Het testen van de toevoeging van Copanlisib aan Eribulin voor de behandeling van triple-negatieve borstkanker in een gevorderd stadium
30 juli 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van eribulin in combinatie met copanlisib bij patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker
Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van copanlisib en hoe goed het werkt wanneer het samen met eribuline wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met triple-negatieve borstkanker die mogelijk is uitgezaaid van waar het begon naar nabijgelegen weefsel, lymfeklieren of verre delen van het lichaam (gevorderd).
Copanlisib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals eribuline, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Het geven van copanlisib en eribuline werkt mogelijk beter bij de behandeling van triple-negatieve borstkanker in een gevorderd stadium in vergelijking met alleen eribuline.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de veiligheid, het toxiciteitsprofiel, de dosisbeperkende toxiciteit (DLT), de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van copanlisibhydrochloride (copanlisib) in combinatie met eribulinemesylaat (eribuline) bij gemetastaseerde triple-negatieve borsten te bepalen kanker (TNBC). (Fase I) II. Het vergelijken van progressievrije overleving (PFS) tussen eribulin- en eribulin plus copanlisib-armen bij patiënten met gemetastaseerde TNBC die eerder zijn behandeld met taxaan en anthracycline. (Fase II)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het objectieve responspercentage (ORR) en het klinische voordeelpercentage (CBR) van de combinatie te bepalen. (Fase I) II. Om antitumoractiviteit te observeren en vast te leggen. (Fase I) III. Ter vergelijking van de ORR, CBR (volledige respons [CR]+partiële respons [PR]+stabiele ziekte [SD] >= 24 weken) en veiligheid van eribulin en eribulin plus copanlisib-armen. (Fase II) IV. Om de ORR, CBR, PFS van eribulin en eribulin plus copanlisib-armen te vergelijken bij patiënten met tumoren die mutaties in PIK3CA/PTEN herbergen of met verlies van PTEN-expressie door immunohistochemie (IHC) op baseline tumorbiopsie. (Fase II) V. Om de ORR, CBR, PFS van eribulin en eribulin plus copanlisib-armen te vergelijken bij patiënten met tumoren zonder veranderingen in de PIK3CA/PTEN-route. (Fase II) VI. Om de ORR, CBR, PFS van eribulin en eribulin plus copanlisib-armen te vergelijken bij patiënten met tumoren met verlies van PTEN-expressie door IHC op de gemetastaseerde plaats vóór de behandeling (bij patiënten met beschikbaar weefsel van de gemetastaseerde plaats). (Fase II) VII. Om PTEN IHC-resultaten te vergelijken tussen gepaarde gearchiveerde primaire tumor versus (vs.) baseline tumorbiopten. (Fase II) VIII. Doelgerichte remming door copanlisib en eribuline beoordelen door door behandeling geïnduceerde veranderingen in gefosforyleerd (fosfo)-AKT (T308), fosfo-AKT (S473), fosfohiston H3 en remming van apoptose (gesplitste caspase 3) tussen tumoren na behandeling te meten (C2D1-2) versus basislijn. (Fase II) IX. Om de ORR, CBR, PFS van eribuline- en eribulin plus copanlisib-armen te vergelijken bij patiënten met tumoren die mutaties in PIK3CA/PTEN herbergen door circulerend tumor-afgeleid deoxyribonucleïnezuur (ctDNA) bij baseline, en mogelijke veranderingen in de loop van de tijd. (Fase II)
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om PTEN IHC-resultaten te vergelijken tussen gepaarde baseline tumorbiopsie versus op het moment van ziekteprogressie.
II. Beoordeel basislijn (voorbehandeling) tumorweefselmutatie of genexpressieprofielen om de respons op de behandeling te correleren.
III. Beoordeel intrinsieke en adaptieve weerstandsmechanismen door biopsieën voor en na de behandeling te analyseren op genexpressie en proteomische veranderingen.
IV. Bepaal mutatieprofielen van circulerend tumor-DNA (ctDNA) bij baseline en veranderingen in mutatieprofiel en variante allelfrequenties (VAF's) op cyclus 2 dag 1 (C2D1) en bij ziekteprogressie vergeleken met baseline om te correleren met behandelingsrespons.
V. Beoordeel circulerende biomarkers die voorspellend zijn voor de respons op de behandeling. VI. Beoordeel proteomics en metabolomics in plasma en serum die voorspellend zijn voor de respons op de behandeling.
OVERZICHT: Dit is een fase I-dosisescalatiestudie van copanlisib en eribuline, gevolgd door een fase II-studie. Patiënten worden gerandomiseerd in 1 van de 2 groepen.
GROEP I: Patiënten krijgen eribuline intraveneus (IV) tijdens de studie.
GROEP II: Patiënten krijgen tijdens het onderzoek copanlisib IV en eribulin IV.
Patiënten in beide groepen ondergaan ook een computertomografie (CT)-scan en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) tijdens het onderzoek, evenals een biopsie en bloedmonsterafname bij baseline en tijdens het onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Verenigde Staten, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, Verenigde Staten, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Glastonbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford, Connecticut, Verenigde Staten, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University
-
North Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Trumbull, Connecticut, Verenigde Staten, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Verenigde Staten, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Verenigde Staten, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Wilkesboro, North Carolina, Verenigde Staten, 28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten moeten een gemetastaseerd of inoperabel borstcarcinoom hebben dat oestrogeenreceptor (ER)-negatief is (minder dan 10%), progesteronreceptor (PR)-negatief (minder dan 10%) en HER2-negatief/niet-versterkt
- Patiënten moeten eerder zijn behandeld met een anthracycline en taxaan in de neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde setting, tenzij gecontra-indiceerd of beschouwd als suboptimale therapie volgens de behandelend arts
- Patiënten moeten progressie hebben gemaakt op ten minste één en niet meer dan vijf eerdere chemotherapieregimes, inclusief in de neoadjuvante, adjuvante en gemetastaseerde setting. Eerdere chemotherapie in de neoadjuvante en/of adjuvante setting telt als één eerdere lijn. Eerdere endocriene therapie, anti-HER2-gerichte therapieën, PARP-remmers, immunotherapie alleen of andere gerichte therapie tellen niet mee als een eerdere therapielijn, zolang de patiënt vóór inschrijving voldoet aan de geschiktheidscriteria. Immunotherapie in combinatie met chemotherapie wordt als één lijn beschouwd
- Alle patiënten moeten ermee instemmen om gearchiveerd tumormateriaal te verstrekken (meest recente gearchiveerde tumorweefsel onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving heeft sterk de voorkeur) voor onderzoek en moeten ermee instemmen om voor behandeling een tumorbiopsie te ondergaan als er gemakkelijk toegankelijke laesies aanwezig zijn (naar het oordeel van de behandelend arts). Voor patiënten met alleen botziekte, of patiënten zonder gemakkelijk toegankelijke laesies voor de baseline onderzoeksbiopsie, beschikbaarheid van gearchiveerd tumormateriaal (2 ongekleurde objectglaasjes van 4-5 micron, plus ongekleurde objectglaasjes van 15-20 x 10 micron of een tumorrijk blok ) van eerdere diagnose of behandeling van borstkanker is vereist voor PTEN- en PIK3CA-analyse
- Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van copanlisib in combinatie met eribuline bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Leukocyten >= 3.000/mcl
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
- Bloedplaatjes >= 100.000/mL
- Hemoglobine >= 8,0 g/dL
- Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (=< 3 x institutionele ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) / alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
- Lipase =< 1,5 x ULN
- Creatinine < 1,5 mg/dL EN glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
- Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x ULN
- Patiënten met een voorgeschiedenis van bekende type I- of type II-diabetes moeten een nuchtere glucosespiegel van < 120 mg/dL hebben bij ten minste 2 afzonderlijke gelegenheden of geglycosyleerde hemoglobinemeting (HbA1c) < 8,5% bij screening binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
- Patiënten die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat hun medicatiedosis en INR/PTT stabiel zijn
- Profylactische anti-emetica kunnen volgens de standaardpraktijk worden toegediend. Het routinematig gebruik van standaard anti-emetica, waaronder 5-HT3-blokkers, zoals granisetron, ondansetron of een equivalent middel, is toegestaan indien nodig, zolang het gecorrigeerde QT (QTc)-interval op basislijn elektrocardiogram (ECG) < 480 msec. Het gebruik van corticosteroïden als anti-emetica voorafgaand aan de toediening van copanlisib is niet toegestaan
- Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
- Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie, op voorwaarde dat ze een stabiel regime van antiretrovirale therapie (ART) volgen zonder medicijnen die anderszins verboden zijn door dit protocol (bijv. geneesmiddel-geneesmiddelinteracties)
- Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
- Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde hersenmetastasen zullen hersenscans worden uitgevoerd binnen 6 weken na inschrijving in het onderzoek. Tijdens de studie-inschrijving in het fase 2-gedeelte van de studie zal elke 12 weken een hersen-MRI worden uitgevoerd of eerder indien klinisch geïndiceerd bij alle patiënten met een voorgeschiedenis van bekende hersenmetastasen
- Alleen voor fase 1-gedeelte van de studie: patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste cyclus van de studie. behandeling. Dit is niet toegestaan voor fase 2-gedeelte van de studie
- Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn. Patiënten met een voorgeschiedenis van bekend congestief hartfalen (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] < 50%) moeten LVEF >= 50% hebben gedocumenteerd binnen 12 maanden na inschrijving in het onderzoek
- Bekende mutatiestatus voor PIK3CA en PTEN uit archiefanalyse van tumorweefsel
- De effecten van copanlisib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat maternale toxiciteit, ontwikkelingstoxiciteit en teratogene effecten zijn waargenomen in niet-klinische onderzoeken en bekend is dat zowel PI3K-remmers als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken. (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van deelname aan de studie, en gedurende 1 maand na de laatste dosis studiemedicatie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 3,5 maand na voltooiing van de onderzoeksbehandeling
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die binnen 3 weken chemotherapie of radiotherapie hebben gehad
- Patiënten die eerder zijn behandeld met nitrosourea of mitomycine C
- Patiënten die eerder met eribuline zijn behandeld
- Patiënten die eerder zijn behandeld met PI3K/mTOR/AKT-remmers
- Klinisch significante ECG-afwijking, inclusief verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 480 msec of voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsades de Pointes (TdP) (d.w.z. congestief hartfalen, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, bradyaritmieën, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom)
- Patiënten met reeds bestaande neuropathie van graad 2 of hoger
- Myeloïde groeifactoren binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling
- Bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling
- Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
- Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
- Tijdens de studie is immunosuppressieve therapie niet toegestaan
- Bekende tumor-AKT-mutatie uit analyse van gearchiveerd tumorweefsel
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als copanlisib, PI3K-remmers of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
Copanlisib wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4. Daarom is het gelijktijdig gebruik van sterke remmers van CYP3A4 (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir en saquinavir) en sterke inductoren van CYP3A4 (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruid) zijn niet toegestaan vanaf 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot het einde van het onderzoek. Andere medicijnen die verboden zijn tijdens de behandeling met copanlisib:
- Kruidengeneesmiddelen/preparaten (behalve vitamines)
- Andere anti-aritmische therapie dan bètablokkers of digoxine
- Systemische behandeling met corticosteroïden met een dagelijkse dosis hoger dan 15 mg prednison of equivalent is tijdens de studie niet toegestaan. Eerdere behandeling met corticosteroïden moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan de CT/MRI-screening worden stopgezet of teruggebracht tot de toegestane dosis. Als een patiënt chronisch met corticosteroïden wordt behandeld, moeten corticosteroïden vóór de screening worden gedeëscaleerd tot de maximaal toegestane dosis. Patiënten kunnen lokale of inhalatiecorticosteroïden gebruiken. Kortdurende (tot 7 dagen) systemische corticosteroïden boven 15 mg prednisolon of equivalent zijn toegestaan voor de behandeling van acute aandoeningen (bijv. behandeling van niet-infectieuze pneumonitis). Het gebruik van corticosteroïden als anti-emetica voorafgaand aan de toediening van copanlisib is niet toegestaan
- Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Patiënten met een niet-genezende wond, zweer of botbreuk. Patiënten met compressie of pathologische fracturen die naar de mening van de onderzoeker stabiel zijn, kunnen worden ingeschreven, zolang de botbreuk naar het oordeel van de onderzoeker niet wordt gevoeld als een grote kans op vertraging in de behandeling of moeilijkheden bij therapietrouw
- Patiënten met actieve, klinisch ernstige infecties > graad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 [CTCAEv5.0]) (virale, bacteriële of schimmelinfectie)
- Geschiedenis van een bekende infectie met Pneumocystis jiroveci-pneumonie (PJP).
- Patiënten met arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 3 maanden vóór de start van de studiemedicatie
- Gelijktijdige diagnose van feochromocytoom vanwege risico op hypertensie met copanlisib
- Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk >= 150/90 mm/Hg) ondanks optimale medische behandeling (volgens de mening van de onderzoeker)
- Proteïnurie zoals geschat door eiwit/creatinine-ratio in de urine > 3,5 g/g op willekeurig urinemonster of graad >= 3 zoals beoordeeld door 24-uurs urine-eiwitverzameling
- Patiënten met een voorgeschiedenis van of huidige auto-immuunziekte
- Patiënten met aangeboren QT-verlenging
- De patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat copanlisib een PI3K-remmer is en eribuline een antitubulinemiddel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met copanlisib en eribuline, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met copanlisib en/of eribuline. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I, DL1 (Eribulin, Copanlisib)
Fase I, DL1: Patiënten ontvangen copanlisib (45 mg) IV gedurende 1 uur en eribuline (1,1 mg/m^2) IV gedurende 2 tot 5 minuten op dagen 1 en 8 van elke cyclus.
Cycli herhalen elke 21 dagen in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bovendien ondergaan patiënten een CT -scan en/of MRI bij screening, cyclus 3 dag 1 en om de 9 weken daarna.
Patiënten ondergaan ook een biopsie bij aanvang, cyclus 2 dag 1, en op het moment van ziekteprogressie en bloedmonsterverzameling bij aanvang, cyclus 2 dag 1, om de 9 weken en op het moment van ziekteprogressie.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
CT-scan ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep I (fase II, eribuline)
Groep I (fase II): Patiënten ontvangen eribuline (1,4 mg/m^2) IV gedurende 2 tot 5 minuten op dagen 1 en 8 van elke cyclus.
Cycli herhalen elke 21 dagen in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bovendien ondergaan patiënten een CT -scan en/of MRI bij screening, cyclus 3 dag 1 en om de 9 weken daarna.
Patiënten ondergaan ook een biopsie bij aanvang, cyclus 2 dag 1, en op het moment van ziekteprogressie en bloedmonsterverzameling bij aanvang, cyclus 2 dag 1, om de 9 weken en op het moment van ziekteprogressie.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
CT-scan ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep II (fase II, DL1, Eribulin, Copanlisib)
Groep II (fase II, DL1): Patiënten ontvangen copanlisib (45 mg) IV meer dan 1 uur en eribuline (1,1 mg/m^2) IV over 2 tot 5 minuten op dagen 1 en 8 van elke cyclus.
Cycli herhalen elke 21 dagen in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bovendien ondergaan patiënten een CT -scan en/of MRI bij screening, cyclus 3 dag 1 en om de 9 weken daarna.
Patiënten ondergaan ook een biopsie bij aanvang, cyclus 2 dag 1, en op het moment van ziekteprogressie en bloedmonsterverzameling bij aanvang, cyclus 2 dag 1, om de 9 weken en op het moment van ziekteprogressie.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
CT-scan ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase I, DL2 (Eribulin, Copanlisib)
Fase I, DL2: Patiënten ontvangen copanlisib (45 mg) IV gedurende 1 uur en eribuline (1,4 mg/m^2) IV gedurende 2 tot 5 minuten op dagen 1 en 8 van elke cyclus.
Cycli herhalen elke 21 dagen in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bovendien ondergaan patiënten een CT -scan en/of MRI bij screening, cyclus 3 dag 1 en om de 9 weken daarna.
Patiënten ondergaan ook een biopsie bij aanvang, cyclus 2 dag 1, en op het moment van ziekteprogressie en bloedmonsterverzameling bij aanvang, cyclus 2 dag 1, om de 9 weken en op het moment van ziekteprogressie.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
CT-scan ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis eribuline (MTD) (fase I)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau van eribuline waarbij maximaal 1 van de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaren tijdens het observatieverslag.
|
Tot 28 dagen
|
|
Aanbevolen fase 2 -dosis eribuline (RP2D) (fase I)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
RP2D is de maximaal getolereerde dosis eribuline waarbij maximaal 1 van de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaren tijdens het observatieverslag.
|
Tot 28 dagen
|
|
Maximaal getolereerde dosis copanlisib (MTD) (fase I)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau van copanlisib waarbij maximaal 1 van de 6 patiënten een dosis beperkende toxiciteit ervaren tijdens het observatieverslag.
|
Tot 28 dagen
|
|
Aanbevolen fase 2 -dosis copanlisib (RP2D) (fase I)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
RP2D is de maximaal getolereerde dosis copanlisib waarbij maximaal 1 van de 6 patiënten een dosis beperkende toxiciteit ervaren tijdens het observatieverslag.
|
Tot 28 dagen
|
|
Progression Free Survival (PFS) (fase II)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling van begin tot op heden van progressie of overlijden, beoordeeld tot 36 maanden
|
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumorencriteria (RECIST V1.1), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van meetbare doellaesies, een meetbare toename van een niet-doellaesie of het verschijnen van nieuwe laesies.
Patiënten die geen progressie of overlijden hebben ervaren, worden bij de laatste follow -up gecensureerd.
PFS wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietschatter.
|
Vanaf de datum van de behandeling van begin tot op heden van progressie of overlijden, beoordeeld tot 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve responsnelheid (ORR) (fase I)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel van patiënten met volledige respons, gedeeltelijke respons door responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie (V) 1.1.
Per RECIST 1.1, doellaesies en beoordeeld door CT/MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR),> = 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.
Algemene reactie (OR) = Cr + PR.
|
Tot 36 maanden
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) (fase I)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
CBR gedefinieerd als het aandeel van patiënten met klinisch voordeel (volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte die> 24 weken duren) per RECIST v1.1 in de totale populatie, en door PTEN/PIK3CA -mutatiestatus op basis van archiveringstumorweefsel Next Generation Sequencing.
Per RECIST 1.1, doellaesies en beoordeeld door CT/MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR),> = 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), noch 30% krimp van de langste diameter van doellaesies om in aanmerking te komen voor PR of 20% toename van de langste diameter van doellaesie om in aanmerking te komen voor PD, gedurende een periode van 24 weken.
|
Tot 36 maanden
|
|
Orr (fase II)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel van patiënten met volledige respons, gedeeltelijke respons door responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie (V) 1.1.
Per RECIST 1.1, doellaesies en beoordeeld door CT/MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR),> = 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.
Algemene reactie (OR) = Cr + PR.
|
Tot 36 maanden
|
|
CBR (fase II)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
CBR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten met klinisch voordeel (volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte die ≥ 24 weken duren) per RECIST V1.1 in elke arm.
Per RECIST 1.1, doellaesies en beoordeeld door CT/MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR),> = 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), noch 30% krimp van de langste diameter van doellaesies om in aanmerking te komen voor PR of 20% toename van de langste diameter van doellaesie om in aanmerking te komen voor PD, gedurende een periode van 24 weken.
|
Tot 36 maanden
|
|
PFS (fase I)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van progressie of overlijden, wat zich eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd vanaf de datum van de behandeling tot nu toe van progressie of overlijden.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumorencriteria (RECIST V1.1), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van meetbare doellaesies, een meetbare toename van een niet-doellaesie of het verschijnen van nieuwe laesies.
Patiënten die geen progressie of overlijden hebben ervaren, worden bij de laatste follow -up gecensureerd.
PFS wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietschatter.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van progressie of overlijden, wat zich eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling van begin tot op heden van progressie of overlijden, beoordeeld tot 36 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd vanaf de datum van de behandeling tot nu toe van progressie of overlijden.
Patiënten die geen progressie of overlijden hebben ervaren, worden bij de laatste follow -up gecensureerd.
Gemeten door behandelingsarm bij patiënten met TNBC-herbergingsmutaties in PIK3CA/ PTEN of verlies van PTEN-expressie door IHC van baseline (voorbehandeling) biopsie en door behandelingsarm bij patiënten met TNBC-herbergingsmutaties in PIK3CA/ PTEN door ctDNA bij baseline (voorbehandeling) biopsie en potentiële veranderingen over tijd.
PFS wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietschatter.
|
Vanaf de datum van de behandeling van begin tot op heden van progressie of overlijden, beoordeeld tot 36 maanden
|
|
Tumorweefselmutatie of genexpressieprofielen
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Zal correleren met de behandelingsrespons
|
Tot 36 maanden
|
|
Intrinsieke en adaptieve weerstandsmechanismen
Tijdsspanne: Basislijn tot 36 maanden
|
Zal de biopsieën voor en na behandeling analyseren voor genexpressie en proteomische veranderingen.
|
Basislijn tot 36 maanden
|
|
CTDNA -mutatieprofielen en veranderingen in mutatieprofiel en variant allelfrequenties (VAF's)
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 2 dag 1 (C2D2) en bij ziekteprogressie
|
Zal ctDNA -mutatieprofielen bepalen bij aanvang en veranderingen in mutatieprofiel en VAF's op C2D1 en bij ziekteprogressie in vergelijking met basislijn om te correleren met de behandelingsrespons.
|
Basislijn, cyclus 2 dag 1 (C2D2) en bij ziekteprogressie
|
|
Circulerende biomarkers voorspellend voor behandelingsrespons
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Tot 36 maanden
|
|
|
Plasma en serumproteomica en metabolomica voorspellend voor behandelingsrespons
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Tot 36 maanden
|
|
|
PTEN IHC -resultaten
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Vergelijk PTEN IHC -resultaten bij ziekteprogressie in vergelijking met de basislijn.
|
Tot 36 maanden
|
|
Doelremming van PI3K -route en mitotische arrestatie
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Gebruik van fosfo-Akt en fosfo-histon H3 met eribuline plus copanlisib versus eribuline alleen.
|
Tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nusayba Bagegni, Washington University School of Medicine
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 maart 2024
Studie voltooiing (Geschat)
31 mei 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- Magnetische resonantiespectroscopie
- eribuline
- copanlisib
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2020-02319 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- UM1CA186704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 202010089
- 10382 (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid.
Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .