IMMH-010在晚期恶性实体瘤患者中的研究

纳入标准：

只有满足以下所有条件的受试者才有资格：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁；

2. 只有符合以下条件的受试者才有资格：

   1. A、B部分：经细胞学或组织学检查证实的晚期或转移性实体瘤患者，对标准治疗方案无反应，或不能耐受这些方案，或无有效标准治疗方案，或拒绝标准治疗方案;
   2. C 部分：在铂类化疗和一种其他全身治疗后出现疾病进展且细胞学或组织学证实为 IV 期疾病或 IIIB 或 IIIC 期（AJCC 第 8 版）非小细胞肺癌 (NSCLC) 不符合资格的患者局部治疗，采用 EGFR 野生型且无 ALK 基因重排。 根据肿瘤中PD-L1的表达情况，将受试者分为以下3组：

   C1组：NSCLC既往铂类化疗和其他一种全身治疗后疾病进展，PD-L1高表达（TPS≥50%）； C2 组：既往含铂化疗和一种其他 NSCLC 全身治疗后疾病进展且 PD-L1 表达低（TPS：1-49%，含）的受试者； C3 组：既往含铂化疗和一种其他 NSCLC 全身治疗后疾病进展且无 PD-L1 表达（TPS < 1%）的受试者；备注：参与扩展研究的受试者需提供存档的肿瘤标本（

3. ECOG评分为0分或1分（评分标准见附录1）；

4. 根据RECIST 1.1（评分标准见附录4），Part C受试者应至少有一处可测量病灶，Part A或B受试者可无可测量病灶；

   可测量病变的定义：

   1. 肿瘤病灶：尺寸必须在相互垂直的两个直径上准确测量，并且两个直径必须≥10mm或≥切片厚度的2倍
   2. 淋巴结病变：尺寸必须在相互垂直的两个直径上准确测量，并且两个直径必须≥15mm或≥切片厚度的2倍
5. 接受过其他治疗的受试者，毒副作用应恢复到≤1级或基线水平（NCI-CTCAE 5.0，不包括脱发）；
6. 预期生存时间应至少为3个月；
7. A、B部分受试者同意提供血样进行探索性分析，并可自由提供肿瘤组织标本； C部分受试者需提供足够的肿瘤组织切片或新鲜肿瘤组织切片用于PD-L1检测；

8. 受试者应具备相应的器官功能和骨髓功能，入组前实验室检查结果应在以下范围内：

   骨髓储备（14天内，未输血或血制品，或未通过G-CSF或其他造血刺激因子校正）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血红蛋白（HB）≥90克/升；血小板（PLT）≥75×109/L；肝功能：ALT≤2.5×ULN； AST≤2.5×ULN； ALP≤2.5×ULN； TBIL≤1.5×ULN （已知吉尔伯特病患者血清胆红素水平≤3×ULN符合条件；肝转移患者ALT≤5×ULN、AST≤5×ULN、ALP≤5×ULN符合条件）；白蛋白≥3 g/dL；肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥45mL/min（参见附录2）；凝血功能：INR、PT、APTT≤1.5×ULN （在未服用抗凝剂的患者中；由研究者决定服用抗凝剂的患者是否符合条件）；心肌酶 CK 和 CKMB 指标在正常范围内；甲状腺功能指标在正常范围内或轻度异常但无需治疗。

9. 符合生育条件的患者（男性和女性）必须同意在整个试验期间和最后一次给药后至少 4 个月采取可靠的避孕措施（激素、屏障或性禁欲）；育龄女性必须在入学前7天内进行阴性血液或尿液妊娠试验；
10. 受试者必须在试验前对研究知情同意并自愿签署ICF；
11. 受试者或法定代理人应能够良好沟通并按照方案完成研究。

排除标准：

如果受试者符合以下排除标准之一，则受试者将被排除在外。

1. 受试者既往有肺纤维化或间质性肺炎病史，包括尘肺病或照射野外的肺部放射性纤维化病史，经研究者判断具有临床意义；
2. 在初始给药前 14 天内因某种病症接受过全身性糖皮质激素或任何免疫抑制剂的受试者，不包括通过喷鼻剂、抽吸或其他途径的局部糖皮质激素，或生理剂量的全身性糖皮质激素（即不超过 10 mg/d）泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）；在研究期间允许受试者使用皮质类固醇进行静脉造影剂过敏反应（扫描相关）的预处理，但应记录。
3. 预期在研究期间接受其他全身抗肿瘤治疗的受试者；
4. 有肠梗阻或肠穿孔风险的受试者，如憩室炎、腹腔内脓肿、活动性溃疡、胃肠道梗阻或腹部癌症病史；
5. 初次给药前5年内被诊断患有其他恶性肿瘤的受试者，不包括根除的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除的原位癌；
6. 受试者曾接受过任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但不包括不需要免疫抑制的受试者（如角膜移植和毛发移植）；
7. CNS活动性转移和/或癌性脑膜炎（包括软脑膜癌病）有临床症状或需要干预，经研究者判断不适合入组的受试者；
8. 过去1年内患有活动性自身免疫性疾病并因此需要全身治疗（即全身性类固醇或免疫抑制剂）的受试者；
9. 有吞咽困难的受试者；
10. 有难治性第三腔隙性积液的受试者，如大量胸腔积液和腹水；
11. 患有可能影响药物吸收的胃肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎和胃大部切除术）的受试者；
12. 初次给药前3个月内接受过任何免疫检查点阻断治疗的受试者，或在过去的免疫治疗期间经历过≥3级免疫相关不良事件（ir AE）的受试者；
13. 初次给药前4周内接受过大手术或伤口尚未完全愈合者；或在初始给药前 6 个月内接受 >30 Gy 胸部放疗的受试者；
14. 初次给药前6个月内有心肌炎、心肌梗死、脑血管意外或NHYA≥2充血性心力衰竭病史的受试者；或患有无法控制的心绞痛、不稳定型心绞痛或无法控制的心律失常的受试者；
15. 受试者在首次给药前14天或5个半衰期（以较长时间为准）内接受过其他研究药物；
16. 初次给药前30天内接种过活疫苗的受试者，允许接种无活病毒的流感疫苗；

17. 患有需要全身治疗（抗生素）的活动性感染的受试者；或符合以下任何一项标准的受试者：

    1. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性或具有已知的获得性免疫缺陷综合征病史的受试者
    2. 感染乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的受试者（定义：HBsAg阳性且HBV DNA拷贝数超过ULN，或HCV-Ab阳性）；
    3. 患有活动性结核病的受试者（具有接触史或结核病试验阳性，并具有临床和/或影像学表现）。
    4. 受试者梅毒螺旋体抗体呈阳性。
18. 有严重药物过敏反应史的受试者；
19. 孕妇或哺乳期妇女；
20. 经研究者判断不符合参加临床试验条件的受试者。