Copanlisibin lisäämisen eribuliiniin testaus pitkälle edenneen kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän hoitoon
torstai 30. heinäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan eribuliinin turvallisuutta ja tehoa yhdessä kopanlisibin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan kopanlisibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta sekä sitä, kuinka hyvin se toimii yhdessä eribuliinin kanssa annettuna potilaiden hoidossa, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on saattanut levitä siitä, mistä se alun perin alkoi läheiseen kudokseen, imusolmukkeisiin tai kaukaiset kehon osat (edenneet).
Copanlisib voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapialääkkeet, kuten eribuliini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Kopanlisibin ja eribuliinin antaminen voi toimia paremmin pitkälle edenneen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoidossa verrattuna pelkkään eribuliiniin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää kopanlisibihydrokloridin (kopanlisibi) turvallisuus, toksisuusprofiili, annosta rajoittava toksisuus (DLT), suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä eribuliinimesylaatin (eribuliinin) kanssa metastasoituneessa kolminkertaisesti negatiivisessa rinnassa syöpä (TNBC). (Vaihe I) II. Vertaa etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) eribuliini- ja eribuliini- ja kopanlisibihaarojen välillä potilailla, joilla on metastasoitunut TNBC ja joita on hoidettu aikaisemmalla taksaanilla ja antrasykliinillä. (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää yhdistelmän objektiivisen vastesuhteen (ORR) ja kliinisen hyötysuhteen (CBR). (Vaihe I) II. Tarkkaile ja rekisteröi kasvainten vastaista toimintaa. (Vaihe I) III. ORR:n, CBR:n (täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR] + stabiili sairaus [SD] >= 24 viikkoa) ja eribuliinin ja eribuliinin sekä kopanlisibihaarojen turvallisuuden vertaamiseksi. (Vaihe II) IV. Eribuliinin ja eribuliinin sekä kopanlisibihaarojen ORR-, CBR-, PFS-arvojen vertaaminen potilailla, joilla on kasvaimia, joissa on mutaatioita PIK3CA/PTEN:ssä tai jotka ovat menettäneet PTEN-ilmentymisen immunohistokemian (IHC) perusteella lähtötilanteen kasvainbiopsiassa. (Vaihe II) V. Vertaa eribuliini- ja eribuliini- ja kopanlisibihaarojen ORR-, CBR-, PFS-arvoja potilailla, joilla on kasvaimia, joista puuttuu PIK3CA/PTEN-reittimuutoksia. (Vaihe II) VI. Eribuliinin ja eribuliinin sekä kopanlisibihaarojen ORR:n, CBR:n, PFS:n vertaaminen potilailla, joilla on kasvaimia, joissa IHC:n aiheuttama PTEN-ekspressio on menetetty hoitoa edeltävässä metastaattisessa kohdassa (potilailla, joilla on saatavilla kudosta etäpesäkkeestä). (Vaihe II) VII. PTEN IHC -tulosten vertaaminen parillisten arkistoitujen primaaristen kasvainten ja (vs.) perustason kasvainbiopsioiden välillä. (Vaihe II) VIII. Kopanlisibin ja eribuliinin kohdistetun eston arvioiminen mittaamalla hoidon aiheuttamia muutoksia fosforyloidussa (fosfo)-AKT:ssa (T308), fosfo-AKT:ssa (S473), fosfohistoni H3:ssa ja apoptoosin estymisessä (katsoutunut kaspaasi 3) hoidon jälkeisten toimenpiteiden välillä (C2D1-2) verrattuna lähtötilanteeseen. (Vaihe II) IX. Vertaamalla eribuliinin ja eribuliinin sekä kopanlisibihaarojen ORR-, CBR-, PFS-arvoja potilailla, joilla on kasvaimia, joissa on mutaatioita PIK3CA/PTEN:ssä kiertämällä kasvaimesta peräisin olevaa deoksiribonukleiinihappoa (ctDNA) lähtötilanteessa, ja mahdollisia muutoksia ajan myötä. (Vaihe II)
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Vertaa PTEN IHC -tuloksia parillisen perustason kasvainbiopsian ja taudin etenemisajankohdan välillä.
II. Arvioi lähtötilanteen (ennen hoitoa) kasvainkudosmutaatiot tai geeniekspressioprofiilit korreloidaksesi hoitovastetta.
III. Arvioi luontaisia ja adaptiivisia resistenssimekanismeja analysoimalla hoitoa edeltävistä ja jälkeisistä biopsioista geenien ilmentymisen ja proteomisten muutosten varalta.
IV. Määritä kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) mutaatioprofiilit lähtötilanteessa ja muutokset mutaatioprofiilissa ja muunnosalleelitaajuuksissa (VAF) syklin 2 päivänä 1 (C2D1) ja taudin etenemisen yhteydessä lähtötilanteeseen verrattuna korreloimaan hoitovasteen kanssa.
V. Arvioi kiertävät biomarkkerit, jotka ennustavat hoitovastetta. VI. Arvioi plasman ja seerumin proteomiikka ja metabolomiikka, jotka ennustavat hoitovastetta.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I annoksen korotustutkimus kopanlisibista ja eribuliinista, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta ryhmästä.
RYHMÄ I: Potilaat saavat eribuliinia suonensisäisesti (IV) tutkimuksen aikana.
RYHMÄ II: Potilaat saavat kopanlisibi IV ja eribuliini IV tutkimuksessa.
Molempien ryhmien potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT) ja/tai magneettikuvaus (MRI) koko kokeen ajan sekä biopsia ja verinäytteiden otto lähtötilanteessa ja tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Yhdysvallat, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, Yhdysvallat, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Glastonbury, Connecticut, Yhdysvallat, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich, Connecticut, Yhdysvallat, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford, Connecticut, Yhdysvallat, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
North Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford, Connecticut, Yhdysvallat, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Trumbull, Connecticut, Yhdysvallat, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Yhdysvallat, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Yhdysvallat, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Yhdysvallat, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Wilkesboro, North Carolina, Yhdysvallat, 28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilailla on oltava metastaattinen tai ei-leikkattava rintasyöpä, joka on estrogeenireseptori (ER) negatiivinen (alle 10 %), progesteronireseptori (PR) negatiivinen (alle 10 %) ja HER2-negatiivinen/amplifioimaton
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu antrasykliinillä ja taksaanilla neoadjuvantti-, adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa, ellei se ole vasta-aiheista tai sitä ei katsota hoitavan lääkärin mukaan optimaaliseksi.
- Potilaiden on oltava edenneet vähintään yhdellä ja enintään viidellä aikaisemmalla kemoterapia-ohjelmalla, mukaan lukien neoadjuvantti-, adjuvantti- ja metastaattiset asetukset. Aiempi kemoterapia neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoitona lasketaan yhdeksi aikaisemmäksi linjaksi. Aikaisempaa endokriinistä hoitoa, anti-HER2-ohjattuja hoitoja, PARP-inhibiittoreita, yksinään immunoterapiaa tai muuta kohdennettua hoitoa ei lasketa aikaisemmaksi hoitolinjaksi, kunhan potilas täyttää kelpoisuusvaatimukset ennen ilmoittautumista. Immunoterapiaa yhdessä kemoterapian kanssa pidetään yhtenä rivinä
- Kaikkien potilaiden on suostuttava toimittamaan arkistoitua kasvainmateriaalia (viimeisin arkistoitu kasvainkudos välittömästi ennen ilmoittautumista on erittäin suositeltavaa) tutkimusta varten ja heidän on suostuttava tutkivaan kasvainbiopsiaan ennen hoitoa, jos niissä on helposti saavutettavia leesioita (hoitavan lääkärin arvion mukaan). Potilaille, joilla on pelkkä luusairaus tai potilaat, joilla ei ole helposti saatavilla olevia leesioita perustutkimuksen biopsiaa varten, arkistoidun kasvainmateriaalin saatavuus (2 x 4-5 mikronin poikkileikkaus värjäämättömät objektilasit, plus 15-20 x 10 mikronin poikkileikkaukset värjäämättömät objektilasit tai kasvaimia sisältävä lohko ) aiemmasta rintasyövän diagnoosista tai hoidosta tarvitaan PTEN- ja PIK3CA-analyysiä varten
- Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja kopanlisibin ja eribuliinin käytöstä yhdessä eribuliinin kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen normaali yläraja (=< 3 x laitoksen ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
- Lipaasi = < 1,5 x ULN
- Kreatiniini < 1,5 mg/dl JA glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN
- Potilailla, joilla on tiedetty tyypin I tai tyypin II diabetes, paastoglukoositason on oltava < 120 mg/dl vähintään kahdessa erillisessä tapauksessa tai glykosyloidun hemoglobiinin (HbA1c) < 8,5 % seulonnassa 14 vuorokauden sisällä ennen rekisteröintiä
- Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos heidän lääkeannoksensa ja INR/PTT-arvonsa ovat vakaat.
- Ennalta ehkäiseviä antiemeettejä voidaan antaa tavanomaisen käytännön mukaisesti. Tavallisten antiemeettien, mukaan lukien 5-HT3-salpaajien, kuten granisetronin, ondansetronin tai vastaavan aineen, rutiinikäyttö on sallittua tarpeen mukaan, kunhan EKG:n (EKG) korjattu QT-aika on < 480 ms. Kortikosteroidien käyttö antiemeetteinä ennen kopanlisibin antamista ei ole sallittua
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, mikäli he saavat vakaata antiretroviraalista hoitoa (ART) ilman lääkkeitä, joita tämä protokolla muuten kieltää. (esim. lääkkeiden yhteisvaikutukset)
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seuranta aivokuvauksessa ei osoita merkkejä etenemisestä. Potilaille, joilla on aiemmin ollut hoidettuja aivometastaaseja, aivoskannaukset suoritetaan 6 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Tutkimukseen osallistumisen aikana tutkimuksen vaiheen 2 osaan aivojen magneettikuvaus tehdään 12 viikon välein tai aikaisemmin, jos se on kliinisesti aiheellista kaikille potilaille, joilla on tunnettuja aivometastaaseja.
- Vain tutkimuksen vaiheen 1 osalta: potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivoetäpesäkkeitä (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana. terapiaa. Tämä ei ole sallittu tutkimuksen vaiheen 2 osassa
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi. Potilailla, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] < 50 %), on oltava dokumentoitu LVEF >= 50 % 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
- PIK3CA:n ja PTEN:n tunnettu mutaatiotila arkistoidusta kasvainkudosanalyysistä
- Kopanlisibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska ei-kliinisissä tutkimuksissa on havaittu emolle toksisuutta, kehitystoksisuutta ja teratogeenisia vaikutuksia ja PI3K-estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä. (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3,5 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös kelpoisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin eribuliinihoitoa
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa PI3K/mTOR/AKT-reitin estäjillä
- Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms, tai aiemmin esiintynyt Torsades de Pointes (TdP) -riskitekijöitä (ts. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, hypomagnesemia, bradyarytmiat, suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
- Potilaat, joilla on 2. asteen tai korkeampi neuropatia
- Myeloidiset kasvutekijät 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Verihiutalesiirto 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Immunosuppressiivinen hoito ei ole sallittu tutkimuksen aikana
- Tunnettu kasvaimen AKT-mutaatio arkistoidusta kasvainkudosanalyysistä
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kopanlisibi, PI3K-estäjät tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
Kopanlisibi metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä. Siksi vahvojen CYP3A4:n estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri ja sakinaviiri) ja voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, mäkikuisma) eivät ole sallittuja 14 päivää ennen ilmoittautumista tutkimuksen loppuun asti. Muut lääkkeet, jotka ovat kiellettyjä kopanlisibihoidon aikana:
- Kasviperäiset lääkkeet/valmisteet (paitsi vitamiinit)
- Muut rytmihäiriölääkkeet kuin beetasalpaajat tai digoksiini
- Systeeminen kortikosteroidihoito vuorokausiannoksella, joka on suurempi kuin 15 mg prednisonia tai vastaavaa, ei ole sallittu tutkimuksen aikana. Aiempi kortikosteroidihoito on lopetettava tai vähennettävä sallittuun annokseen vähintään 7 päivää ennen TT/MRI-seulontaa. Jos potilas saa kroonista kortikosteroidihoitoa, kortikosteroidien annostus tulee laskea enimmäisannokseen ennen seulontaa. Potilaat voivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja. Lyhytaikaiset (enintään 7 päivää) systeemiset kortikosteroidit yli 15 mg prednisolonia tai vastaavaa sallitaan akuuttien tilojen (esim. ei-tarttuvan keuhkotulehduksen) hoitoon. Kortikosteroidien käyttö antiemeetteinä ennen kopanlisibin antamista ei ole sallittua
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
- Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Potilaat, joilla on parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma. Potilaat, joilla on puristusmurtumia tai patologisia murtumia, jotka ovat tutkijan mielestä stabiileja, voidaan ottaa mukaan, kunhan luunmurtuman ei katsota aiheuttavan suurta todennäköisyyttä hoidon viivästymiselle tai vaikeuksiin hoidon noudattamisessa tutkijan arvion mukaan.
- Potilaat, joilla on aktiivisia kliinisesti vakavia infektioita > asteen 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 5.0 [CTCAEv5.0]) (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
- Aiemmin tunnettu Pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP) -infektio
- Potilaat, joilla on valtimo- tai laskimotromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Samanaikainen feokromosytooman diagnoosi kopanlisibin kanssa verenpaineen riskin vuoksi
- Hallitsematon verenpaine (määritelty verenpaineeksi >= 150/90 mm/Hg) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta (tutkijan lausunnon mukaan)
- Proteinuria arvioituna virtsan proteiini/kreatiniinisuhteella > 3,5 g/g satunnaisessa virtsanäytteessä tai aste >= 3 arvioituna 24 tunnin virtsan proteiinikeräyksellä
- Potilaat, joilla on ollut tai on tällä hetkellä autoimmuunisairaus
- Potilaat, joilla on synnynnäinen QT-ajan pidentyminen
- Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska kopanlisibi on PI3K:n estäjä ja eribuliini on antitubuliiniaine, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin kopanlisibilla ja eribuliinilla hoidetun äidin hoitoon liittyy tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan kopanlisibilla ja/tai eribuliinilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I, DL1 (Eribulin, Copanlisib)
Vaihe I, DL1: Potilaat saavat copanlisib (45 mg) IV tunnin aikana ja eribuliini (1,1 mg/m^2) IV 2–5 minuutissa päivinä 1 ja 8 jokaisesta syklistä.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai mahdotonta toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään CT -skannaus ja/tai MRI seulonnassa, sykli 3 päivä 1 ja joka 9 viikko sen jälkeen.
Potilaat käyvät myös biopsiasta lähtötilanteessa, sykli 2 päivä 1, ja sairauden etenemisen aikaan sekä verinäytteen keräämisessä lähtötilanteessa, sykli 2 päivä 1, 9 viikon välein ja taudin etenemisen yhteydessä.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä I (vaihe II, Eribulin)
Ryhmä I (vaihe II): Potilaat saavat Eribuliinia (1,4 mg/m^2) IV 2–5 minuutissa päivinä 1 ja 8 jokaisesta syklistä.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai mahdotonta toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään CT -skannaus ja/tai MRI seulonnassa, sykli 3 päivä 1 ja joka 9 viikko sen jälkeen.
Potilaat käyvät myös biopsiasta lähtötilanteessa, sykli 2 päivä 1, ja sairauden etenemisen aikaan sekä verinäytteen keräämisessä lähtötilanteessa, sykli 2 päivä 1, 9 viikon välein ja taudin etenemisen yhteydessä.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä II (vaihe II, DL1, Eribulin, Copanlisib)
Ryhmä II (vaihe II, DL1): Potilaat saavat copanlisib (45 mg) IV tunnin aikana ja eribuliini (1,1 mg/m^2) IV 2–5 minuutissa päivinä 1 ja 8 kustakin sykistä.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai mahdotonta toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään CT -skannaus ja/tai MRI seulonnassa, sykli 3 päivä 1 ja joka 9 viikko sen jälkeen.
Potilaat käyvät myös biopsiasta lähtötilanteessa, sykli 2 päivä 1, ja sairauden etenemisen aikaan sekä verinäytteen keräämisessä lähtötilanteessa, sykli 2 päivä 1, 9 viikon välein ja taudin etenemisen yhteydessä.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I, DL2 (Eribulin, Copanlisib)
Vaihe I, DL2: Potilaat saavat copanlisib (45 mg) IV tunnin aikana ja eribuliini (1,4 mg/m^2) IV 2–5 minuutissa päivinä 1 ja 8 jokaisesta syklistä.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai mahdotonta toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään CT -skannaus ja/tai MRI seulonnassa, sykli 3 päivä 1 ja joka 9 viikko sen jälkeen.
Potilaat käyvät myös biopsiasta lähtötilanteessa, sykli 2 päivä 1, ja sairauden etenemisen aikaan sekä verinäytteen keräämisessä lähtötilanteessa, sykli 2 päivä 1, 9 viikon välein ja taudin etenemisen yhteydessä.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos Eribuliinia (MTD) (vaihe I)
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
MTD on määritelty korkeimmaksi annokseksi eribuliinista, jossa korkeintaan yhdellä 6 potilaasta kokee annosta, joka rajoittaa toksisuutta havaintoikkunan aikana.
|
Enintään 28 päivää
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos Eribuliinia (RP2D) (vaihe I)
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
RP2D on suurin siedetty erobuliiniannos, jossa korkeintaan yhdellä 6 potilaasta kokee annosta, joka rajoittaa toksisuutta havaintoikkunan aikana.
|
Enintään 28 päivää
|
|
Copanlisib (MTD) (vaihe I) suurin siedetty annos (vaihe I)
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
MTD on määritelty korkeimmaksi kopanlisibiannokseksi, jossa korkeintaan yksi 6 potilaasta kokee annosta, joka rajoittaa toksisuutta havaintoikkunan aikana.
|
Enintään 28 päivää
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos copanlisib (RP2D) (vaihe I)
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
RP2D on kopanlisibin maksimaalinen siedetty annos, jossa korkeintaan yhdellä 6 potilaasta kokee annosta, joka rajoittaa toksisuutta havaintoikkunan aikana.
|
Enintään 28 päivää
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidon päivämäärästä alkavat etenemisen tai kuoleman päivämäärän, arvioitiin jopa 36 kuukautta
|
Eteneminen määritetään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvainkriteereissä (RECIST V1.1), kun mitattavissa olevien kohdevaurioiden pisin halkaisija on 20%, mitattavissa oleva lisääntyminen ei-kohdevaurioissa tai uusien vaurioiden esiintymisessä.
Potilaat, jotka eivät ole kokeneet etenemistä tai kuolemaa, sensuroidaan viimeinkin.
PFS arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-tuotesajojen estimaattoria.
|
Hoidon päivämäärästä alkavat etenemisen tai kuoleman päivämäärän, arvioitiin jopa 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
ORR määritellään potilaiden osuudeksi, jolla on täydellinen vaste, osittainen vaste vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -versiossa (V) 1.1.
RECIST 1.1, kohdevauriot ja arvioitu CT/MRI: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdevaurioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR),> = 30% kohdevaurioiden pisin halkaisijan summa.
Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kliininen hyötyaste (CBR) (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
CBR määritettiin potilaiden osuudeksi, jolla on kliininen hyöty (täydellinen vaste, osittainen vaste ja stabiili tauti, joka kestää> 24 viikkoa) kohden RECIST V1.1: tä kohti koko populaatiossa ja PTEN/PIK3CA -mutaatiotilaa perustuen arkistokasvaimen kudokseen seuraavan sukupolven sekvensointi.
RECIST 1.1, kohdevauriot ja arvioitu CT/MRI: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdevaurioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR),> = 30%: n pienenemisellä kohdevaurioiden pisin halkaisijan summa; Vakaa sairaus (SD), kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan 30% kutistuminen PR: n saamiseksi eikä 20%: n pisin halkaisijan nousu PD: n saamiseksi yli 24 viikon ajan.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
ORR (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
ORR määritellään potilaiden osuudeksi, jolla on täydellinen vaste, osittainen vaste vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -versiossa (V) 1.1.
RECIST 1.1, kohdevauriot ja arvioitu CT/MRI: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdevaurioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR),> = 30% kohdevaurioiden pisin halkaisijan summa.
Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
CBR (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
CBR määritellään potilaiden osuudeksi, jolla on kliininen hyöty (täydellinen vaste, osittainen vaste ja stabiili tauti, joka kestää ≥ 24 viikkoa) RECIST V1.1: tä kohden kussakin käsivarressa.
RECIST 1.1, kohdevauriot ja arvioitu CT/MRI: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdevaurioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR),> = 30%: n pienenemisellä kohdevaurioiden pisin halkaisijan summa; Vakaa sairaus (SD), kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan 30% kutistuminen PR: n saamiseksi eikä 20%: n pisin halkaisijan nousu PD: n saamiseksi yli 24 viikon ajan.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
PFS (vaihe I)
Aikaikkuna: Hoidon alusta alkaen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa 36 kuukautta
|
PFS on määritelty hoidon päivämäärästä alkavan etenemisen tai kuoleman alkamisesta.
Eteneminen määritetään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvainkriteereissä (RECIST V1.1), kun mitattavissa olevien kohdevaurioiden pisin halkaisija on 20%, mitattavissa oleva lisääntyminen ei-kohdevaurioissa tai uusien vaurioiden esiintymisessä.
Potilaat, jotka eivät ole kokeneet etenemistä tai kuolemaa, sensuroidaan viimeinkin.
PFS arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-tuotesajojen estimaattoria.
|
Hoidon alusta alkaen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa 36 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: Hoidon päivämäärästä alkavat etenemisen tai kuoleman päivämäärän, arvioitiin jopa 36 kuukautta
|
PFS on määritelty hoidon päivämäärästä alkavan etenemisen tai kuoleman alkamisesta.
Potilaat, jotka eivät ole kokeneet etenemistä tai kuolemaa, sensuroidaan viimeinkin.
Mittataan hoitovarrella potilailla, joilla TNBC: tä on mutaatiot Pik3ca/ ptenissä tai PTEN-ekspression menetyksessä IHC: llä lähtötilanteessa (esikäsittely) biopsialla ja hoitoalueella potilailla, joilla on TNBC: tä, jolla on mutaatiot Pik3CA/ PTEN: llä CTDNA: lla ajanjaksolla (esikäsittely) biopsy ja potentiaalimuutokset ajan myötä.
PFS arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-tuotesajojen estimaattoria.
|
Hoidon päivämäärästä alkavat etenemisen tai kuoleman päivämäärän, arvioitiin jopa 36 kuukautta
|
|
Kasvaimen kudosmutaatio tai geeniekspressioprofiilit
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Korreloi hoitovasteen kanssa
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Luontaiset ja mukautuvat resistenssimekanismit
Aikaikkuna: Lähtötaso 36 kuukauteen
|
Analysoi hoidon edeltäviä ja jälkeisiä biopsioita geeniekspression ja proteomisten muutosten suhteen.
|
Lähtötaso 36 kuukauteen
|
|
CTDNA -mutaatioprofiilit ja muutokset mutaatioprofiilissa ja variantti alleelitaajuuksissa (VAF)
Aikaikkuna: Lähtötaso, sykli 2 päivä 1 (C2d2) ja taudin etenemisessä
|
Määrittää ctDNA -mutaatioprofiilit lähtötilanteessa ja muutokset mutaatioprofiilissa ja VAF: t C2D1: ssä ja taudin etenemisessä verrattuna lähtötasoon korreloimaan hoitovasteen kanssa.
|
Lähtötaso, sykli 2 päivä 1 (C2d2) ja taudin etenemisessä
|
|
Kiertävät biomarkkerit, jotka ennustavat hoitovastetta
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
|
Plasma- ja seerumin proteomiikka ja metabolomiikka, joka ennustaa hoitovastetta
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
|
Pten IHC -tulokset
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Vertaa PTEN IHC -tuloksia taudin etenemisessä lähtötasoon verrattuna.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
PI3K -reitin ja mitoottisen pidätyksen tavoitteen estäminen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Käyttämällä fosfo-akti- ja fosfo-histone-H3: ta eribuliinilla ja kopanlisibilla pelkästään Eribuliinin verrattuna.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nusayba Bagegni, Washington University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. toukokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Eribulin
- kopanlisib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2020-02319 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 202010089
- 10382 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .