Testando a adição de copanlisibe a eribulina para o tratamento de câncer de mama triplo negativo em estágio avançado
30 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de fase I/II avaliando a segurança e a eficácia da eribulina em combinação com copanlisibe em pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático
Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de copanlisibe e como funciona quando administrado junto com eribulina no tratamento de pacientes com câncer de mama triplo negativo que pode ter se espalhado de onde começou para tecidos próximos, linfonodos ou partes distantes do corpo (avançado).
Copanlisib pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Os medicamentos quimioterápicos, como a eribulina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem.
Administrar copanlisibe e eribulina pode funcionar melhor no tratamento do câncer de mama triplo negativo em estágio avançado em comparação com eribulina isoladamente.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para determinar a segurança, perfil de toxicidade, toxicidade limitante da dose (DLT), dose máxima tolerada (MTD) e dose recomendada de fase 2 (RP2D) de cloridrato de copanlisibe (copanlisibe) em combinação com mesilato de eribulina (eribulina) em mama metastática triplo negativa câncer (TNBC). (Fase I) II. Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) entre os braços de eribulina e eribulina mais copanlisibe em pacientes com TNBC metastático tratados com taxano e antraciclina previamente. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar a taxa de resposta objetiva (ORR) e a taxa de benefício clínico (CBR) da combinação. (Fase I) II. Observar e registrar a atividade antitumoral. (Fase I) III. Comparar a ORR, CBR (resposta completa [CR]+resposta parcial [RP]+doença estável [SD] >= 24 semanas) e segurança dos braços de eribulina e eribulina mais copanlisibe. (Fase II) IV. Comparar os braços ORR, CBR, PFS de eribulina e eribulina mais copanlisibe em pacientes com tumores que abrigam mutações em PIK3CA/PTEN ou com perda de expressão de PTEN por imuno-histoquímica (IHC) na biópsia tumoral inicial. (Fase II) V. Comparar os braços ORR, CBR, PFS de eribulina e eribulina mais copanlisibe em pacientes com tumores sem alterações da via PIK3CA/PTEN. (Fase II) VI. Comparar os braços ORR, CBR, PFS de eribulina e eribulina mais copanlisibe em pacientes com tumores com perda de expressão de PTEN por IHQ no local metastático pré-tratamento (em pacientes com tecido disponível do local metastático). (Fase II) VII. Para comparar os resultados PTEN IHC entre tumor primário de arquivo pareado versus (vs.) biópsias tumorais de linha de base. (Fase II) VIII. Avaliar a inibição direcionada por copanlisibe e eribulina medindo as alterações induzidas pelo tratamento em fosforilado (fosfo)-AKT (T308), fosfo-AKT (S473), fosfo-histona H3 e inibição da apoptose (caspase 3 clivada) entre tumor pós-tratamento (C2D1-2) versus linha de base. (Fase II) IX. Comparar os braços ORR, CBR, PFS de eribulina e eribulina mais copanlisibe em pacientes com tumores que abrigam mutações em PIK3CA/PTEN por ácido desoxirribonucléico derivado de tumor circulante (ctDNA) na linha de base e alterações potenciais ao longo do tempo. (Fase II)
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Comparar os resultados PTEN IHC entre a biópsia tumoral de linha de base pareada versus no momento da progressão da doença.
II. Avalie a mutação do tecido tumoral basal (pré-tratamento) ou os perfis de expressão gênica para correlacionar a resposta ao tratamento.
III. Avalie os mecanismos de resistência intrínsecos e adaptativos analisando biópsias pré e pós-tratamento para expressão gênica e alterações proteômicas.
4. Determinar perfis de mutação de DNA tumoral circulante (ctDNA) na linha de base e alterações no perfil de mutação e frequências alélicas variantes (VAFs) no ciclo 2 dia 1 (C2D1) e na progressão da doença em comparação com a linha de base para correlacionar com a resposta ao tratamento.
V. Avaliar biomarcadores circulantes preditivos de resposta ao tratamento. VI. Avalie a proteômica plasmática e sérica e a metabolômica preditiva da resposta ao tratamento.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de copanlisibe e eribulina seguido por um estudo de fase II. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 grupos.
GRUPO I: Os pacientes recebem eribulina por via intravenosa (IV) no estudo.
GRUPO II: Os pacientes recebem copanlisibe IV e eribulina IV no estudo.
Os pacientes em ambos os grupos também passam por uma tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (MRI) durante todo o estudo, bem como uma biópsia e coleta de amostra de sangue no início e no estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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Derby, Connecticut, Estados Unidos, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
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Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Glastonbury, Connecticut, Estados Unidos, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich, Connecticut, Estados Unidos, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford, Connecticut, Estados Unidos, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
-
North Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Wilkesboro, North Carolina, Estados Unidos, 28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino devem ter carcinoma de mama metastático ou irressecável que seja receptor de estrogênio (ER) negativo (menos de 10%), receptor de progesterona (PR) negativo (menos de 10%) e HER2 negativo/não amplificado
- Os pacientes devem ter recebido tratamento anterior com antraciclina e taxano no cenário neoadjuvante, adjuvante ou metastático, a menos que seja contraindicado ou considerado uma terapia abaixo do ideal pelo médico assistente
- Os pacientes devem ter progredido em pelo menos um e não mais do que cinco regimes de quimioterapia anteriores, inclusive nos cenários neoadjuvante, adjuvante e metastático. A quimioterapia anterior no cenário neoadjuvante e/ou adjuvante conta como uma linha prévia. Terapia endócrina anterior, terapias dirigidas anti-HER2, inibidores de PARP, imunoterapia isolada ou outra terapia direcionada não contarão como uma linha de terapia anterior, desde que o paciente atenda aos critérios de elegibilidade antes da inscrição. Imunoterapia combinada com quimioterapia será considerada uma linha
- Todos os pacientes devem concordar em fornecer material tumoral de arquivo (tecido tumoral de arquivo mais recente imediatamente antes da inscrição é fortemente preferido) para pesquisa e devem concordar em se submeter a biópsia de tumor de pesquisa antes do tratamento se houver presença de lesões facilmente acessíveis (julgadas pelo médico assistente). Para pacientes com doença apenas óssea, ou pacientes sem lesões facilmente acessíveis para a biópsia de pesquisa de linha de base, disponibilidade de material tumoral de arquivo (2 lâminas não coradas de seção de 2 x 4-5 mícrons, mais lâminas não coradas de seção de 15-20 x 10 mícrons ou um bloco rico em tumor ) de diagnóstico ou tratamento anterior de câncer de mama é necessário para análise de PTEN e PIK3CA
- Idade >= 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de copanlisibe em combinação com eribulina em pacientes < 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Leucócitos >= 3.000/mcL
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Hemoglobina >= 8,0 g/dL
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (=< 3 x LSN institucional para pacientes com síndrome de Gilbert)
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) / alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
- Lipase = < 1,5 x LSN
- Creatinina < 1,5 mg/dL E taxa de filtração glomerular (TFG) >= 50 mL/min/1,73 m^2
- Tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN
- Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 x LSN
- Pacientes com história conhecida de diabetes tipo I ou tipo II devem ter um nível de glicose em jejum de < 120 mg/dL em pelo menos 2 ocasiões separadas ou medição de hemoglobina glicosilada (HbA1c) < 8,5% na triagem dentro de 14 dias antes do registro
- Os pacientes tratados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar, desde que a dose do medicamento e o INR/PTT estejam estáveis
- Antieméticos profiláticos podem ser administrados de acordo com a prática padrão. O uso rotineiro de antieméticos padrão, incluindo bloqueadores de 5-HT3, como granisetron, ondansetron ou um agente equivalente, é permitido conforme necessário, desde que o intervalo QT corrigido (QTc) no eletrocardiograma (ECG) basal < 480 ms. Não será permitido o uso de corticosteroides como antieméticos antes da administração de copanlisibe
- Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo, desde que estejam em um regime estável de terapia anti-retroviral (ART) sem medicamentos proibidos por este protocolo (por exemplo. interações medicamentosas)
- Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
- Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão. Para pacientes com histórico de metástases cerebrais tratadas, varreduras cerebrais serão realizadas dentro de 6 semanas após a inscrição no estudo. Durante a inscrição no estudo na fase 2 do estudo, a ressonância magnética do cérebro será realizada a cada 12 semanas ou antes, se clinicamente indicada, em todos os pacientes com histórico de metástases cerebrais conhecidas
- Apenas para a parte da fase 1 do estudo: pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia. Isso não é permitido para a parte da fase 2 do estudo
- Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
- Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou superior. Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva conhecida (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] < 50%) devem ter documentado FEVE >= 50% dentro de 12 meses após a inscrição no estudo
- Status de mutação conhecido para PIK3CA e PTEN da análise de tecido tumoral de arquivo
- Os efeitos de copanlisibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque toxicidade materna, toxicidade de desenvolvimento e efeitos teratogênicos foram observados em estudos não clínicos e os inibidores de PI3K, bem como outros agentes terapêuticos usados neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 1 mês após a última dose da medicação do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 3,5 meses após a conclusão do tratamento do estudo
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) e/ou familiar disponível
Critério de exclusão:
- Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia nas últimas 3 semanas
- Pacientes que tiveram tratamento prévio com nitrosoureias ou mitomicina C
- Pacientes que receberam tratamento prévio com eribulina
- Pacientes que tiveram tratamento anterior com inibidor da via PI3K/mTOR/AKT
- Anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa, incluindo prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms ou histórico de fatores de risco para Torsades de Pointes (TdP) (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva, hipocalemia, hipomagnesemia, bradiarritmias, história familiar de síndrome do QT longo)
- Pacientes com neuropatia pré-existente de grau 2 ou superior
- Fatores de crescimento mielóide dentro de 7 dias antes do início do tratamento
- Transfusão de plaquetas até 7 dias antes do início do tratamento
- Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
- A terapia imunossupressora não é permitida durante o estudo
- Mutação tumoral AKT conhecida a partir da análise de tecido tumoral de arquivo
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a copanlisibe, inibidores de PI3K ou outros agentes usados no estudo
Copanlisibe é metabolizado principalmente pelo CYP3A4. Portanto, o uso concomitante de fortes inibidores de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e saquinavir) e fortes indutores de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João) não são permitidos de 14 dias antes da inscrição até o final do estudo. Outros medicamentos proibidos durante o tratamento com copanlisibe:
- Medicamentos/preparações à base de plantas (exceto vitaminas)
- Terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
- A terapia com corticosteroides sistêmicos em uma dose diária superior a 15 mg de prednisona ou equivalente não é permitida durante o estudo. A corticoterapia anterior deve ser interrompida ou reduzida para a dose permitida pelo menos 7 dias antes da triagem de TC/RM. Se um paciente estiver em terapia crônica com corticosteróides, os corticosteróides devem ser desescalados para a dose máxima permitida antes da triagem. Os pacientes podem estar usando corticosteroides tópicos ou inalatórios. Corticosteróides sistêmicos de curto prazo (até 7 dias) acima de 15 mg de prednisolona ou equivalente serão permitidos para o tratamento de condições agudas (por exemplo, tratamento de pneumonite não infecciosa). Não será permitido o uso de corticosteroides como antieméticos antes da administração de copanlisibe
- Pacientes com doença intercorrente não controlada
- Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- Pacientes com feridas que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas. Pacientes com compressão ou fraturas patológicas que são estáveis na opinião do investigador podem ser inscritos, desde que a fratura óssea não represente uma alta probabilidade de atraso no tratamento ou dificuldades na adesão ao tratamento de acordo com o julgamento do investigador
- Pacientes com infecções ativas e clinicamente graves > grau 2 (Critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 5.0 [CTCAEv5.0]) (infecção viral, bacteriana ou fúngica)
- História de infecção conhecida por Pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP)
- Pacientes com eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do início da medicação do estudo
- Diagnóstico concomitante de feocromocitoma devido ao risco de hipertensão com copanlisibe
- Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial >= 150/90 mm/Hg) apesar do tratamento médico ideal (de acordo com a opinião do investigador)
- Proteinúria estimada pela relação proteína/creatinina na urina > 3,5 g/g em amostra aleatória de urina ou grau >= 3 avaliada pela coleta de proteína na urina de 24 horas
- Pacientes com história ou doença autoimune atual
- Pacientes com prolongamento do intervalo QT congênito
- O paciente tem história pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita
- Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o copanlisibe é um agente inibidor de PI3K e a eribulina é um agente antitubulina com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com copanlisibe e eribulina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com copanlisibe e/ou eribulina. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados neste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase I, DL1 (Eribulina, Copanlisib)
Fase I, DL1: Os pacientes recebem copanlisibe (45 mg) IV acima de 1 hora e eribulina (1,1 mg/m^2) iv acima de 2 a 5 minutos nos dias 1 e 8 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Além disso, os pacientes passam por uma tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética na triagem, ciclo 3 do dia 1 e a cada 9 semanas depois.
Os pacientes também passam por uma biópsia na linha de base, o ciclo 2 do dia 1, e no momento da progressão da doença, bem como a coleta de amostras de sangue na linha de base, ciclo 2 dia 1, a cada 9 semanas e no momento da progressão da doença.
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Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo I (Fase II, Eribulina)
Grupo I (Fase II): Os pacientes recebem eribulina (1,4 mg/m^2) iv durante 2 a 5 minutos nos dias 1 e 8 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Além disso, os pacientes passam por uma tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética na triagem, ciclo 3 do dia 1 e a cada 9 semanas depois.
Os pacientes também passam por uma biópsia na linha de base, o ciclo 2 do dia 1, e no momento da progressão da doença, bem como a coleta de amostras de sangue na linha de base, ciclo 2 dia 1, a cada 9 semanas e no momento da progressão da doença.
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Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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Experimental: Grupo II (Fase II, DL1, Eribulina, Copanlisib)
Grupo II (Fase II, DL1): Os pacientes recebem copanlisibe (45 mg) IV acima de 1 hora e eribulina (1,1 mg/m^2) iv durante 2 a 5 minutos nos dias 1 e 8 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Além disso, os pacientes passam por uma tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética na triagem, ciclo 3 do dia 1 e a cada 9 semanas depois.
Os pacientes também passam por uma biópsia na linha de base, o ciclo 2 do dia 1, e no momento da progressão da doença, bem como a coleta de amostras de sangue na linha de base, ciclo 2 dia 1, a cada 9 semanas e no momento da progressão da doença.
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Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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Experimental: Fase I, DL2 (Eribulina, Copanlisib)
Fase I, DL2: Os pacientes recebem copanlisibe (45 mg) IV acima de 1 hora e eribulina (1,4 mg/m^2) iv durante 2 a 5 minutos nos dias 1 e 8 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Além disso, os pacientes passam por uma tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética na triagem, ciclo 3 do dia 1 e a cada 9 semanas depois.
Os pacientes também passam por uma biópsia na linha de base, o ciclo 2 do dia 1, e no momento da progressão da doença, bem como a coleta de amostras de sangue na linha de base, ciclo 2 dia 1, a cada 9 semanas e no momento da progressão da doença.
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Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada de eribulina (MTD) (Fase I)
Prazo: Até 28 dias
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O MTD é definido como o mais alto nível de dose de eribulina, no qual no máximo 1 dos 6 pacientes experimentam uma toxicidade limitando a dose durante a janela de observação.
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Até 28 dias
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Dose de fase 2 recomendada de eribulina (RP2d) (Fase I)
Prazo: Até 28 dias
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RP2D é a dose máxima tolerada de eribulina, na qual no máximo 1 dos 6 pacientes experimentam uma toxicidade limitando a dose durante a janela de observação.
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Até 28 dias
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Dose máxima tolerada de copanlisib (MTD) (Fase I)
Prazo: Até 28 dias
|
O MTD é definido como o maior nível de dose de copanlisibe, no qual no máximo 1 dos 6 pacientes experimentam uma toxicidade limitando a dose durante a janela de observação.
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Até 28 dias
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Dose de fase 2 recomendada de copanlisib (rp2d) (Fase I)
Prazo: Até 28 dias
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RP2D é a dose máxima tolerada de copanlisibe, na qual no máximo 1 dos 6 pacientes experimentam uma toxicidade limitando a dose durante a janela de observação.
|
Até 28 dias
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) (Fase II)
Prazo: A partir da data do tratamento, inicie até a data de progressão ou morte, avaliado até 36 meses
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A progressão é definida usando os critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões alvo mensuráveis, um aumento mensurável em uma lesão não-alvo ou a aparência de novas lesões.
Os pacientes que não sofreram progressão ou morte serão censurados no último acompanhamento.
O PFS será estimado usando o estimador limite do produto Kaplan-Meier.
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A partir da data do tratamento, inicie até a data de progressão ou morte, avaliado até 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR) (Fase I)
Prazo: Até 36 meses
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ORR é definido como a proporção de pacientes com resposta completa, resposta parcial por critérios de avaliação de resposta na versão de tumores sólidos (RECIST) (V) 1.1.
Per Recist 1.1, lesões -alvo e avaliado por CT/RM: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo; Resposta parcial (PR),> = 30% diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões -alvo.
Resposta geral (ou) = cr + pr.
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Até 36 meses
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Taxa de benefícios clínicos (CBR) (Fase I)
Prazo: Até 36 meses
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A CBR definida como a proporção de pacientes com benefício clínico (resposta completa, resposta parcial e doença estável com duração> 24 semanas) por RECIST v1.1 na população geral e pelo status de mutação PTEN/PIK3CA com base no sequenciamento de tecido tumoral de arquivamento da próxima geração.
Per Recist 1.1, lesões -alvo e avaliado por CT/RM: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo; Resposta parcial (PR),> = 30% diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões -alvo; Doença estável (DP), nem 30% de encolhimento do diâmetro mais longo das lesões -alvo para se qualificar para o PR nem o aumento de 20% no diâmetro mais longo da lesão -alvo para se qualificar para DP, por um período de tempo superior a 24 semanas.
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Até 36 meses
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ORR (Fase II)
Prazo: Até 36 meses
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ORR é definido como a proporção de pacientes com resposta completa, resposta parcial por critérios de avaliação de resposta na versão de tumores sólidos (RECIST) (V) 1.1.
Per Recist 1.1, lesões -alvo e avaliado por CT/RM: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo; Resposta parcial (PR),> = 30% diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões -alvo.
Resposta geral (ou) = cr + pr.
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Até 36 meses
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CBR (Fase II)
Prazo: Até 36 meses
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A CBR é definida como a proporção de pacientes com benefício clínico (resposta completa, resposta parcial e doença estável com duração ≥ 24 semanas) por RECIST v1.1 em cada braço.
Per Recist 1.1, lesões -alvo e avaliado por CT/RM: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões -alvo; Resposta parcial (PR),> = 30% diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões -alvo; Doença estável (DP), nem 30% de encolhimento do diâmetro mais longo das lesões -alvo para se qualificar para o PR nem o aumento de 20% no diâmetro mais longo da lesão -alvo para se qualificar para DP, por um período de tempo superior a 24 semanas.
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Até 36 meses
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PFS (Fase I)
Prazo: Desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 meses
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O PFS é definido a partir da data do tratamento até a data de progressão ou morte.
A progressão é definida usando os critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões alvo mensuráveis, um aumento mensurável em uma lesão não-alvo ou a aparência de novas lesões.
Os pacientes que não sofreram progressão ou morte serão censurados no último acompanhamento.
O PFS será estimado usando o estimador limite do produto Kaplan-Meier.
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Desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PFS
Prazo: A partir da data do tratamento, inicie até a data de progressão ou morte, avaliado até 36 meses
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O PFS é definido a partir da data do tratamento até a data de progressão ou morte.
Os pacientes que não sofreram progressão ou morte serão censurados no último acompanhamento.
Medido pelo braço de tratamento em pacientes com mutações de TNBC em PIK3CA/ PTEN ou perda de expressão de PTEN pela IHC da biópsia basal (pré-tratamento) e pelo braço de tratamento em pacientes com mutações de abrigo de TNBC no PIK3CA/ PTEN pelo ctDNA na linha de base (pré-tratamento) biópsia e potencial de potencial.
O PFS será estimado usando o estimador limite do produto Kaplan-Meier.
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A partir da data do tratamento, inicie até a data de progressão ou morte, avaliado até 36 meses
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Mutação de tecido tumoral ou perfis de expressão gênica
Prazo: Até 36 meses
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Se correlacionará com a resposta do tratamento
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Até 36 meses
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Mecanismos de resistência intrínsecos e adaptativos
Prazo: Linha de base até 36 meses
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Analisará as biópsias pré e pós -tratamento para expressão gênica e alterações proteômicas.
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Linha de base até 36 meses
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Perfis de mutação ctDNA e mudanças no perfil de mutação e nas frequências alélicas (VAFs)
Prazo: Base, ciclo 2 dia 1 (C2D2) e na progressão da doença
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Determinará os perfis de mutação do ctDNA na linha de base e as alterações no perfil de mutação e VAFs no C2D1 e na progressão da doença em comparação com a linha de base para se correlacionar com a resposta do tratamento.
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Base, ciclo 2 dia 1 (C2D2) e na progressão da doença
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Biomarcadores circulantes preditivos de resposta ao tratamento
Prazo: Até 36 meses
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Até 36 meses
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Plasma e proteômica sérica e metabolômica preditiva de resposta ao tratamento
Prazo: Até 36 meses
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Até 36 meses
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Resultados do PTEN IHC
Prazo: Até 36 meses
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Comparará os resultados do PTEN IHC na progressão da doença em comparação com a linha de base.
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Até 36 meses
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Inibição alvo da via PI3K e parada mitótica
Prazo: Até 36 meses
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Usando fosfo-AKT e fosfo-histone H3 com eribulina mais copanlisibe versus eribulina sozinha.
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Até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Nusayba Bagegni, Washington University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
28 de março de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
15 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
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- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Eribulina
- copanlisib
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2020-02319 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UM1CA186704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 202010089
- 10382 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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