進行期トリプルネガティブ乳がんの治療のためのエリブリンへのコパンリシブの追加の試験
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるエリブリンとコパンリシブの併用の安全性と有効性を評価する第I/II相試験
この第 I/II 相試験では、コパンリシブの副作用と最適用量、およびコパンリシブが最初に発生した場所から近くの組織、リンパ節、またはリンパ節に転移した可能性のあるトリプルネガティブ乳がん患者の治療において、エリブリンと併用した場合にどの程度効果があるかを研究しています。体の離れた部分（高度）。
コパンリシブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
エリブリンなどの化学療法薬は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
コパンリシブとエリブリンの投与は、進行期のトリプルネガティブ乳がんの治療において、エリブリン単独よりも効果が高い可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
主な目的:
I. 転移性トリプルネガティブ乳房におけるメシル酸エリブリン（エリブリン）と併用したコパンリシブ塩酸塩（コパンリシブ）の安全性、毒性プロファイル、用量制限毒性（DLT）、最大耐用量（MTD）、および推奨第2相用量（RP2D）を決定することがん（TNBC）。 （フェーズⅠ） Ⅱ． タキサンおよびアントラサイクリンで治療された転移性TNBC患者において、エリブリン群とエリブリン群とコパンリシブ群との間の無増悪生存期間（PFS）を比較すること。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. 組み合わせの客観的応答率 (ORR) と臨床的利益率 (CBR) を決定します。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 抗腫瘍活性を観察および記録する。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． ORR、CBR (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR] + 病勢安定 [SD] >= 24 週間)、およびエリブリンとエリブリン + コパンリシブ群の安全性を比較します。 (フェーズ II) IV. ベースラインの腫瘍生検でPIK3CA/PTENに変異を有する腫瘍または免疫組織化学（IHC）によるPTEN発現の喪失を有する患者におけるエリブリンおよびエリブリン＋コパンリシブアームのORR、CBR、PFSを比較すること。 (第 II 相) V. PIK3CA/PTEN 経路の変化を欠く腫瘍を有する患者において、エリブリンおよびエリブリンとコパンリシブを併用したアームの ORR、CBR、PFS を比較すること。 (フェーズ II) VI. 治療前の転移部位（転移部位からの利用可能な組織がある患者）でIHCによるPTEN発現の喪失を抱える腫瘍を有する患者におけるエリブリンおよびエリブリンとコパンリシブの腕のORR、CBR、PFSを比較すること。 (フェーズ II) VII. PTEN IHC の結果をペアのアーカイブ原発腫瘍と (対) ベースラインの腫瘍生検で比較する。 (フェーズ II) VIII. リン酸化 (ホスホ)-AKT (T308)、ホスホ-AKT (S473)、ホスホ-ヒストン H3、および治療後の腫瘍間のアポトーシスの阻害 (切断されたカスパーゼ 3) の治療による変化を測定することにより、コパンリシブおよびエリブリンによる標的阻害を評価する(C2D1-2) 対ベースライン。 (フェーズ II) IX. ベースラインで腫瘍由来デオキシリボ核酸（ctDNA）を循環させることにより、PIK3CA / PTENに変異を有する腫瘍を有する患者におけるエリブリンおよびエリブリンとコパンリシブアームのORR、CBR、PFS、および経時的な潜在的変化を比較すること。 (フェーズⅡ)
探索的目的:
I. PTEN IHC の結果を、対をなすベースラインの腫瘍生検と疾患進行時のものとで比較する。
Ⅱ．ベースライン (治療前) の腫瘍組織変異または遺伝子発現プロファイルを評価して、治療反応を相関させます。
III.遺伝子発現およびプロテオミクスの変化について、治療前および治療後の生検を分析することにより、内因性および適応耐性メカニズムを評価します。
IV.ベースラインで循環腫瘍 DNA (ctDNA) 変異プロファイルを決定し、サイクル 2 日 1 (C2D1) およびベースラインと比較して疾患進行時に変異プロファイルとバリアント対立遺伝子頻度 (VAF) の変化を決定し、治療反応と相関させます。
V. 治療反応を予測する循環バイオマーカーを評価します。 Ⅵ． 血漿と血清のプロテオミクスと治療反応を予測するメタボロミクスを評価します。
概要: これは、コパンリシブとエリブリンの第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。 患者は 2 つのグループのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
グループ I: 患者は研究でエリブリンを静脈内投与 (IV) されます。
グループ II: 患者は試験でコパンリシブ IV とエリブリン IV を投与されます。
両方のグループの患者は、試験全体を通してコンピューター断層撮影 (CT) スキャンおよび/または磁気共鳴画像法 (MRI) を受けるほか、ベースライン時および研究時に生検および血液サンプルの採取も受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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Derby、Connecticut、アメリカ、06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
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Fairfield、Connecticut、アメリカ、06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
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Glastonbury、Connecticut、アメリカ、06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich、Connecticut、アメリカ、06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford、Connecticut、アメリカ、06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
-
North Haven、Connecticut、アメリカ、06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
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Stamford、Connecticut、アメリカ、06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
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Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
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Waterbury、Connecticut、アメリカ、06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
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Florida
-
Aventura、Florida、アメリカ、33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami、Florida、アメリカ、33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation、Florida、アメリカ、33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Shiloh、Illinois、アメリカ、62269
- Memorial Hospital East
-
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park、Kansas、アメリカ、66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
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City of Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City、Missouri、アメリカ、64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Wilkesboro、North Carolina、アメリカ、28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -男性または女性の患者は、エストロゲン受容体（ER）陰性（10％未満）、プロゲステロン受容体（PR）陰性（10％未満）、およびHER2陰性/増幅されていない乳房の転移性または切除不能な癌腫を持っている必要があります
- -患者は、ネオアジュバント、アジュバント、または転移の設定で、アントラサイクリンとタキサンによる以前の治療を受けている必要があります。
- 患者は、ネオアジュバント、アジュバント、および転移の設定を含め、少なくとも 1 つ以上 5 つ以下の以前の化学療法レジメンで進行している必要があります。 ネオアジュバントおよび/またはアジュバント設定での以前の化学療法は、1 つの前の行としてカウントされます。 以前の内分泌療法、抗HER2指向療法、PARP阻害剤、免疫療法単独、またはその他の標的療法は、患者が登録前に適格基準を満たしている限り、以前の治療ラインとしてカウントされません。 化学療法と組み合わせた免疫療法は1つのラインと見なされます
- すべての患者は、研究のためにアーカイブ腫瘍材料（登録直前の最新のアーカイブ腫瘍組織が強く望ましい）を提供することに同意しなければならず、容易にアクセス可能な病変が存在する場合（治療する医師によって判断される）、治療前に研究腫瘍生検を受けることに同意する必要があります。 骨のみの疾患を有する患者、またはベースラインの研究生検のための容易にアクセス可能な病変を持たない患者の場合、保存された腫瘍材料 (2 x 4 ～ 5 ミクロン セクションの未染色スライド、および 15 ～ 20 x 10 ミクロン セクションの非染色スライドまたは腫瘍リッチ ブロック) の利用可能性) PTENおよびPIK3CA分析には、以前の乳がんの診断または治療が必要です
- 年齢 >= 18 歳。 18歳未満の患者におけるコパンリシブとエリブリンの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN) (=< 3 x ギルバート症候群患者の施設の ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
- リパーゼ =< 1.5 x ULN
- クレアチニン < 1.5 mg/dL かつ糸球体濾過率 (GFR) >= 50 mL/分/1.73 m^2
- -部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 x ULN
- 国際正規化比 (INR) =< 1.5 x ULN
- -既知のI型またはII型糖尿病の病歴がある患者は、少なくとも2回の別々の機会に空腹時血糖値が120 mg / dL未満であるか、グリコシル化ヘモグロビン測定値（HbA1c）が必要です登録前の14日以内のスクリーニングで8.5％
- -ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている患者は、投薬量とINR / PTTが安定していれば参加が許可されます
- 予防的制吐薬は、標準的な慣行に従って投与することができます。 グラニセトロン、オンダンセトロンなどの 5-HT3 遮断薬、または同等の薬剤を含む標準的な制吐薬の日常的な使用は、ベースライン心電図 (ECG) の補正 QT (QTc) 間隔が 480 ミリ秒未満である限り、必要に応じて許可されます。 コパンリシブ投与前の制吐剤としてのコルチコステロイドの使用は許可されません
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者は、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合、抗レトロウイルス療法（ART）の安定したレジメンを使用している場合、このプロトコルで禁止されている薬を使用していない場合、この試験の対象となります。 （例えば。 薬物相互作用）
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
- 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。 脳転移の治療歴のある患者の場合、研究登録から6週間以内に脳スキャンが実施されます。 研究のフェーズ2部分への研究登録中、既知の脳転移の病歴を持つすべての患者で臨床的に示されている場合、脳MRIは12週間ごとに実施されます。
- 研究の第1相部分のみ：新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患の患者は、治療中の医師が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。治療。 これは試験のフェーズ 2 部分では許可されていません
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。 -既知のうっ血性心不全の病歴がある患者（左心室駆出率[LVEF] <50％）は、研究登録から12か月以内にLVEF> = 50％を記録している必要があります
- アーカイブ腫瘍組織分析からのPIK3CAおよびPTENの既知の変異状態
- 発育中のヒト胎児に対するコパンリシブの影響は不明です。 この理由と、非臨床試験で母体毒性、発生毒性、催奇形性効果が観察されており、この試験で使用されたPI3K阻害剤や他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は適切な避妊を使用することに同意する必要があります（避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲）研究への参加前および研究参加期間中、および研究薬の最後の投与後1か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究治療の完了後3.5か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります
除外基準:
- 3週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
- -ニトロソウレアまたはマイトマイシンCによる以前の治療を受けた患者
- エリブリンによる治療歴のある患者
- PI3K/mTOR/AKT経路阻害剤による治療歴のある患者
- -480ミリ秒を超える補正QT（QTc）間隔の延長またはTorsades de Pointes（TdP）の危険因子の履歴を含む、臨床的に重大なECG異常（つまり、 うっ血性心不全、低カリウム血症、低マグネシウム血症、徐脈性不整脈、QT延長症候群の家族歴)
- -グレード2以上の既存の神経障害のある患者
- -治療開始前7日以内の骨髄増殖因子
- -治療開始前7日以内の血小板輸血
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
- 他の治験薬を投与されている患者
- 研究中の免疫抑制療法は許可されていません
- -アーカイブ腫瘍組織分析からの既知の腫瘍AKT変異
- -コパンリシブ、PI3K阻害剤、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
コパンリシブは、主に CYP3A4 によって代謝されます。 したがって、CYP3A4 の強力な阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビルなど）と CYP3A4 の強力な誘導剤（ リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワート）は、登録の14日前から研究終了まで許可されていません。 コパンリシブ治療中に禁止されているその他の薬：
- 漢方薬・調剤（ビタミン剤を除く）
- ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法
- -15mg以上のプレドニゾンまたは同等の1日量での全身性コルチコステロイド療法は、研究中は許可されていません。 -CT / MRIスクリーニングの少なくとも7日前に、以前のコルチコステロイド療法を中止するか、許可された用量に減らす必要があります。 患者が慢性コルチコステロイド療法を受けている場合は、スクリーニング前にコルチコステロイドを最大許容用量まで減量する必要があります。 患者は、局所または吸入コルチコステロイドを使用している可能性があります。 急性症状の管理（非感染性肺炎の治療など）には、プレドニゾロン 15 mg 以上の全身性コルチコステロイドを短期間（最大 7 日間）投与することが許可されます。 コパンリシブ投与前の制吐剤としてのコルチコステロイドの使用は許可されません
- コントロールされていない合併症のある患者
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
- 治癒しない創傷、潰瘍、または骨折のある患者。 研究者の意見で安定している圧迫骨折または病的骨折を有する患者は、研究者の判断に従って、骨折が治療の遅延または治療遵守の困難の可能性が高いと感じられない限り、登録することができます
- -活動的で臨床的に深刻な感染症>グレード2の患者（有害事象の共通用語基準バージョン5.0 [CTCAEv5.0]） （ウイルス、細菌または真菌感染症）
- -既知のニューモシスチス・ジロベチ肺炎（PJP）感染の病歴
- -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症の患者 治験薬の開始前3か月以内
- コパンリシブによる高血圧のリスクによる褐色細胞腫の同時診断
- -制御されていない高血圧（血圧>= 150/90 mm / Hgとして定義） 最適な医療管理にもかかわらず（研究者の意見による）
- -尿タンパク質/クレアチニン比によって推定されるタンパク尿> 3.5 g / gの無作為尿サンプルまたはグレード> = 3（24時間の尿タンパク収集によって評価される）
- -自己免疫疾患の既往歴または現在の患者
- 先天性QT延長のある患者
- 患者には、次のいずれかの状態の個人歴があります: 心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈 (心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない)、または突然の心停止
- コパンリシブはPI3K阻害剤であり、エリブリンは催奇形性または流産作用の可能性がある抗チューブリン剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 コパンリシブとエリブリンによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がコパンリシブおよび/またはエリブリンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズI、DL1（エリブリン、コパンリシブ）
フェーズI、DL1：患者は1時間にわたってコパンリシブ（45 mg）IVを受け、各サイクルの1日目と8日目に2〜5分でエリブリン（1.1 mg/m^2）IVを受けます。
サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合に21日ごとに繰り返されます。
さらに、患者は、スクリーニング時にCTスキャンおよび/またはMRI、サイクル3日1、およびその後9週間ごとにMRIを受けます。
患者はまた、ベースライン、サイクル2日1、および疾患の進行時に生検を受け、ベースラインでの血液サンプル収集、サイクル2日1、9週間、疾患の進行時に。
|
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
|
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アクティブコンパレータ：グループI（フェーズII、エリブリン）
グループI（フェーズII）：患者は、各サイクルの1日目と8日目に2〜5分間でエリブリン（1.4 mg/m^2）IVを受けます。
サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合に21日ごとに繰り返されます。
さらに、患者は、スクリーニング時にCTスキャンおよび/またはMRI、サイクル3日1、およびその後9週間ごとにMRIを受けます。
患者はまた、ベースライン、サイクル2日1、および疾患の進行時に生検を受け、ベースラインでの血液サンプル収集、サイクル2日1、9週間、疾患の進行時に。
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MRIを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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実験的：グループII（フェーズII、DL1、エリブリン、コパンリシブ）
グループII（フェーズII、DL1）：患者は、各サイクルの1日目と8日目に2〜5分で2〜5分間で1時間にわたってコパンリシブ（45 mg）IVを受け取り、エリブリン（1.1 mg/m^2）IVを受けます。
サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合に21日ごとに繰り返されます。
さらに、患者は、スクリーニング時にCTスキャンおよび/またはMRI、サイクル3日1、およびその後9週間ごとにMRIを受けます。
患者はまた、ベースライン、サイクル2日1、および疾患の進行時に生検を受け、ベースラインでの血液サンプル収集、サイクル2日1、9週間、疾患の進行時に。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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実験的：フェーズI、DL2（エリブリン、コパンリシブ）
フェーズI、DL2：患者は1時間にわたってコパンリシブ（45 mg）IVを受け取り、各サイクルの1日目と8日目に2〜5分でエリブリン（1.4 mg/m^2）IVを受けます。
サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合に21日ごとに繰り返されます。
さらに、患者は、スクリーニング時にCTスキャンおよび/またはMRI、サイクル3日1、およびその後9週間ごとにMRIを受けます。
患者はまた、ベースライン、サイクル2日1、および疾患の進行時に生検を受け、ベースラインでの血液サンプル収集、サイクル2日1、9週間、疾患の進行時に。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エリブリンの最大耐量（MTD）（フェーズI）
時間枠：最大28日間
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MTDは、エリブリンの最高用量レベルとして定義され、最大1人の患者が観察ウィンドウ中に線量制限毒性を経験します。
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最大28日間
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エリブリン（RP2D）の推奨フェーズ2用量（フェーズI）
時間枠：最大28日間
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RP2Dはエリブリンの最大耐量であり、最大1人の患者が観察ウィンドウ中に毒性を制限する用量を経験します。
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最大28日間
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コパンリシブの最大耐量（MTD）（フェーズI）
時間枠：最大28日間
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MTDは、観察ウィンドウ中に最大1人の患者の最大1人が用量制限毒性を経験するコパンリシブの最高用量レベルとして定義されます。
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最大28日間
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コパンリシブの推奨フェーズ2用量（RP2D）（フェーズI）
時間枠：最大28日間
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RP2Dは、観察ウィンドウ中に最大1人の患者のうち最大1人が用量を制限するコパンリシブの最大耐量です。
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最大28日間
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進行フリーサバイバル（PFS）（フェーズII）
時間枠：治療の日付から進行または死亡の日付まで、36か月まで評価されました
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進行は、測定可能な標的病変の最長直径の合計の20％の増加、非ターゲット病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として、固形腫瘍基準（Recist v1.1）の応答評価基準を使用して定義されます。
進行や死亡を経験していない患者は、最後にフォローアップして検閲されます。
PFSは、Kaplan-Meier製品リミット推定器を使用して推定されます。
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治療の日付から進行または死亡の日付まで、36か月まで評価されました
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的回答率（ORR）（フェーズI）
時間枠：最大36か月
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ORRは、完全な反応のある患者の割合として定義され、固形腫瘍（RECIST）バージョン（V）1.1の反応評価基準による部分反応があります。
RECIST 1.1、標的病変、およびCT/MRIによって評価される：完全な応答（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答（PR）、> =標的病変の最長直径の合計の30％減少。
全体的な応答（または）= cr + pr。
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最大36か月
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臨床給付率（CBR）（フェーズI）
時間枠：最大36か月
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CBRは、臨床的利益のある患者（完全な反応、部分反応、および全体的な集団のRECIST V1.1あたり24週間> 24週間）、およびアーカイブ腫瘍組織の次世代シーケンスに基づくPTEN/PIK3CA変異状態によると定義されています。
RECIST 1.1、標的病変、およびCT/MRIによって評価される：完全な応答（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答（PR）、> =標的病変の最長直径の合計の30％減少。安定した疾患（SD）、標的病変の最長直径の30％の収縮は、PRの資格を得るために、24週間を超える期間、PDの資格を得るための標的病変の最長直径の20％の増加もありません。
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最大36か月
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ORR（フェーズII）
時間枠：最大36か月
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ORRは、完全な反応のある患者の割合として定義され、固形腫瘍（RECIST）バージョン（V）1.1の反応評価基準による部分反応があります。
RECIST 1.1、標的病変、およびCT/MRIによって評価される：完全な応答（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答（PR）、> =標的病変の最長直径の合計の30％減少。
全体的な応答（または）= cr + pr。
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最大36か月
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CBR（フェーズII）
時間枠：最大36か月
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CBRは、各腕のRECIST V1.1あたりの臨床的利益（完全な反応、部分反応、および24週間以上続く安定した疾患）の患者の割合として定義されます。
RECIST 1.1、標的病変、およびCT/MRIによって評価される：完全な応答（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答（PR）、> =標的病変の最長直径の合計の30％減少。安定した疾患（SD）、標的病変の最長直径の30％の収縮は、PRの資格を得るために、24週間を超える期間、PDの資格を得るための標的病変の最長直径の20％の増加もありません。
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最大36か月
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PFS（フェーズI）
時間枠：治療の開始から進行または死亡の時期まで、最初に発生した方は、最大36か月まで評価されました
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PFSは、治療の開始日から進行または死亡の日付まで定義されます。
進行は、測定可能な標的病変の最長直径の合計の20％の増加、非ターゲット病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として、固形腫瘍基準（Recist v1.1）の応答評価基準を使用して定義されます。
進行や死亡を経験していない患者は、最後にフォローアップして検閲されます。
PFSは、Kaplan-Meier製品リミット推定器を使用して推定されます。
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治療の開始から進行または死亡の時期まで、最初に発生した方は、最大36か月まで評価されました
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠：治療の日付から進行または死亡の日付まで、36か月まで評価されました
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PFSは、治療の開始日から進行または死亡の日付まで定義されます。
進行や死亡を経験していない患者は、最後にフォローアップして検閲されます。
PIK3CA/ PTENの突然変異を抱えているTNBC患者の治療ARMによって測定され、ベースライン（治療前）生検のIHCによるPTEN発現の喪失、およびBaseLine（前処理）のCTDNAによるPIK3CA/ PTENによるTNBC抱えた突然変異を有するTNBC患者の治療ARMによって測定されます（前治療前）生合成および潜在的な変化。
PFSは、Kaplan-Meier製品リミット推定器を使用して推定されます。
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治療の日付から進行または死亡の日付まで、36か月まで評価されました
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腫瘍組織変異または遺伝子発現プロファイル
時間枠：最大36か月
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治療反応と相関します
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最大36か月
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固有および適応抵抗メカニズム
時間枠：36か月までのベースライン
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遺伝子発現とプロテオミクスの変化について、治療後生検を分析します。
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36か月までのベースライン
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CTDNA変異プロファイルと変異プロファイルの変化と変異体対立遺伝子頻度（VAF）
時間枠：ベースライン、サイクル2日1（C2D2）、および疾患の進行
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ベースラインでのCtDNA変異プロファイルと、治療反応と相関するベースラインと比較して、C2D1および疾患の進行での突然変異プロファイルとVAFの変化を決定します。
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ベースライン、サイクル2日1（C2D2）、および疾患の進行
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治療反応を予測する循環バイオマーカー
時間枠：最大36か月
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最大36か月
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血漿および血清プロテオミクスとメタボロミクス治療反応を予測する
時間枠：最大36か月
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最大36か月
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PTEN IHCの結果
時間枠：最大36か月
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ベースラインと比較して、病気の進行でのPTEN IHCの結果を比較します。
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最大36か月
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PI3K経路と有糸分裂停止の標的阻害
時間枠：最大36か月
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エリブリンとコパンリシブとエリブリンのみを使用して、ホスホ-AKTおよびホスホヒストンH3を使用します。
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最大36か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nusayba Bagegni、Washington University School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月1日
一次修了 (実際)
2024年3月28日
研究の完了 (推定)
2027年5月31日
試験登録日
最初に提出
2020年4月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月14日
最初の投稿 (実際)
2020年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2020-02319 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186704 (米国 NIH グラント/契約)
- 202010089
- 10382 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。