진행된 삼중 음성 유방암 치료를 위한 Eribulin에 Copanlisib 추가 테스트
2026년 7월 30일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
전이성 삼중 음성 유방암 환자에서 코판리십과 병용하여 에리불린의 안전성 및 효능을 평가하는 I/II상 시험
이 1/2상 임상시험은 copanlisib의 부작용과 최적 용량, 에리불린과 함께 투여했을 때 처음 시작된 곳에서 주변 조직, 림프절 또는 신체의 먼 부분(고급).
코판리십은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
에리불린과 같은 화학요법 약물은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 퍼지는 것을 막음으로써 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
코판리십과 에리불린을 투여하면 에리불린 단독 투여에 비해 진행된 삼중 음성 유방암 치료에 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
기본 목표:
I. 전이성 삼중 음성 유방에서 에리불린 메실레이트(에리불린)와 병용한 코판리십 히드로클로라이드(코판리십)의 안전성, 독성 프로파일, 용량 제한 독성(DLT), 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 암(TNBC). (1단계) II. 이전 탁산 및 안트라사이클린으로 치료받은 전이성 TNBC 환자에서 에리불린과 에리불린과 코판리십 치료군 사이의 무진행 생존(PFS)을 비교합니다. (2단계)
2차 목표:
I. 조합의 객관적 반응률(ORR) 및 임상적 혜택률(CBR)을 결정하기 위해. (1단계) II. 항종양 활동을 관찰하고 기록합니다. (1단계) III. ORR, CBR(완전 반응[CR]+부분 반응[PR]+안정 질환[SD] >= 24주) 및 에리불린 및 에리불린과 코판리십 치료군의 안전성을 비교하기 위해. (2단계) IV. 기준선 종양 생검에서 면역조직화학(IHC)에 의한 PTEN 발현 소실 또는 PIK3CA/PTEN에 돌연변이가 있는 종양 환자에서 에리불린 및 에리불린과 코판리십 병기의 ORR, CBR, PFS를 비교합니다. (2상) V. PIK3CA/PTEN 경로 변경이 결여된 종양 환자에서 에리불린 및 에리불린 플러스 코판리십 아암의 ORR, CBR, PFS를 비교하기 위함. (2단계) VI. 치료 전 전이 부위에서 IHC에 의한 PTEN 발현 손실이 있는 종양 환자에서 에리불린 및 에리불린과 코판리십 팔의 ORR, CBR, PFS를 비교하기 위해(전이 부위에서 이용 가능한 조직이 있는 환자에서). (2단계) VII. 짝을 이룬 보관 원발성 종양 대 (vs.) 기준선 종양 생검 사이의 PTEN IHC 결과를 비교하기 위함. (2단계) VIII. 인산화(포스포)-AKT(T308), 포스포-AKT(S473), 포스포-히스톤 H3의 치료 유도 변화를 측정하여 코판리십 및 에리불린에 의한 표적 억제를 평가하고, 치료 후 종양 사이의 세포사멸(절단된 카스파제 3) 억제 (C2D1-2) 대 기준선. (2단계) IX. PIK3CA/PTEN에 돌연변이가 있는 종양 환자의 에리불린 및 에리불린과 코판리십 팔의 ORR, CBR, PFS를 기준선에서 순환 종양 유래 데옥시리보핵산(ctDNA)과 시간 경과에 따른 잠재적 변화를 비교하기 위해. (2단계)
탐구 목표:
I. 페어링된 기준선 종양 생검 대 질병 진행 시점 사이의 PTEN IHC 결과를 비교하기 위함.
II. 기준선(치료 전) 종양 조직 돌연변이 또는 유전자 발현 프로필을 평가하여 치료 반응을 연관시킵니다.
III. 유전자 발현 및 단백질 변화에 대한 치료 전 및 후 생검을 분석하여 고유 및 적응 저항 메커니즘을 평가합니다.
IV. 기준선에서 순환 종양 DNA(ctDNA) 돌연변이 프로파일과 주기 2일 1(C2D1) 및 기준선과 비교하여 질병 진행 시 돌연변이 프로파일 및 변형 대립유전자 빈도(VAF)의 변화를 결정하여 치료 반응과 상관관계를 확인합니다.
V. 치료 반응을 예측하는 순환 바이오마커를 평가합니다. VI. 치료 반응을 예측하는 혈장 및 혈청 단백질체학 및 대사체학을 평가합니다.
개요: 이것은 코판리십과 에리불린에 대한 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다. 환자는 2개 그룹 중 1개 그룹으로 무작위 배정됩니다.
그룹 I: 환자는 연구에서 에리불린을 정맥내(IV) 투여받습니다.
그룹 II: 환자는 연구에서 코판리십 IV 및 에리불린 IV를 투여받습니다.
두 그룹의 환자는 또한 시험 기간 동안 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 및/또는 자기공명영상(MRI)뿐만 아니라 기준선과 연구에서 생검 및 혈액 샘플 수집을 받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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Derby, Connecticut, 미국, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
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Fairfield, Connecticut, 미국, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
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Glastonbury, Connecticut, 미국, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
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Greenwich, Connecticut, 미국, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
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Guilford, Connecticut, 미국, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
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Hartford, Connecticut, 미국, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
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North Haven, Connecticut, 미국, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
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Stamford, Connecticut, 미국, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
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Trumbull, Connecticut, 미국, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
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Waterbury, Connecticut, 미국, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
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Florida
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Aventura, Florida, 미국, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables, Florida, 미국, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, 미국, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, 미국, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, 미국, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Shiloh, Illinois, 미국, 62269
- Memorial Hospital East
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, 미국, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Overland Park, Kansas, 미국, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, 미국, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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Kansas City, Missouri, 미국, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
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Lee's Summit, Missouri, 미국, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
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North Kansas City, Missouri, 미국, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, 미국, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, 미국, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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-
New York
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New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Wilkesboro, North Carolina, 미국, 28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, 미국, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성 환자는 에스트로겐 수용체(ER) 음성(10% 미만), 프로게스테론 수용체(PR) 음성(10% 미만) 및 HER2 음성/증폭되지 않은 전이성 또는 절제 불가능한 유방 암종이 있어야 합니다.
- 금기 사항이 있거나 치료 의사에 따라 차선책으로 간주되지 않는 한, 환자는 신보강, 보조 또는 전이 환경에서 안트라사이클린 및 탁산으로 이전에 치료를 받았어야 합니다.
- 환자는 선행 화학요법, 보조요법 및 전이 설정을 포함하여 최소 1개 이상 5개 이하의 이전 화학요법으로 진행해야 합니다. 신보강 및/또는 보조 설정의 이전 화학 요법은 이전 라인 1개로 계산됩니다. 이전 내분비 요법, 항-HER2 지시 요법, PARP 억제제, 면역 요법 단독 또는 기타 표적 요법은 환자가 등록 전에 적격성 기준을 충족하는 한 이전 요법 라인으로 계산되지 않습니다. 화학 요법과 결합 된 면역 요법은 한 줄로 간주됩니다
- 모든 환자는 연구를 위해 보관 종양 재료(등록 직전 가장 최근의 보관 종양 조직이 매우 선호됨)를 제공하는 데 동의해야 하며 쉽게 접근할 수 있는 병변이 있는 경우(치료 의사가 판단) 치료 전에 연구 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 뼈만 있는 질병이 있는 환자 또는 기본 연구 생검을 위해 쉽게 접근할 수 있는 병변이 없는 환자의 경우 보관 종양 재료(2 x 4-5 마이크론 섹션 비염색 슬라이드, 플러스 15-20 x 10 마이크론 섹션 비염색 슬라이드 또는 종양이 풍부한 블록)의 가용성 ) PTEN 및 PIK3CA 분석을 위해 이전 유방암 진단 또는 치료가 필요합니다.
- 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 에리불린과 코판리십을 병용한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 시험에 참여할 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 >= 8.0g/dL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) (= 길버트 증후군 환자의 경우 < 3 x 제도적 ULN)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) / 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
- 리파아제 =< 1.5 x ULN
- 크레아티닌 < 1.5 mg/dL AND 사구체여과율(GFR) >= 50 mL/min/1.73 m^2
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN
- 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 x ULN
- 알려진 제1형 또는 제2형 당뇨병 병력이 있는 환자는 등록 전 14일 이내에 스크리닝 시 최소 2회 별도의 경우에 공복 혈당 수치가 120mg/dL 미만이거나 당화혈색소 측정(HbA1c)이 8.5% 미만이어야 합니다.
- 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 치료를 받고 있는 환자는 약물 용량 및 INR/PTT가 안정적인 경우 참여가 허용됩니다.
- 예방적 진토제는 표준 관행에 따라 투여할 수 있습니다. 기준선 심전도(ECG)에서 교정된 QT(QTc) 간격이 480msec 미만인 한 그라니세트론, 온단세트론 또는 이와 동등한 제제와 같은 5-HT3 차단제를 포함한 표준 항구토제의 일상적인 사용이 허용됩니다. copanlisib 투여 전에 항구토제로 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용되지 않습니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며, 이 프로토콜에서 달리 금지하는 약물 없이 안정적인 항레트로바이러스 요법(ART) 요법을 받고 있는 경우 이 임상시험에 참가할 자격이 있습니다. (예. 약물-약물 상호 작용)
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
- 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다. 치료된 뇌 전이 병력이 있는 환자의 경우 연구 등록 6주 이내에 뇌 스캔을 수행합니다. 연구의 2상 부분에 연구 등록하는 동안 뇌 MRI는 12주마다 또는 알려진 뇌 전이 병력이 있는 모든 환자에서 임상적으로 지시된 경우 더 빨리 수행됩니다.
- 연구의 1상 부분만 해당: 신규 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 치료 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 첫 번째 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 적격입니다. 요법. 이것은 연구의 2단계 부분에 대해 허용되지 않습니다.
- 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 실험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다. 알려진 울혈성 심부전 병력이 있는 환자(좌심실 박출률[LVEF] < 50%)는 연구 등록 12개월 이내에 문서화된 LVEF >= 50%여야 합니다.
- 보관 종양 조직 분석에서 PIK3CA 및 PTEN에 대한 알려진 돌연변이 상태
- 발달 중인 인간 태아에 대한 코판리십의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 비임상 연구에서 모체 독성, 발달 독성 및 기형 유발 효과가 관찰되었으며 PI3K 억제제 및 이 시험에 사용된 다른 치료제가 기형 유발 물질로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. (호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 3.5개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 3주 이내에 화학요법 또는 방사선요법을 받은 환자
- 이전에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C로 치료받은 적이 있는 환자
- 이전에 에리불린으로 치료받은 적이 있는 환자
- 이전에 PI3K/mTOR/AKT 경로 억제제로 치료받은 적이 있는 환자
- 연장된 교정 QT(QTc) 간격 > 480msec 또는 Torsades de Pointes(TdP)에 대한 위험 요인의 병력(즉, 울혈성 심부전, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 서맥성 부정맥, 긴 QT 증후군의 가족력)
- 2등급 이상의 기존 신경병증이 있는 환자
- 치료 시작 전 7일 이내의 골수 성장 인자
- 치료 시작 전 7일 이내 혈소판 수혈
- 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 연구 중 면역억제 요법은 허용되지 않습니다.
- 보관 종양 조직 분석에서 알려진 종양 AKT 돌연변이
- 코판리십, PI3K 억제제 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
코판리십은 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 따라서 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클래리트로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르 및 사퀴나비르) 및 강력한 CYP3A4 유도제(예: rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's Wort)는 등록 14일 전부터 연구가 끝날 때까지 허용되지 않습니다. 코판리십 치료를 받는 동안 금지되는 기타 약물:
- 약초/조제물(비타민 제외)
- 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 요법
- 15 mg 프레드니손 또는 이와 동등한 것보다 높은 일일 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법은 연구 중에 허용되지 않습니다. 이전 코르티코스테로이드 요법은 CT/MRI 스크리닝 최소 7일 전에 중단하거나 허용 용량으로 줄여야 합니다. 환자가 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있는 경우, 스크리닝 전에 코르티코스테로이드를 최대 허용 용량으로 단계적으로 줄여야 합니다. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다. 단기(최대 7일) 프레드니솔론 15mg 이상의 전신 코르티코스테로이드 또는 이와 동등한 것이 급성 상태 관리(예: 비감염성 폐렴 치료)에 허용됩니다. copanlisib 투여 전에 항구토제로 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용되지 않습니다.
- 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자. 연구자의 판단에 따라 골절이 치료 지연의 가능성이 높거나 치료 순응에 어려움이 있다고 느껴지지 않는 한, 연구자의 의견에 안정적인 압박 또는 병적 골절이 있는 환자를 등록할 수 있습니다.
- 임상적으로 심각한 활동성 감염이 > 2등급인 환자(이상반응에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0 [CTCAEv5.0]) (바이러스, 세균 또는 진균 감염)
- 알려진 Pneumocystis jiroveci 폐렴(PJP) 감염의 병력
- 연구 약물 투여 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전증이 있는 환자
- 코판리십으로 인한 고혈압 위험으로 인한 크롬친화세포종 동시진단
- 최적의 의학적 관리에도 불구하고 제어되지 않는 고혈압(혈압 >= 150/90 mm/Hg로 정의됨)(조사자의 의견에 따름)
- 무작위 소변 샘플에서 소변 단백질/크레아티닌 비율 > 3.5g/g 또는 24시간 소변 단백질 수집으로 평가한 등급 >= 3으로 추정한 단백뇨
- 자가면역질환의 병력이 있거나 현재 있는 환자
- 선천성 QT 연장 환자
- 환자는 다음 상태 중 하나에 대한 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 급성 심장 정지
- 임산부는 코판리십이 PI3K 억제제이고 에리불린이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 항튜불린제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 코판리십 및 에리불린으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 코판리십 및/또는 에리불린으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 상, DL1 (Eribulin, Copanlisib)
1 상, DL1 : 환자는 1 시간에 걸쳐 코판 리브 (45 mg) IV를, 각주기의 1 일과 8 일에 2 ~ 5 분 동안 에리 불 (1.1 mg/m^2) IV를받습니다.
주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 21 일마다 반복됩니다.
또한, 환자는 스크리닝시 CT 스캔 및/또는 MRI를 겪고, 3 일 사이클 및 그 후 9 주마다마다.
환자는 또한 기준선, 사이클 2 일 1 일, 질병 진행시, 기준선에서 혈액 샘플 수집에서 생검을 겪습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 I (상 II, 에리 불린)
그룹 I (상 II) : 환자는 각주기의 1 일 및 8 일에 2 ~ 5 분에 걸쳐 에리 불 (1.4 mg/m^2) IV를받습니다.
주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 21 일마다 반복됩니다.
또한, 환자는 스크리닝시 CT 스캔 및/또는 MRI를 겪고, 3 일 사이클 및 그 후 9 주마다마다.
환자는 또한 기준선, 사이클 2 일 1 일, 질병 진행시, 기준선에서 혈액 샘플 수집에서 생검을 겪습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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실험적: 그룹 II (상 II, DL1, Eribulin, Copanlisib)
그룹 II (상 II, DL1) : 환자는 1 시간에 걸쳐 코판 리브 (45 mg) IV를, 각주기의 1 일 및 8 일에 2 ~ 5 분 동안 에리 불 (1.1 mg/m^2) IV를받습니다.
주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 21 일마다 반복됩니다.
또한, 환자는 스크리닝시 CT 스캔 및/또는 MRI를 겪고, 3 일 사이클 및 그 후 9 주마다마다.
환자는 또한 기준선, 사이클 2 일 1 일, 질병 진행시, 기준선에서 혈액 샘플 수집에서 생검을 겪습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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실험적: 1 상, DL2 (Eribulin, Copanlisib)
1 상, DL2 : 환자는 1 시간 동안 코판 리브 (45 mg) IV를, 각주기의 1 일과 8 일에 2 ~ 5 분 동안 에리 불 (1.4 mg/m^2) IV를받습니다.
주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 21 일마다 반복됩니다.
또한, 환자는 스크리닝시 CT 스캔 및/또는 MRI를 겪고, 3 일 사이클 및 그 후 9 주마다마다.
환자는 또한 기준선, 사이클 2 일 1 일, 질병 진행시, 기준선에서 혈액 샘플 수집에서 생검을 겪습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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에리 불린 (MTD)의 최대 내성 용량 (1 단계)
기간: 최대 28 일
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MTD는 6 명의 환자 중 1 명이 관찰 창 동안 용량 제한 독성을 경험하는 가장 높은 용량 수준의 에리 불린으로 정의됩니다.
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최대 28 일
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권장 2 상 에리 불린 (RP2D) (1 상)
기간: 최대 28 일
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RP2D는 6 명의 환자 중 1 명이 관찰 윈도우 동안 용량 제한 독성을 경험하는 에리 불린의 최대 내성 용량입니다.
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최대 28 일
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Copanlisib (MTD)의 최대 내성 용량 (1 단계)
기간: 최대 28 일
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MTD는 6 명의 환자 중 1 명이 관찰 윈도우 동안 용량 제한 독성을 경험하는 가장 높은 용량 수준의 코판 리브로 정의됩니다.
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최대 28 일
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Copanlisib의 권장 2 상 용량 (RP2D) (1 단계)
기간: 최대 28 일
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RP2D는 6 명의 환자 중 1 명이 관찰 윈도우 동안 용량 제한 독성을 경험하는 최대 내성 용량의 코판 리브입니다.
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최대 28 일
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진행이없는 생존 (PFS) (2 단계)
기간: 치료 날짜부터 시작 또는 사망 일까지 최대 36 개월까지 평가됩니다.
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진행은 고형 종양 기준 (RECIST v1.1)에서 반응 평가 기준을 사용하여 정의되는데, 측정 가능한 표적 병변의 가장 긴 직경의 합의 20% 증가, 비 표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의된다.
진행이나 사망을 경험하지 않은 환자는 마지막 후속 조치에서 검열됩니다.
PFS는 Kaplan-Meier 제품 제한 추정기를 사용하여 추정됩니다.
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치료 날짜부터 시작 또는 사망 일까지 최대 36 개월까지 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 응답 속도 (ORR) (Phase I)
기간: 최대 36 개월
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ORR은 고형 종양 (RECIST) 버전 (V) 1.1에서 반응 평가 기준에 의한 완전한 반응을 가진 환자의 비율로 정의됩니다.
Recist 1.1에 따라, 표적 병변 및 CT/MRI에 의해 평가된다 : 완전한 반응 (CR), 모든 표적 병변의 실종; 부분 반응 (Pr),> = 30% 표적 병변의 가장 긴 직경의 합의 30% 감소.
전체 응답 (OR) = CR + PR.
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최대 36 개월
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임상 적 이익률 (CBR) (단계 I)
기간: 최대 36 개월
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CBR은 전체 모집단에서 RECIST v1.1 당 임상 적 이점 (완전한 반응, 부분 반응 및 안정적인 질병 및 안정적인 질병)의 비율로 정의되었으며, 아카이브 종양 조직 차세대 시퀀싱에 기초한 PTEN/PIK3CA 돌연변이 상태에 의해 정의되었다.
Recist 1.1에 따라, 표적 병변 및 CT/MRI에 의해 평가된다 : 완전한 반응 (CR), 모든 표적 병변의 실종; 부분 반응 (pr),> = 30% 표적 병변의 가장 긴 직경의 합의 30% 감소; 안정적인 질병 (SD), PR의 자격을 갖춘 가장 긴 목표 병변 직경의 30% 수축 또는 24 주를 초과하는 기간 동안 PD 자격을 갖춘 가장 긴 직경의 표적 병변 직경의 20% 증가.
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최대 36 개월
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ORR (2 단계)
기간: 최대 36 개월
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ORR은 고형 종양 (RECIST) 버전 (V) 1.1에서 반응 평가 기준에 의한 완전한 반응을 가진 환자의 비율로 정의됩니다.
Recist 1.1에 따라, 표적 병변 및 CT/MRI에 의해 평가된다 : 완전한 반응 (CR), 모든 표적 병변의 실종; 부분 반응 (Pr),> = 30% 표적 병변의 가장 긴 직경의 합의 30% 감소.
전체 응답 (OR) = CR + PR.
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최대 36 개월
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CBR (Phase II)
기간: 최대 36 개월
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CBR은 각각의 팔에서 RECIST v1.1 당 임상 적 이점 (완전한 반응, 부분 반응 및 안정적인 질병) 환자의 비율로 정의됩니다.
Recist 1.1에 따라, 표적 병변 및 CT/MRI에 의해 평가된다 : 완전한 반응 (CR), 모든 표적 병변의 실종; 부분 반응 (pr),> = 30% 표적 병변의 가장 긴 직경의 합의 30% 감소; 안정적인 질병 (SD), PR의 자격을 갖춘 가장 긴 목표 병변 직경의 30% 수축 또는 24 주를 초과하는 기간 동안 PD 자격을 갖춘 가장 긴 직경의 표적 병변 직경의 20% 증가.
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최대 36 개월
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PFS (1 단계)
기간: 치료 시작부터 진행 또는 사망 시간으로, 처음 발생하는 어느 쪽이든 최대 36 개월까지 평가되었습니다.
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PFS는 치료 시작일부터 진행 날짜 또는 사망으로 정의됩니다.
진행은 고형 종양 기준 (RECIST v1.1)에서 반응 평가 기준을 사용하여 정의되는데, 측정 가능한 표적 병변의 가장 긴 직경의 합의 20% 증가, 비 표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의된다.
진행이나 사망을 경험하지 않은 환자는 마지막 후속 조치에서 검열됩니다.
PFS는 Kaplan-Meier 제품 제한 추정기를 사용하여 추정됩니다.
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치료 시작부터 진행 또는 사망 시간으로, 처음 발생하는 어느 쪽이든 최대 36 개월까지 평가되었습니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFS
기간: 치료 날짜부터 시작 또는 사망 일까지 최대 36 개월까지 평가됩니다.
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PFS는 치료 시작일부터 진행 날짜 또는 사망으로 정의됩니다.
진행이나 사망을 경험하지 않은 환자는 마지막 후속 조치에서 검열됩니다.
PIK3CA/ PTEN에서 TNBC를 보유하는 돌연변이를 가진 환자의 치료 ARM 또는 기준선 (전처리) 생검의 IHC 및 PTEN 발현 손실 및 기준선 (사전 침투) 생물 및 잠재적 변화에 의해 CTDNA에 의해 PIK3CA/ PTEN에서 돌연변이를 보유한 환자의 치료 암에 의해 측정된다.
PFS는 Kaplan-Meier 제품 제한 추정기를 사용하여 추정됩니다.
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치료 날짜부터 시작 또는 사망 일까지 최대 36 개월까지 평가됩니다.
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종양 조직 돌연변이 또는 유전자 발현 프로파일
기간: 최대 36 개월
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치료 반응과 관련이 있습니다
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최대 36 개월
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본질적이고 적응성 저항 메커니즘
기간: 최대 36 개월의 기준선
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유전자 발현 및 단백질체 변화에 대한 치료 전 및 후 치료 생검을 분석 할 것이다.
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최대 36 개월의 기준선
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CTDNA 돌연변이 프로파일 및 돌연변이 프로파일 및 변이 대립 유전자 빈도 (VAFS)의 변화
기간: 기준선, 사이클 2 일 1 (C2D2) 및 질병 진행시
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기준선에서 CTDNA 돌연변이 프로파일 및 C2D1에서 돌연변이 프로파일 및 VAFS의 변화 및 기준선과 비교하여 치료 반응과 상관 관계가있다.
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기준선, 사이클 2 일 1 (C2D2) 및 질병 진행시
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순환 바이오 마커 치료 반응을 예측합니다
기간: 최대 36 개월
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최대 36 개월
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혈장 및 혈청 프로테오믹스 및 대사성 치료 반응 예측
기간: 최대 36 개월
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최대 36 개월
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PTEN IHC 결과
기간: 최대 36 개월
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기준선과 비교하여 질병 진행시 PTEN IHC 결과를 비교합니다.
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최대 36 개월
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PI3K 경로 및 유사 분열 정지의 표적 억제
기간: 최대 36 개월
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에리 불린 + 코판 리브 대 에리 불린 단독으로 포스 포 -Akt 및 포스 포-스톤 H3을 사용합니다.
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최대 36 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nusayba Bagegni, Washington University School of Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2024년 3월 28일
연구 완료 (추정된)
2027년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 4월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 4월 14일
처음 게시됨 (실제)
2020년 4월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 30일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2020-02319 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186704 (미국 NIH 보조금/계약)
- 202010089
- 10382 (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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