Testowanie dodania kopanlizybu do erybuliny w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi w zaawansowanym stadium
30 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność erybuliny w skojarzeniu z kopanlizybem u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami
To badanie fazy I/II dotyczy działań niepożądanych i najlepszej dawki copanlisibu oraz jego działania, gdy jest on podawany razem z erybuliną w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi, który mógł rozprzestrzenić się z miejsca, w którym się rozprzestrzenił, do pobliskich tkanek, węzłów chłonnych lub odległe części ciała (zaawansowane).
Copanlisib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Chemioterapeutyki, takie jak erybulina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Podawanie kopanlizybu i erybuliny może działać lepiej w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi w zaawansowanym stadium w porównaniu z samą erybuliną.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. W celu określenia bezpieczeństwa, profilu toksyczności, toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) chlorowodorku kopanlizybu (copanlisib) w skojarzeniu z mesylanem erybuliny (erybulina) w potrójnie ujemnym leczeniu raka piersi z przerzutami rak (TNBC). (Faza I) II. Porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) pomiędzy grupami otrzymującymi erybulinę i erybulinę plus kopanlizyb u pacjentów z przerzutowym TNBC leczonych wcześniej taksanem i antracykliną. (Etap II)
CELE DODATKOWE:
I. Określenie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) i wskaźnika korzyści klinicznych (CBR) kombinacji. (Faza I) II. Obserwacja i rejestracja aktywności przeciwnowotworowej. (Faza I) III. Porównanie ORR, CBR (odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź częściowa [PR] + stabilizacja choroby [SD] >= 24 tygodnie) oraz bezpieczeństwo stosowania erybuliny i erybuliny z copanlisibem. (Faza II) IV. Porównanie ORR, CBR, PFS erybuliny i erybuliny z kopanlizybem u pacjentów z guzami z mutacjami w genie PIK3CA/PTEN lub z utratą ekspresji PTEN metodą immunohistochemiczną (IHC) w wyjściowej biopsji guza. (Faza II) V. Porównanie ORR, CBR, PFS erybuliny i ramion erybuliny z kopanlizybem u pacjentów z guzami bez zmian szlaku PIK3CA/PTEN. (Faza II) VI. Porównanie ORR, CBR, PFS erybuliny i ramion erybuliny z kopanlizybem u pacjentów z guzami wykazującymi utratę ekspresji PTEN przez IHC w miejscu przerzutu przed leczeniem (u pacjentów z dostępną tkanką z miejsca przerzutu). (Faza II) VII. Aby porównać wyniki PTEN IHC między sparowanymi archiwalnymi biopsjami guza pierwotnego i (w porównaniu z) wyjściowymi biopsjami guza. (Faza II) VIII. Ocena ukierunkowanego hamowania przez kopanlizyb i erybulinę poprzez pomiar wywołanych leczeniem zmian fosforylowanej (fosfo)-AKT (T308), fosfo-AKT (S473), fosfo-histonu H3 i hamowania apoptozy (rozszczepiona kaspaza 3) między nowotworem po leczeniu (C2D1-2) w stosunku do linii podstawowej. (Faza II) IX. Porównanie ORR, CBR, PFS erybuliny i erybuliny z kopanlizybem u pacjentów z guzami z mutacjami w PIK3CA/PTEN przez krążący kwas dezoksyrybonukleinowy pochodzenia nowotworowego (ctDNA) na początku badania i potencjalne zmiany w czasie. (Etap II)
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Porównanie wyników PTEN IHC między sparowanymi wyjściowymi biopsjami guza a czasem progresji choroby.
II. Oceń wyjściowe (przed leczeniem) profile mutacji w tkance nowotworowej lub profile ekspresji genów, aby skorelować odpowiedź na leczenie.
III. Oceniaj wewnętrzne i adaptacyjne mechanizmy oporności, analizując biopsje wykonane przed i po leczeniu pod kątem ekspresji genów i zmian proteomicznych.
IV. Określenie profili mutacji krążącego DNA nowotworu (ctDNA) na początku badania oraz zmian w profilu mutacji i częstości wariantów alleli (VAF) w 2. dniu 1 cyklu (C2D1) oraz w trakcie progresji choroby w porównaniu z wartością wyjściową, aby skorelować z odpowiedzią na leczenie.
V. Ocenić krążące biomarkery pozwalające przewidzieć odpowiedź na leczenie. VI. Ocena proteomiki i metabolomiki osocza i surowicy w celu przewidywania odpowiedzi na leczenie.
ZARYS: Jest to badanie fazy I z eskalacją dawki kopanlizybu i erybuliny, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 grup.
GRUPA I: Pacjenci otrzymują erybulinę dożylnie (IV) podczas badania.
GRUPA II: Pacjenci otrzymują copanlisib IV i erybulinę IV w ramach badania.
Pacjenci w obu grupach przechodzą również tomografię komputerową (CT) i/lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w trakcie badania, a także biopsję i pobieranie próbek krwi na początku badania iw trakcie badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
24
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Glastonbury, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University
-
North Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Trumbull, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Stany Zjednoczone, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Stany Zjednoczone, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Wilkesboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej muszą mieć raka piersi z przerzutami lub nieoperacyjnego, który jest pozbawiony receptora estrogenowego (ER) (mniej niż 10%), receptora progesteronowego (PR) ujemny (mniej niż 10%) i HER2 ujemny/niewzmocniony
- Pacjenci muszą być wcześniej leczeni antracykliną i taksanem w leczeniu neoadjuwantowym, adjuwantowym lub przerzutowym, o ile nie ma przeciwwskazań lub nie zostaną uznane za nieoptymalne przez lekarza prowadzącego
- Pacjenci muszą mieć progresję w co najmniej jednym i nie więcej niż pięciu wcześniejszych schematach chemioterapii, w tym w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym i przerzutowym. Wcześniejsza chemioterapia w trybie neoadiuwantowym i/lub adjuwantowym liczy się jako jedna wcześniejsza linia. Wcześniejsza terapia hormonalna, terapie ukierunkowane na anty-HER2, inhibitory PARP, sama immunoterapia lub inna terapia celowana nie będą liczone jako wcześniejsza linia terapii, o ile pacjent spełnia kryteria kwalifikacyjne przed włączeniem. Immunoterapia połączona z chemioterapią będzie traktowana jako jedna linia
- Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie archiwalnego materiału guza (zdecydowanie preferuje się najnowszą archiwalną tkankę guza bezpośrednio przed włączeniem do badania) do badań i muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji guza badawczego przed leczeniem, jeśli występują łatwo dostępne zmiany (ocenione przez lekarza prowadzącego). W przypadku pacjentów z chorobą wyłącznie kości lub pacjentów bez łatwo dostępnych zmian do podstawowej biopsji badawczej, dostępność archiwalnego materiału guza (2 niezabarwione skrawki o wymiarach 4-5 mikronów plus niezabarwione skrawki o wymiarach 15-20 x 10 mikronów lub bloczek bogaty w guz) ) z wcześniejszej diagnozy lub leczenia raka piersi jest wymagane do analizy PTEN i PIK3CA
- Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania kopanlizybu w skojarzeniu z erybuliną u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Leukocyty >= 3000/ml
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
- Płytki >= 100 000/ml
- Hemoglobina >= 8,0 g/dl
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (=< 3 x GGN w placówce dla pacjentów z zespołem Gilberta)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x ULN w placówce
- Lipaza =< 1,5 x GGN
- Kreatynina < 1,5 mg/dl ORAZ współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
- Czas częściowej tromboplastyny (PTT) =< 1,5 x GGN
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x GGN
- Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą typu I lub typu II muszą mieć poziom glukozy na czczo < 120 mg/dl przy co najmniej 2 różnych okazjach lub pomiar hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) < 8,5% podczas badania przesiewowego w ciągu 14 dni przed rejestracją
- Pacjenci leczeni terapeutycznie środkiem takim jak warfaryna lub heparyna zostaną dopuszczeni do udziału pod warunkiem, że ich dawka leku i INR/PTT są stabilne
- Profilaktyczne leki przeciwwymiotne można podawać zgodnie ze standardową praktyką. Rutynowe stosowanie standardowych leków przeciwwymiotnych, w tym blokerów 5-HT3, takich jak granisetron, ondansetron lub równoważny środek, jest dozwolone w razie potrzeby, o ile skorygowany odstęp QT (QTc) w wyjściowym elektrokardiogramie (EKG) < 480 ms. Stosowanie kortykosteroidów jako leków przeciwwymiotnych przed podaniem kopanlizybu nie będzie dozwolone
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym miano wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że otrzymują stabilny schemat terapii przeciwretrowirusowej (ART) bez leków zabronionych w innym przypadku przez ten protokół (np. interakcje lek-lek)
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji. W przypadku pacjentów z leczonymi przerzutami do mózgu w wywiadzie skany mózgu zostaną wykonane w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania. Podczas włączenia do badania w fazie 2 badania rezonans magnetyczny mózgu będzie wykonywany co 12 tygodni lub częściej, jeśli jest to klinicznie wskazane, u wszystkich pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu w wywiadzie
- Tylko dla fazy 1 części badania: pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapia. Nie jest to dozwolone w przypadku fazy 2 części badania
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej. Pacjenci z rozpoznaną zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] < 50%) muszą mieć udokumentowaną LVEF >= 50% w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania
- Znany status mutacji dla PIK3CA i PTEN z archiwalnej analizy tkanki nowotworowej
- Wpływ kopanlizybu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ w badaniach nieklinicznych obserwowano toksyczność matczyną, toksyczność rozwojową i działanie teratogenne, a inhibitory PI3K oraz inne środki lecznicze stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania udziału w badaniu oraz przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 3,5 miesiąca po zakończeniu leczenia w ramach badania
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego przedstawiciela ustawowego (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu ostatnich 3 tygodni
- Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni nitrozomocznikami lub mitomycyną C
- Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni erybuliną
- Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem szlaku PI3K/mTOR/AKT
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms lub czynniki ryzyka torsades de pointes (TdP) w wywiadzie (tj. zastoinowa niewydolność serca, hipokaliemia, hipomagnezemia, bradyarytmie, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym)
- Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią stopnia 2 lub wyższego
- Mieloidalne czynniki wzrostu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
- Transfuzja płytek krwi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
- Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością >1 stopnia), z wyjątkiem łysienia
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
- Terapia immunosupresyjna nie jest dozwolona podczas badania
- Znana mutacja guza AKT z archiwalnej analizy tkanki nowotworowej
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do kopanlizybu, inhibitorów PI3K lub innych środków stosowanych w badaniu
Copanlisib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Dlatego jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazolu, itrakonazolu, klarytromycyny, rytonawiru, indynawiru, nelfinawiru i sakwinawiru) oraz silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca) nie są dozwolone od 14 dni przed włączeniem do badania do końca badania. Inne leki, które są zabronione podczas leczenia copanlisibem:
- Leki/preparaty ziołowe (z wyjątkiem witamin)
- Terapia antyarytmiczna inna niż beta-adrenolityki lub digoksyna
- Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w dawce dziennej większej niż 15 mg prednizonu lub równoważnej dawki nie jest dozwolona podczas badania. Wcześniejszą terapię kortykosteroidami należy przerwać lub zmniejszyć do dozwolonej dawki co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym CT/MRI. Jeśli pacjent jest przewlekle leczony kortykosteroidami, kortykosteroidy należy odstawić do maksymalnej dozwolonej dawki przed badaniem przesiewowym. Pacjenci mogą stosować miejscowe lub wziewne kortykosteroidy. Krótkotrwałe (do 7 dni) ogólnoustrojowe kortykosteroidy powyżej 15 mg prednizolonu lub jego odpowiednika będą dozwolone w leczeniu ostrych stanów (np. leczenie niezakaźnego zapalenia płuc). Stosowanie kortykosteroidów jako leków przeciwwymiotnych przed podaniem kopanlizybu nie będzie dozwolone
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
- Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Pacjenci z niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości. Pacjenci ze złamaniami kompresyjnymi lub patologicznymi, którzy w opinii badacza są stabilni, mogą zostać włączeni do badania, o ile złamanie kości nie stwarza dużego prawdopodobieństwa opóźnienia leczenia lub trudności w przestrzeganiu zaleceń terapeutycznych, zgodnie z oceną badacza
- Pacjenci z czynnymi, klinicznie ciężkimi zakażeniami stopnia > 2. (Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0 [CTCAEv5.0]) (infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
- Historia znanego zakażenia zapaleniem płuc wywołanym przez Pneumocystis jiroveci (PJP).
- Pacjenci z tętniczymi lub żylnymi zdarzeniami zakrzepowymi lub zatorowymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
- Równoczesna diagnostyka guza chromochłonnego z powodu ryzyka nadciśnienia tętniczego z copanlisibem
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie krwi >= 150/90 mm/Hg) pomimo optymalnego postępowania medycznego (zgodnie z opinią badacza)
- Białkomocz oceniany na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu > 3,5 g/g w losowej próbce moczu lub stopień >= 3 oceniany na podstawie 24-godzinnej zbiórki białka w moczu
- Pacjenci z historią lub obecną chorobą autoimmunologiczną
- Pacjenci z wrodzonym wydłużeniem odstępu QT
- Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z następujących stanów: omdlenie o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ copanlisib jest inhibitorem PI3K, a erybulina jest środkiem antytubulinowym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki kopanlizybem i erybuliną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona kopanlizybem i (lub) erybuliną. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I, DL1 (Eribulin, Copanlisib)
Faza I, DL1: Pacjenci otrzymują copanlisib (45 mg) IV w ciągu 1 godziny i eribulinę (1,1 mg/m^2) IV w ciągu 2 do 5 minut w dniach 1 i 8 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Dodatkowo pacjenci przechodzą skan CT i/lub MRI podczas badania przesiewowego, cykl 3 dnia 1, a następnie co 9 tygodni.
Pacjenci przechodzą również biopsję na początku, cykl 2 dnia 1, a także w progresji choroby, a także pobieranie próbek krwi na początku, cykl 2 dnia 1, co 9 tygodni i w czasie postępu choroby.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa I (faza II, eribulina)
Grupa I (faza II): Pacjenci otrzymują eribulinę (1,4 mg/m^2) IV w ciągu 2 do 5 minut w dniach 1 i 8 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Dodatkowo pacjenci przechodzą skan CT i/lub MRI podczas badania przesiewowego, cykl 3 dnia 1, a następnie co 9 tygodni.
Pacjenci przechodzą również biopsję na początku, cykl 2 dnia 1, a także w progresji choroby, a także pobieranie próbek krwi na początku, cykl 2 dnia 1, co 9 tygodni i w czasie postępu choroby.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa II (faza II, DL1, eribulina, copanlisib)
Grupa II (faza II, DL1): Pacjenci otrzymują kopanlisib (45 mg) IV w ciągu 1 godziny, a eribulina (1,1 mg/m^2) IV w ciągu 2 do 5 minut w dniach 1 i 8 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Dodatkowo pacjenci przechodzą skan CT i/lub MRI podczas badania przesiewowego, cykl 3 dnia 1, a następnie co 9 tygodni.
Pacjenci przechodzą również biopsję na początku, cykl 2 dnia 1, a także w progresji choroby, a także pobieranie próbek krwi na początku, cykl 2 dnia 1, co 9 tygodni i w czasie postępu choroby.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I, DL2 (Eribulin, Copanlisib)
Faza I, DL2: Pacjenci otrzymują copanlisib (45 mg) IV w ciągu 1 godziny i eribulinę (1,4 mg/m^2) IV w ciągu 2 do 5 minut w dniach 1 i 8 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Dodatkowo pacjenci przechodzą skan CT i/lub MRI podczas badania przesiewowego, cykl 3 dnia 1, a następnie co 9 tygodni.
Pacjenci przechodzą również biopsję na początku, cykl 2 dnia 1, a także w progresji choroby, a także pobieranie próbek krwi na początku, cykl 2 dnia 1, co 9 tygodni i w czasie postępu choroby.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka eribuliny (MTD) (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
MTD jest definiowany jako najwyższy poziom dawki eribuliny, u którego najwyżej 1 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę podczas okna obserwacyjnego.
|
Do 28 dni
|
|
Zalecana dawka fazy 2 eribuliny (RP2D) (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
RP2D jest maksymalną tolerowaną dawką eribuliny, u której najwyżej 1 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę podczas okna obserwacyjnego.
|
Do 28 dni
|
|
Maksymalna tolerowana dawka copanlisib (MTD) (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
MTD jest definiowany jako najwyższy poziom dawki copanlisib, w którym co najwyżej 1 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę podczas okna obserwacyjnego.
|
Do 28 dni
|
|
Zalecana dawka fazy 2 copanlisib (RP2D) (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
RP2D jest maksymalną tolerowaną dawką kopanlysibu, u którego najwyżej 1 z 6 pacjentów doświadcza dawki toksyczności podczas okna obserwacyjnego.
|
Do 28 dni
|
|
Przeżycie bez postępu (PFS) (faza II)
Ramy czasowe: Od daty leczenia zaczynają się do postępu postępu lub śmierci, oceniane do 36 miesięcy
|
Postęp definiuje się przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST V1.1), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy mierzalnych zmian docelowych, mierzalny wzrost zmiany nie-celowej lub pojawienie się nowych zmian.
Pacjenci, którzy nie doświadczyli postępu lub śmierci, zostaną ocenzurowani podczas ostatniej dalszej obserwacji.
PFS zostanie oszacowany za pomocą estymatora granicznego produktu Kaplana-Meiera.
|
Od daty leczenia zaczynają się do postępu postępu lub śmierci, oceniane do 36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (faza I)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
ORR jest definiowany jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią, częściową odpowiedź według kryteriów oceny odpowiedzi w wersji guzów litych (RECIST) (v) 1.1.
Na recist 1.1, zmiany docelowe i ocenione przez CT/MRI: pełna odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich zmian docelowych; Częściowa odpowiedź (PR),> = 30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych.
Ogólna odpowiedź (lub) = Cr + Pr.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) (faza I)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
CBR zdefiniowany jako odsetek pacjentów z korzyścią kliniczną (całkowita odpowiedź, odpowiedź częściowa i stabilna choroba trwająca> 24 tygodnie) na recist v1.1 w ogólnej populacji oraz przez status mutacji PTEN/PIK3CA w oparciu o sekwencjonowanie tkanki nowotworu archiwalnego.
Na recist 1.1, zmiany docelowe i ocenione przez CT/MRI: pełna odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich zmian docelowych; Częściowa odpowiedź (PR),> = 30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Stabilna choroba (SD), ani 30% skurczu najdłuższej średnicy zmian docelowych w celu zakwalifikowania się do PR, ani o 20% wzrostu najdłuższej średnicy zmiany docelowej w celu zakwalifikowania się do PD przez okres dłuższy niż 24 tygodnie.
|
Do 36 miesięcy
|
|
ORR (faza II)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
ORR jest definiowany jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią, częściową odpowiedź według kryteriów oceny odpowiedzi w wersji guzów litych (RECIST) (v) 1.1.
Na recist 1.1, zmiany docelowe i ocenione przez CT/MRI: pełna odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich zmian docelowych; Częściowa odpowiedź (PR),> = 30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych.
Ogólna odpowiedź (lub) = Cr + Pr.
|
Do 36 miesięcy
|
|
CBR (faza II)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
CBR jest definiowany jako odsetek pacjentów z korzyścią kliniczną (całkowita odpowiedź, odpowiedź częściowa i stabilna choroba trwająca ≥ 24 tygodnie) na recist v1.1 w każdym ramieniu.
Na recist 1.1, zmiany docelowe i ocenione przez CT/MRI: pełna odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich zmian docelowych; Częściowa odpowiedź (PR),> = 30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Stabilna choroba (SD), ani 30% skurczu najdłuższej średnicy zmian docelowych w celu zakwalifikowania się do PR, ani o 20% wzrostu najdłuższej średnicy zmiany docelowej w celu zakwalifikowania się do PD przez okres dłuższy niż 24 tygodnie.
|
Do 36 miesięcy
|
|
PFS (faza I)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze, oceniane do 36 miesięcy
|
PFS jest definiowany od daty leczenia rozpoczynającej się do progresji lub śmierci.
Postęp definiuje się przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST V1.1), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy mierzalnych zmian docelowych, mierzalny wzrost zmiany nie-celowej lub pojawienie się nowych zmian.
Pacjenci, którzy nie doświadczyli postępu lub śmierci, zostaną ocenzurowani podczas ostatniej dalszej obserwacji.
PFS zostanie oszacowany za pomocą estymatora granicznego produktu Kaplana-Meiera.
|
Od początku leczenia do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze, oceniane do 36 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS
Ramy czasowe: Od daty leczenia zaczynają się do postępu postępu lub śmierci, oceniane do 36 miesięcy
|
PFS jest definiowany od daty leczenia rozpoczynającej się do progresji lub śmierci.
Pacjenci, którzy nie doświadczyli postępu lub śmierci, zostaną ocenzurowani podczas ostatniej dalszej obserwacji.
Mierzone za pomocą ramienia leczenia u pacjentów z mutacjami TNBC zawierającymi mutacje w PIK3CA/ PTEN lub utrata ekspresji PTEN przez IHC biopsji wyjściowej (wstępnie traktowania) oraz przez ARM leczenia u pacjentów z Mutacjami TNBC zawierającymi mutacje PIK3CA/ PTEN przez CtDNA na podstawie wyjściowej (wstępne leczenie) w czasie.
PFS zostanie oszacowany za pomocą estymatora granicznego produktu Kaplana-Meiera.
|
Od daty leczenia zaczynają się do postępu postępu lub śmierci, oceniane do 36 miesięcy
|
|
Mutacja tkanki nowotworowej lub profile ekspresji genów
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Będzie korelować z odpowiedź na leczenie
|
Do 36 miesięcy
|
|
Wewnętrzne i adaptacyjne mechanizmy oporności
Ramy czasowe: Linia bazowa do 36 miesięcy
|
Przeanalizuje biopsje przed i po leczeniu ekspresji genów i zmian proteomicznych.
|
Linia bazowa do 36 miesięcy
|
|
Profile mutacji ctDNA i zmiany profilu mutacji i częstotliwości alleli wariantu (VAF)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, cykl 2 dzień 1 (C2D2) i w postępie choroby
|
Określi profile mutacji ctDNA na początku i zmiany profilu mutacji i VAF na C2D1 i w postępu choroby w porównaniu z wartością wyjściową do korelacji z odpowiedzią na leczenie.
|
Linia wyjściowa, cykl 2 dzień 1 (C2D2) i w postępie choroby
|
|
Krążące biomarkery predykcyjne odpowiedzi leczenia
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Do 36 miesięcy
|
|
|
Proteomika w osoczu i surowicy oraz metabolomika predykcja odpowiedzi leczenia
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Do 36 miesięcy
|
|
|
PTEN IHC Wyniki
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Porównuje wyniki PTEN IHC w postępie choroby w porównaniu do wartości wyjściowej.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Zahamowanie docelowego szlaku PI3K i aresztowania mitotycznego
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Za pomocą fosfo-Okt i fosfo-histone H3 z eribuliną plus copanlisib w porównaniu z samą eribuliną.
|
Do 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nusayba Bagegni, Washington University School of Medicine
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 marca 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 maja 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 kwietnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 kwietnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 kwietnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Eribulin
- copanlisib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2020-02319 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Grant/umowa NIH USA)
- UM1CA186704 (Grant/umowa NIH USA)
- 202010089
- 10382 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .