadamente esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores);
9. Indivíduos com disfagia;
10. Indivíduos com terceiro derrame lacunar refratário, como derrame pleural maciço e ascite;
11. Indivíduos com distúrbios gastrointestinais que possam afetar a absorção de medicamentos (como doença de Crohn, colite ulcerativa e gastrectomia subtotal);
12. Indivíduos que receberam qualquer terapia de bloqueio de ponto de controle imunológico dentro de 3 meses antes da dosagem inicial, ou aqueles que apresentaram eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau ≥3 (ir AE) no período anterior de imunoterapia;
13. Indivíduos que receberam cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial ou aqueles cuja ferida ainda não cicatrizou completamente; ou indivíduos que receberam >30 Gy de radioterapia torácica dentro de 6 meses antes da dosagem inicial;
14. Indivíduos com histórico de miocardite, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca congestiva NHYA≥2 dentro de 6 meses antes da dosagem inicial; ou indivíduos com angina incontrolável, angina instável ou arritmia incontrolável;
15. Indivíduos que receberam outras drogas experimentais dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (a duração mais longa prevalecerá) antes da dosagem inicial;
16. Indivíduos que foram vacinados com vacinas vivas dentro de 30 dias antes da dosagem inicial e vacinas livres de vírus vivo contra influenza são permitidos;

17. Indivíduos com infecções ativas que requerem tratamentos sistêmicos (antibióticos); ou indivíduos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou com histórico conhecido de síndrome da imunodeficiência adquirida
    2. Indivíduos com infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) (definição: HBsAg-positivo e número de cópias do DNA do HBV superior a LSN, ou HCV-Ab-positivo);
    3. Indivíduos com tuberculose ativa (com histórico de exposição ou teste de tuberculose positivo e com manifestações clínicas e/ou de imagem).
    4. Indivíduos positivos para anticorpo treponema pallidum.
18. Indivíduos com histórico de reação de hipersensibilidade grave à droga;
19. Mulheres grávidas ou amamentando;
20. Indivíduos que não eram elegíveis para participar de ensaios clínicos, conforme julgado pelos investigadores.