Testing av tilsetning av Copanlisib til Eribulin for behandling av trippel negativ brystkreft i avansert stadium
30. juli 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase I/II-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av Eribulin i kombinasjon med Copanlisib hos pasienter med metastatisk trippelnegativ brystkreft
Denne fase I/II studien studerer bivirkningene og den beste dosen av copanlisib og hvor godt det virker når det gis sammen med eribulin ved behandling av pasienter med trippel negativ brystkreft som kan ha spredt seg fra der den først startet til nærliggende vev, lymfeknuter eller fjerne deler av kroppen (avansert).
Copanlisib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Kjemoterapimedisiner, som eribulin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg, eller ved å stoppe dem fra å spre seg.
Å gi copanlisib og eribulin kan fungere bedre ved behandling av trippelnegativ brystkreft i avansert stadium sammenlignet med eribulin alene.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme sikkerhet, toksisitetsprofil, dosebegrensende toksisitet (DLT), maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av copanlisibhydroklorid (copanlisib) i kombinasjon med eribulinmesylat (eribulin) i metastatisk trippelnegativ bryst kreft (TNBC). (Fase I) II. For å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) mellom eribulin og eribulin pluss copanlisib-armer hos pasienter med metastatisk TNBC behandlet med tidligere taxan og antracyklin. (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme den objektive responsraten (ORR) og klinisk fordelsrate (CBR) for kombinasjonen. (Fase I) II. For å observere og registrere antitumoraktivitet. (Fase I) III. For å sammenligne ORR, CBR (fullstendig respons [CR]+partiell respons [PR]+stabil sykdom [SD] >= 24 uker) og sikkerhet for eribulin og eribulin pluss copanlisib-armer. (Fase II) IV. For å sammenligne ORR, CBR, PFS for eribulin og eribulin pluss copanlisib-armer hos pasienter med svulster som har mutasjoner i PIK3CA/PTEN eller med tap av PTEN-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) på tumorbiopsi ved baseline. (Fase II) V. For å sammenligne ORR, CBR, PFS for eribulin og eribulin pluss copanlisib-armer hos pasienter med svulster som mangler PIK3CA/PTEN-baneendringer. (Fase II) VI. For å sammenligne ORR, CBR, PFS for eribulin og eribulin pluss copanlisib-armer hos pasienter med svulster som har tap av PTEN-ekspresjon av IHC på metastatisk sted før behandling (hos pasienter med tilgjengelig vev fra metastatisk sted). (Fase II) VII. For å sammenligne PTEN IHC-resultater mellom parede arkiv primærtumor versus (vs.) baseline tumorbiopsier. (Fase II) VIII. Å vurdere målrettet hemming av copanlisib og eribulin ved å måle behandlingsinduserte endringer i fosforylert (fosfo)-AKT (T308), fosfo-AKT (S473), fosfo-histon H3 og hemming av apoptose (spaltet caspase 3) mellom etterbehandlingssvulst (C2D1-2) versus baseline. (Fase II) IX. For å sammenligne ORR, CBR, PFS for eribulin og eribulin pluss copanlisib-armer hos pasienter med svulster som har mutasjoner i PIK3CA/PTEN ved å sirkulere tumor-avledet deoksyribonukleinsyre (ctDNA) ved baseline, og potensielle endringer over tid. (Fase II)
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å sammenligne PTEN IHC-resultater mellom paret baseline tumorbiopsi versus på tidspunktet for sykdomsprogresjon.
II. Vurder baseline (forbehandling) tumorvevsmutasjon eller genekspresjonsprofiler for å korrelere behandlingsrespons.
III. Vurder iboende og adaptive resistensmekanismer ved å analysere biopsier før og etter behandling for genuttrykk og proteomiske endringer.
IV. Bestem sirkulerende tumor DNA (ctDNA) mutasjonsprofiler ved baseline og endringer i mutasjonsprofil og variant allel frekvenser (VAFs) på syklus 2 dag 1 (C2D1) og ved sykdomsprogresjon sammenlignet med baseline for å korrelere med behandlingsrespons.
V. Vurder sirkulerende biomarkører som predikerer behandlingsrespons. VI. Vurder plasma- og serumproteomikk og metabolomikk som predikerer behandlingsrespons.
OVERSIKT: Dette er en fase I dose-eskaleringsstudie av copanlisib og eribulin etterfulgt av en fase II studie. Pasientene er randomisert til 1 av 2 grupper.
GRUPPE I: Pasienter får eribulin intravenøst (IV) under studien.
GRUPPE II: Pasienter får copanlisib IV og eribulin IV i studien.
Pasienter i begge grupper gjennomgår også en computertomografi (CT) skanning og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI) gjennom hele forsøket, samt en biopsi og blodprøvetaking ved baseline og under studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Forente stater, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, Forente stater, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Glastonbury, Connecticut, Forente stater, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich, Connecticut, Forente stater, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford, Connecticut, Forente stater, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
North Haven, Connecticut, Forente stater, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford, Connecticut, Forente stater, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Trumbull, Connecticut, Forente stater, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Forente stater, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forente stater, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Forente stater, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Forente stater, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Wilkesboro, North Carolina, Forente stater, 28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter må ha metastatisk eller ikke-opererbart karsinom i brystet som er østrogenreseptor (ER) negativ (mindre enn 10 %), progesteronreseptor (PR) negativ (mindre enn 10 %) og HER2 negativ/uamplifisert
- Pasienter må ha hatt tidligere behandling med antracyklin og taxan i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting, med mindre det er kontraindisert eller anses å være suboptimal terapi ifølge behandlende lege
- Pasienter må ha progrediert med minst ett og ikke mer enn fem tidligere kjemoterapiregimer, inkludert i neoadjuvante, adjuvante og metastatiske innstillinger. Tidligere kjemoterapi i neoadjuvant og/eller adjuvant setting teller som én tidligere linje. Tidligere endokrin terapi, anti-HER2-rettede terapier, PARP-hemmere, immunterapi alene eller annen målrettet terapi vil ikke telle som en tidligere terapilinje, så lenge pasienten oppfyller kvalifikasjonskriteriene før registrering. Immunterapi kombinert med kjemoterapi vil betraktes som én linje
- Alle pasienter må godta å gi arkivsvulstmateriale (det nyeste arkivsvulstvevet umiddelbart før innmelding er sterkt foretrukket) for forskning og må samtykke i å gjennomgå forskningstumorbiopsi før behandling dersom tilstedeværelse av lett tilgjengelige lesjoner (bedømt av behandlende lege). For pasienter med kun bensykdom, eller pasienter uten lett tilgjengelige lesjoner for grunnlinjeforskningsbiopsien, tilgjengelighet av arkivert tumormateriale (2 x 4-5 mikron ufargede objektglass, pluss 15-20 x 10 mikron ufargede objektglass eller en tumorrik blokk ) fra tidligere brystkreftdiagnose eller behandling er nødvendig for PTEN- og PIK3CA-analyse
- Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av copanlisib i kombinasjon med eribulin hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukocytter >= 3000/mcL
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Hemoglobin >= 8,0 g/dL
- Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (=< 3 x institusjonell ULN for pasienter med Gilbert syndrom)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
- Lipase =< 1,5 x ULN
- Kreatinin < 1,5 mg/dL OG glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
- Partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x ULN
- Pasienter med kjent type I- eller type II-diabetes i anamnesen må ha et fastende glukosenivå på < 120 mg/dL ved minst 2 separate anledninger eller måling av glykosylert hemoglobin (HbA1c) < 8,5 % ved screening innen 14 dager før registrering
- Pasienter som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at deres medisindose og INR/PTT er stabile
- Profylaktiske antiemetika kan administreres i henhold til standard praksis. Rutinemessig bruk av standard antiemetika, inkludert 5-HT3-blokkere, som granisetron, ondansetron eller et tilsvarende middel, er tillatt etter behov, så lenge korrigert QT (QTc)-intervall på baseline elektrokardiogram (EKG) < 480 msek. Bruk av kortikosteroider som antiemetika før administrering av copanlisib er ikke tillatt
- For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien forutsatt at de er på et stabilt regime med antiretroviral terapi (ART) uten medisiner som ellers er forbudt i henhold til denne protokollen (f.eks. medikament-legemiddelinteraksjoner)
- Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
- Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon. For pasienter med anamnes på behandlede hjernemetastaser, vil hjerneskanning bli utført innen 6 uker etter påmelding til studien. Under studieregistrering i fase 2-delen av studien, vil hjerne-MR utføres hver 12. uke eller tidligere hvis det er klinisk indisert hos alle pasienter med tidligere kjente hjernemetastaser
- Bare for fase 1-delen av studien: Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og det er usannsynlig at det er nødvendig i løpet av den første syklusen av terapi. Dette er ikke tillatt for fase 2-delen av studien
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
- Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre. Pasienter med kjent kongestiv hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] < 50 %) må ha dokumentert LVEF >= 50 % innen 12 måneder etter påmelding til studien
- Kjent mutasjonsstatus for PIK3CA og PTEN fra arkivsvulstvevsanalyse
- Effekten av copanlisib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi maternell toksisitet, utviklingstoksisitet og teratogene effekter er observert i ikke-kliniske studier og PI3K-hemmere samt andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen, og i 1 måned etter siste dose med studiemedisin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3,5 måneder etter fullført studiebehandling
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig, vil også være kvalifisert
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har fått kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker
- Pasienter som har hatt tidligere behandling med nitrosourea eller mitomycin C
- Pasienter som har hatt tidligere behandling med eribulin
- Pasienter som har hatt tidligere behandling med PI3K/mTOR/AKT-veihemmer
- Klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert forlenget korrigert QT (QTc)-intervall > 480 msek eller historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (dvs. kongestiv hjertesvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, bradyarytmier, familiehistorie med lang QT-syndrom)
- Pasienter med eksisterende nevropati av grad 2 eller høyere
- Myeloide vekstfaktorer innen 7 dager før behandlingsstart
- Blodplatetransfusjon innen 7 dager før behandlingsstart
- Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Immunsuppressiv terapi er ikke tillatt under studiet
- Kjent tumor AKT-mutasjon fra arkivsvulstvevsanalyse
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som copanlisib, PI3K-hemmere eller andre midler brukt i studien
Copanlisib metaboliseres primært av CYP3A4. Derfor er samtidig bruk av sterke hemmere av CYP3A4 (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir og sakinavir), og sterke induktorer av CYP3A4 (f. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt) er ikke tillatt fra 14 dager før påmelding til slutten av studien. Andre medisiner som er forbudt under behandling med copanlisib:
- Urtemedisiner/preparater (unntatt vitaminer)
- Andre antiarytmiske terapier enn betablokkere eller digoksin
- Systemisk kortikosteroidbehandling med en daglig dose høyere enn 15 mg prednison eller tilsvarende er ikke tillatt under studien. Tidligere kortikosteroidbehandling må stoppes eller reduseres til tillatt dose minst 7 dager før CT/MR-screeningen. Hvis en pasient er på kronisk kortikosteroidbehandling, bør kortikosteroider deeskaleres til maksimal tillatt dose før screeningen. Pasienter kan bruke aktuelle eller inhalerte kortikosteroider. Kortvarige (opptil 7 dager) systemiske kortikosteroider over 15 mg prednisolon eller tilsvarende vil være tillatt for behandling av akutte tilstander (f.eks. behandling av ikke-infeksiøs pneumonitt). Bruk av kortikosteroider som antiemetika før administrering av copanlisib er ikke tillatt
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
- Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Pasienter med ikke-helende sår, magesår eller benbrudd. Pasienter med kompresjons- eller patologiske frakturer som er stabile etter etterforskerens oppfatning, kan bli registrert, så lenge benbruddet ikke oppleves å utgjøre en høy sannsynlighet for behandlingsforsinkelse eller problemer med behandlingsoverholdelse i henhold til etterforskerens vurdering
- Pasienter med aktive, klinisk alvorlige infeksjoner > grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAEv5.0]) (viral, bakteriell eller soppinfeksjon)
- Anamnese med kjent Pneumocystis jiroveci pneumoni (PJP) infeksjon
- Pasienter med arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder før start av studiemedisinering
- Samtidig diagnostisering av feokromocytom på grunn av risiko for hypertensjon med copanlisib
- Ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk >= 150/90 mm/Hg) til tross for optimal medisinsk behandling (i henhold til etterforskerens mening)
- Proteinuri beregnet ved urinprotein/kreatinin-forhold > 3,5 g/g på tilfeldig urinprøve eller grad >= 3, vurdert ved 24-timers urinproteinsamling
- Pasienter med historie eller nåværende autoimmun sykdom
- Pasienter med medfødt QT-forlengelse
- Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikkelarytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi copanlisib er et PI3K-hemmermiddel og eribulin er et antitubulinmiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med copanlisib og eribulin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med copanlisib og/eller eribulin. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I, DL1 (Eribulin, Copanlisib)
Fase I, DL1: Pasientene får kopanlisib (45 mg) IV i løpet av 1 time og eribulin (1,1 mg/m^2) IV i løpet av 2 til 5 minutter på dagene 1 og 8 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I tillegg gjennomgår pasienter en CT -skanning og/eller MR ved screening, syklus 3 dag 1, og hver 9. uke deretter.
Pasienter gjennomgår også en biopsi ved baseline, syklus 2 dag 1, og ved sykdomsprogresjon samt innsamling av blodprøve ved baseline, syklus 2 dag 1, hver 9. uke og ved sykdomsprogresjon.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe I (fase II, eribulin)
Gruppe I (fase II): Pasienter får eribulin (1,4 mg/m^2) IV i løpet av 2 til 5 minutter på dag 1 og 8 av hver syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I tillegg gjennomgår pasienter en CT -skanning og/eller MR ved screening, syklus 3 dag 1, og hver 9. uke deretter.
Pasienter gjennomgår også en biopsi ved baseline, syklus 2 dag 1, og ved sykdomsprogresjon samt innsamling av blodprøve ved baseline, syklus 2 dag 1, hver 9. uke og ved sykdomsprogresjon.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe II (fase II, DL1, Eribulin, Copanlisib)
Gruppe II (fase II, DL1): Pasienter får kopanlisib (45 mg) IV i løpet av 1 time og eribulin (1,1 mg/m^2) IV i løpet av 2 til 5 minutter på dag 1 og 8 av hver syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I tillegg gjennomgår pasienter en CT -skanning og/eller MR ved screening, syklus 3 dag 1, og hver 9. uke deretter.
Pasienter gjennomgår også en biopsi ved baseline, syklus 2 dag 1, og ved sykdomsprogresjon samt innsamling av blodprøve ved baseline, syklus 2 dag 1, hver 9. uke og ved sykdomsprogresjon.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I, DL2 (Eribulin, Copanlisib)
Fase I, DL2: Pasientene får kopanlisib (45 mg) IV i løpet av 1 time og eribulin (1,4 mg/m^2) IV i løpet av 2 til 5 minutter på dagene 1 og 8 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I tillegg gjennomgår pasienter en CT -skanning og/eller MR ved screening, syklus 3 dag 1, og hver 9. uke deretter.
Pasienter gjennomgår også en biopsi ved baseline, syklus 2 dag 1, og ved sykdomsprogresjon samt innsamling av blodprøve ved baseline, syklus 2 dag 1, hver 9. uke og ved sykdomsprogresjon.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose eribulin (MTD) (fase I)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
MTD er definert som det høyeste dosenivået av eribulin hvor høyst 1 av 6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet under observasjonsvinduet.
|
Opptil 28 dager
|
|
Anbefalt fase 2 -dose eribulin (RP2D) (fase I)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
RP2D er den maksimale tolererte dosen av eribulin hvor høyst 1 av 6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet under observasjonsvinduet.
|
Opptil 28 dager
|
|
Maksimal tolerert dose Copanlisib (MTD) (fase I)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
MTD er definert som det høyeste dosenivået av copanlisib hvor høyst 1 av 6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet under observasjonsvinduet.
|
Opptil 28 dager
|
|
Anbefalt fase 2 dose copanlisib (RP2D) (fase I)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
RP2D er den maksimale tolererte dosen av kopanlisib hvor høyst 1 av 6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet under observasjonsvinduet.
|
Opptil 28 dager
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (fase II)
Tidsramme: Fra behandlingsdato start til dato for progresjon eller død, vurdert opptil 36 måneder
|
Progresjon er definert ved bruk av responsevalueringskriterier i faste svulsterkriterier (RECIST V1.1), som en 20% økning i summen av den lengste diameteren på målbare mållesjoner, en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet til nye lesjoner.
Pasienter som ikke har opplevd progresjon eller død, vil bli sensurert til slutt oppfølging.
PFS vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier produktgrenseestimator.
|
Fra behandlingsdato start til dato for progresjon eller død, vurdert opptil 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent (ORR) (fase I)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
ORR er definert som andelen pasienter med fullstendig respons, delvis respons ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (V) 1.1.
Per RECIST 1.1, mållesjoner og vurdert med CT/MR: fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR),> = 30% reduksjon i summen av den lengste diameteren på mållesjoner.
Generelt respons (OR) = Cr + Pr.
|
Opptil 36 måneder
|
|
Klinisk nyttefrekvens (CBR) (fase I)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
CBR definert som andelen av pasienter med klinisk fordel (fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom som varer> 24 uker) per RECIST V1.1 i den totale populasjonen, og av PTEN/PIK3CA -mutasjonsstatus basert på arkivtumorvev neste generasjons sekvensering.
Per RECIST 1.1, mållesjoner og vurdert med CT/MR: fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR),> = 30% reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner; Stabil sykdom (SD), verken 30% krymping av lengste diameter på mållesjoner for å kvalifisere seg for PR eller 20% økning i lengste diameter på mållesjonen for å kvalifisere seg til PD, i en periode mer enn 24 uker.
|
Opptil 36 måneder
|
|
ORR (fase II)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
ORR er definert som andelen pasienter med fullstendig respons, delvis respons ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (V) 1.1.
Per RECIST 1.1, mållesjoner og vurdert med CT/MR: fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR),> = 30% reduksjon i summen av den lengste diameteren på mållesjoner.
Generelt respons (OR) = Cr + Pr.
|
Opptil 36 måneder
|
|
CBR (fase II)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
CBR er definert som andelen pasienter med klinisk fordel (fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom som varer i ≥ 24 uker) per RECIST V1.1 i hver arm.
Per RECIST 1.1, mållesjoner og vurdert med CT/MR: fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR),> = 30% reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner; Stabil sykdom (SD), verken 30% krymping av lengste diameter på mållesjoner for å kvalifisere seg for PR eller 20% økning i lengste diameter på mållesjonen for å kvalifisere seg til PD, i en periode mer enn 24 uker.
|
Opptil 36 måneder
|
|
PFS (fase I)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til progresjon eller død, avhengig av hva som skjer først, vurderte opptil 36 måneder
|
PFS er definert fra dato for behandlingsstart til dato for progresjon eller død.
Progresjon er definert ved bruk av responsevalueringskriterier i faste svulsterkriterier (RECIST V1.1), som en 20% økning i summen av den lengste diameteren på målbare mållesjoner, en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet til nye lesjoner.
Pasienter som ikke har opplevd progresjon eller død, vil bli sensurert til slutt oppfølging.
PFS vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier produktgrenseestimator.
|
Fra behandlingsstart til progresjon eller død, avhengig av hva som skjer først, vurderte opptil 36 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: Fra behandlingsdato start til dato for progresjon eller død, vurdert opptil 36 måneder
|
PFS er definert fra dato for behandlingsstart til dato for progresjon eller død.
Pasienter som ikke har opplevd progresjon eller død, vil bli sensurert til slutt oppfølging.
Målt ved behandlingsarm hos pasienter med TNBC som inneholder mutasjoner i PIK3CA/ PTEN eller tap av PTEN-ekspresjon ved IHC av baseline (pre-behandling) biopsi og ved behandlingsarm hos pasienter med TNBC som har mutasjoner i PIK3CA/ PTEN ved ctDNA ved baseline (førtreatment) biops og potensielle tid.
PFS vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier produktgrenseestimator.
|
Fra behandlingsdato start til dato for progresjon eller død, vurdert opptil 36 måneder
|
|
Tumorvevsmutasjon eller genuttrykksprofiler
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Vil korrelere med behandlingsrespons
|
Opptil 36 måneder
|
|
Intrinsiske og adaptive resistensmekanismer
Tidsramme: Baseline opp til 36 måneder
|
Vil analysere biopsier før og etter behandling for genuttrykk og proteomiske endringer.
|
Baseline opp til 36 måneder
|
|
ctDNA -mutasjonsprofiler og endringer i mutasjonsprofil og variant allelfrekvenser (VAFS)
Tidsramme: Baseline, syklus 2 dag 1 (C2D2), og ved sykdomsprogresjon
|
Vil bestemme ctDNA -mutasjonsprofiler ved baseline og endringer i mutasjonsprofil og VAF -er på C2D1 og ved sykdomsprogresjon sammenlignet med baseline for å korrelere med behandlingsrespons.
|
Baseline, syklus 2 dag 1 (C2D2), og ved sykdomsprogresjon
|
|
Sirkulerende biomarkører forutsi behandlingsrespons
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Opptil 36 måneder
|
|
|
Plasma og serumproteomics og metabolomics Forutsigende for behandlingsrespons
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Opptil 36 måneder
|
|
|
PTEN IHC -resultater
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Vil sammenligne PTEN IHC -resultater ved sykdomsprogresjon sammenlignet med baseline.
|
Opptil 36 måneder
|
|
Målinhibering av PI3K -bane og mitotisk arrestasjon
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Ved bruk av fosfo-Akt og fosfo-histon H3 med eribulin pluss copanlisib kontra eribulin alene.
|
Opptil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nusayba Bagegni, Washington University School of Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
28. mars 2024
Studiet fullført (Antatt)
31. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
15. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Trippel negative brystneoplasmer
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
- eribulin
- Copanlisib
Andre studie-ID-numre
- NCI-2020-02319 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UM1CA186704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 202010089
- 10382 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .