Исследование IMMH-010 у пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

Субъекты имеют право только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия;

2. Субъекты имеют право только в том случае, если они соответствуют следующим критериям:

   1. Часть A и B: пациенты с распространенными или метастатическими солидными опухолями, подтвержденными цитологическим или гистологическим исследованием, которые не ответили на стандартные схемы лечения, или не переносили эти схемы, или не имели эффективных стандартных схем лечения, или отказались от стандартных схем лечения. ;
   2. Часть C: Пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после химиотерапии на основе препаратов платины и одной другой системной терапии, и у которых цитологически или гистологически подтверждено заболевание IV стадии или у них немелкоклеточный рак легкого (NSCLC) стадии IIIB или IIIC (AJCC Edition 8), не подходящие для местная терапия, с EGFR дикого типа и без реаранжировки гена ALK. По экспрессии PD-L1 в опухоли субъекты разделены на следующие 3 группы:

   Группа C1: субъекты с прогрессированием заболевания после предшествующей химиотерапии на основе платины и одной другой системной терапии НМРЛ с высокой экспрессией PD-L1 (TPS ≥ 50%); Группа C2: Субъекты с прогрессированием заболевания после предшествующей химиотерапии на основе платины и одной другой системной терапии НМРЛ с низкой экспрессией PD-L1 (TPS: 1-49%, включительно); Группа C3: субъекты с прогрессированием заболевания после предшествующей химиотерапии на основе платины и одной другой системной терапии НМРЛ без экспрессии PD-L1 (TPS <1%); Примечания: Субъекты, участвующие в расширенном исследовании, должны предоставить архивные образцы опухолей (

3. Оценка ECOG составляет 0 или 1 балл (см. критерии оценки в Приложении 1);

4. Согласно RECIST 1.1 (см. критерии оценки в Приложении 4), у субъектов части C должно быть по крайней мере одно измеримое поражение, а у субъектов части A или B не может быть измеримого поражения;

   Определение измеримого поражения:

   1. Опухолевое поражение: размер должен быть точно измерен на двух взаимно перпендикулярных диаметрах, и оба диаметра должны быть ≥10 мм или ≥2-кратной толщины среза.
   2. Поражение лимфатических узлов: размер должен быть точно измерен на двух взаимно перпендикулярных диаметрах, и оба диаметра должны быть ≥15 мм или ≥2-кратной толщины среза.
5. У субъектов, получавших другие виды лечения, токсические и побочные эффекты должны вернуться к степени ≤ 1 или к исходному уровню (NCI-CTCAE 5.0, исключая алопецию);
6. Ожидаемое время выживания должно быть не менее 3 месяцев;
7. Субъекты частей A и B должны дать свое согласие на предоставление образцов крови для исследовательского анализа и могут свободно предоставлять образцы опухолевой ткани; в то время как субъекты Части C должны предоставить достаточно архивных срезов опухолевых тканей или свежих опухолевых тканей для обнаружения PD-L1;

8. Перед включением в группу субъекты должны иметь соответствующие функции органов и костного мозга, а также результаты лабораторных анализов в следующих пределах:

   Резерв костного мозга (в течение 14 дней, без переливания крови или препаратов крови, без коррекции Г-КСФ или другими гемопоэтическими стимулирующими факторами): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; гемоглобин (HB) ≥90 г/л; и тромбоцитов (PLT) ≥75×109/л; Функция печени: АЛТ≤2,5×ВГН; АСТ≤2,5×ВГН; ЩФ≤2,5×ВГН; ТБИЛ≤1,5×ВГН (пациенты с известной болезнью Жильбера подходят, если их уровень билирубина в сыворотке ≤3×ВГН; и пациенты с метастазами в печень подходят, если их АЛТ≤5×ВГН, АСТ≤5×ВГН и ЩФ≤5×ВГН); и альбумин ≥3 г/дл; Функция почек: креатинин ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥45 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта (см. Приложение 2); Свертывающая функция крови: МНО, ПВ и АЧТВ≤1,5×ВГН (у пациентов, не принимающих антикоагулянты; и исследователи решают, подходят ли пациенты, принимающие антикоагулянты); Показатели сердечных ферментов CK и CKMB в пределах нормы; Показатели функции щитовидной железы находятся в пределах нормы или слегка изменены, но не требуют лечения.

9. Подходящие пациенты с репродуктивной функцией (мужчины и женщины) должны дать свое согласие на принятие надежных мер контрацепции (гормональные, барьерные или половое воздержание) на протяжении всего испытания и по крайней мере через 4 месяца после последней дозы; женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 7 дней до зачисления;
10. Субъекты должны дать свое информированное согласие на исследование и добровольно подписать МКФ до начала испытания;
11. Субъекты или законные представители должны иметь возможность хорошо общаться и завершить исследование в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

Субъекты исключаются, если они соответствуют одному из следующих критериев исключения.

1. Субъекты с фиброзом легких или интерстициальной пневмонией в анамнезе, включая пневмокониоз или радиационный фиброз легких за пределами поля облучения, что, по мнению исследователей, является клинически значимым;
2. Субъекты, получавшие системные глюкокортикоиды или любые иммунодепрессанты по поводу какого-либо состояния в течение 14 дней до первоначальной дозы, за исключением местных глюкокортикоидов в виде назального спрея, аспирации или другим путем, или системных глюкокортикоидов в физиологической дозе (а именно, не превышающей 10 мг/сутки). преднизолона или эквивалентной дозы других глюкокортикоидов); кортикостероиды разрешены субъектам для предварительного лечения аллергической реакции на венозное контрастное вещество (релевантной для сканирования) в период исследования, но это должно быть зарегистрировано.
3. Субъекты, которые, как ожидается, получат другие системные противоопухолевые препараты в период исследования;
4. Субъекты с риском кишечной непроходимости или перфорации кишечника, например, дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, активная язва, обструкция желудочно-кишечного тракта или рак брюшной полости в анамнезе;
5. Субъекты, у которых диагностированы другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до первоначального введения дозы, за исключением искорененной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально резецированного рака in situ;
6. Субъекты, которые когда-либо получали какие-либо трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток, за исключением тех, которые не требуют иммуносупрессии (например, трансплантация роговицы и трансплантация волос);
7. Субъекты с активным метастазированием в ЦНС и/или карциноматозным менингитом (включая лептоменингеальный карциноматоз) с клиническими симптомами или требующими вмешательства, что не подходит для включения субъектов в группу по мнению исследователей;
8. Субъекты с активными аутоиммунными заболеваниями в течение последнего 1 года и, следовательно, требующие системного лечения (а именно, системных стероидов или иммунодепрессантов);
9. Субъекты с дисфагией;
10. Субъекты с рефрактерным третьим лакунарным выпотом, таким как массивный плевральный выпот и асцит;
11. Субъекты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут повлиять на всасывание лекарств (например, болезнь Крона, язвенный колит и субтотальная гастрэктомия);
12. Субъекты, которые получали какую-либо терапию блокады иммунных контрольных точек в течение 3 месяцев до первоначального дозирования, или те, у кого наблюдались иммунозависимые нежелательные явления ≥3 степени (ir AE) в прошлом периоде иммунотерапии;
13. Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до первоначального введения дозы, или те, чья рана еще не полностью зажила; или субъекты, получившие лучевую терапию грудной клетки >30 Гр в течение 6 месяцев до первоначального введения дозы;
14. Субъекты с историей миокардита, инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения или застойной сердечной недостаточности NHYA≥2 в течение 6 месяцев до первоначального дозирования; или субъектов с неконтролируемой стенокардией, нестабильной стенокардией или неконтролируемой аритмией;
15. Субъекты, которые получали другие исследуемые препараты в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (преобладает более длительный период) до первоначального приема;
16. Субъекты, которые были вакцинированы живыми вакцинами в течение 30 дней до начальной дозы, и живые вакцины против гриппа, не содержащие вирусов, допускаются;

17. Субъекты с активными инфекциями, требующие системного лечения (антибиотики); или субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев:

    1. Субъекты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или с синдромом приобретенного иммунодефицита в анамнезе.
    2. Субъекты с инфекцией вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) (определение: HBsAg-позитивный и число копий ДНК HBV превышает ВГН или HCV-Ab-положительный);
    3. Субъекты с активным туберкулезом (с контактами в анамнезе или положительным тестом на туберкулез, а также с клиническими и/или визуализирующими проявлениями).
    4. Субъекты с положительным результатом на антитела к бледной трепонеме.
18. Субъекты с серьезной реакцией гиперчувствительности на препарат в анамнезе;
19. Беременные или кормящие женщины;
20. Субъекты, которые, по мнению исследователей, не имели права участвовать в клинических испытаниях.