Test de l'ajout de copanlisib à l'éribuline pour le traitement du cancer du sein triple négatif de stade avancé
30 juillet 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Un essai de phase I/II évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'éribuline en association avec le copanlisib chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif
Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de copanlisib et son efficacité lorsqu'il est administré avec de l'éribuline dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif qui peut s'être propagé à partir de son point d'origine vers les tissus voisins, les ganglions lymphatiques ou parties éloignées du corps (avancées).
Le copanlisib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Les médicaments de chimiothérapie, tels que l'éribuline, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
L'administration de copanlisib et d'éribuline peut être plus efficace dans le traitement du cancer du sein triple négatif à un stade avancé que l'éribuline seule.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer l'innocuité, le profil de toxicité, la toxicité limitant la dose (DLT), la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) du chlorhydrate de copanlisib (copanlisib) en association avec le mésylate d'éribuline (éribuline) dans le sein métastatique triple négatif cancer (TNBC). (Phase I) II. Comparer la survie sans progression (SSP) entre les bras éribuline et éribuline plus copanlisib chez les patients atteints de TNBC métastatique traités avec du taxane et de l'anthracycline. (Phase II)
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour déterminer le taux de réponse objective (ORR) et le taux de bénéfice clinique (CBR) de l'association. (Phase I) II. Pour observer et enregistrer l'activité anti-tumorale. (Phase I) III. Pour comparer l'ORR, le CBR (réponse complète [RC] + réponse partielle [PR] + maladie stable [SD] >= 24 semaines) et l'innocuité des bras éribuline et éribuline plus copanlisib. (Phase II) IV. Comparer l'ORR, le CBR, la SSP des bras éribuline et éribuline plus copanlisib chez des patients présentant des tumeurs hébergeant des mutations dans PIK3CA/PTEN ou avec une perte d'expression de PTEN par immunohistochimie (IHC) lors d'une biopsie tumorale initiale. (Phase II) V. Comparer l'ORR, le CBR, la SSP des bras éribuline et éribuline plus copanlisib chez des patients atteints de tumeurs dépourvues d'altérations de la voie PIK3CA/PTEN. (Phase II) VI. Comparer l'ORR, le CBR, la SSP des bras éribuline et éribuline plus copanlisib chez les patients atteints de tumeurs présentant une perte d'expression de PTEN par IHC dans le site métastatique avant traitement (chez les patients avec du tissu disponible du site métastatique). (Phase II) VII. Comparer les résultats PTEN IHC entre les tumeurs primaires d'archives appariées et (vs) les biopsies tumorales de base. (Phase II) VIII. Évaluer l'inhibition ciblée par le copanlisib et l'éribuline en mesurant les changements induits par le traitement dans la (phospho)-AKT (T308), la phospho-AKT (S473), la phospho-histone H3 et l'inhibition de l'apoptose (caspase 3 clivée) entre les tumeurs post-traitement (C2D1-2) par rapport au départ. (Phase II) IX. Comparer l'ORR, le CBR, la SSP des bras éribuline et éribuline plus copanlisib chez les patients atteints de tumeurs hébergeant des mutations dans PIK3CA/PTEN en faisant circuler l'acide désoxyribonucléique dérivé de la tumeur (ctDNA) au départ, et les changements potentiels au fil du temps. (Phase II)
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Pour comparer les résultats PTEN IHC entre la biopsie tumorale de base appariée et au moment de la progression de la maladie.
II. Évaluer la mutation des tissus tumoraux de base (avant le traitement) ou les profils d'expression génique pour corréler la réponse au traitement.
III. Évaluer les mécanismes de résistance intrinsèque et adaptative en analysant les biopsies avant et après le traitement pour l'expression des gènes et les changements protéomiques.
IV. Déterminer les profils de mutation de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) au départ et les changements dans le profil de mutation et les fréquences des allèles variants (VAF) au cycle 2 jour 1 (C2D1) et à la progression de la maladie par rapport au départ pour corréler avec la réponse au traitement.
V. Évaluer les biomarqueurs circulants prédictifs de la réponse au traitement. VI. Évaluer la protéomique et la métabolomique plasmatiques et sériques prédictives de la réponse au traitement.
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de copanlisib et d'éribuline suivie d'une étude de phase II. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 groupes.
GROUPE I : Les patients reçoivent de l'éribuline par voie intraveineuse (IV) dans le cadre de l'étude.
GROUPE II : Les patients reçoivent du copanlisib IV et de l'éribuline IV dans le cadre de l'étude.
Les patients des deux groupes subissent également une tomodensitométrie (TDM) et/ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) tout au long de l'essai, ainsi qu'une biopsie et un prélèvement sanguin au départ et pendant l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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Derby, Connecticut, États-Unis, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, États-Unis, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
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Glastonbury, Connecticut, États-Unis, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich, Connecticut, États-Unis, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford, Connecticut, États-Unis, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, États-Unis, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University
-
North Haven, Connecticut, États-Unis, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford, Connecticut, États-Unis, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Trumbull, Connecticut, États-Unis, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, États-Unis, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
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-
Florida
-
Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, États-Unis, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, États-Unis, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, États-Unis, 62269
- Memorial Hospital East
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-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, États-Unis, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, États-Unis, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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-
North Carolina
-
Wilkesboro, North Carolina, États-Unis, 28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients masculins ou féminins doivent avoir un carcinome du sein métastatique ou non résécable qui est négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER) (moins de 10 %), négatif pour les récepteurs de la progestérone (PR) (moins de 10 %) et HER2 négatif/non amplifié
- Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur avec une anthracycline et un taxane dans le cadre néoadjuvant, adjuvant ou métastatique, sauf contre-indication ou considéré comme un traitement sous-optimal par le médecin traitant
- Les patients doivent avoir progressé sur au moins un et pas plus de cinq schémas de chimiothérapie antérieurs, y compris dans les contextes néoadjuvant, adjuvant et métastatique. Une chimiothérapie antérieure dans le cadre néoadjuvant et/ou adjuvant compte comme une ligne antérieure. L'hormonothérapie antérieure, les thérapies dirigées contre l'anti-HER2, les inhibiteurs de PARP, l'immunothérapie seule ou toute autre thérapie ciblée ne compteront pas comme une ligne de traitement antérieure, tant que le patient répond aux critères d'éligibilité avant l'inscription. L'immunothérapie combinée à la chimiothérapie sera considérée comme une ligne
- Tous les patients doivent accepter de fournir du matériel tumoral d'archives (les tissus tumoraux d'archives les plus récents immédiatement avant l'inscription sont fortement préférés) pour la recherche et doivent accepter de subir une biopsie tumorale de recherche avant le traitement en cas de présence de lésions facilement accessibles (à en juger par le médecin traitant). Pour les patients atteints d'une maladie osseuse uniquement, ou les patients sans lésions facilement accessibles pour la biopsie de recherche de base, la disponibilité de matériel tumoral d'archives (2 lames non colorées de section de 4 à 5 microns, plus des lames non colorées de section de 15 à 20 x 10 microns ou un bloc riche en tumeur ) d'un diagnostic ou d'un traitement antérieur du cancer du sein est nécessaire pour l'analyse PTEN et PIK3CA
- Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du copanlisib en association avec l'éribuline chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Leucocytes >= 3 000/mcL
- Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
- Plaquettes >= 100 000/mcL
- Hémoglobine >= 8,0 g/dL
- Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (=< 3 x LSN institutionnelle pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
- Lipase =< 1,5 x LSN
- Créatinine < 1,5 mg/dL ET débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 50 mL/min/1,73 m^2
- Temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 x LSN
- Rapport international normalisé (INR) =< 1,5 x LSN
- Les patients ayant des antécédents de diabète de type I ou de type II connu doivent avoir une glycémie à jeun < 120 mg/dL à au moins 2 occasions distinctes ou une mesure de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) < 8,5 % lors du dépistage dans les 14 jours précédant l'enregistrement
- Les patients qui sont traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition que leur dose de médicament et leur INR/PTT soient stables
- Des antiémétiques prophylactiques peuvent être administrés conformément à la pratique courante. L'utilisation systématique d'antiémétiques standard, y compris les inhibiteurs 5-HT3, tels que le granisétron, l'ondansétron ou un agent équivalent, est autorisée au besoin, tant que l'intervalle QT corrigé (QTc) sur l'électrocardiogramme (ECG) de base < 480 msec. L'utilisation de corticostéroïdes comme antiémétiques avant l'administration de copanlisib ne sera pas autorisée
- Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
- Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai à condition qu'ils suivent un régime stable de traitement antirétroviral (TAR) sans médicaments autrement interdits par ce protocole (par exemple. interactions médicamenteuses)
- Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
- Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression. Pour les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées, des scintigraphies cérébrales seront effectuées dans les 6 semaines suivant l'inscription à l'étude. Au cours de l'inscription à l'étude dans la phase 2 de l'étude, une IRM cérébrale sera réalisée toutes les 12 semaines ou plus tôt si cela est cliniquement indiqué chez tous les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales connues
- Pour la phase 1 de l'étude uniquement : les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de thérapie. Ceci n'est pas autorisé pour la phase 2 de l'étude
- Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
- Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive connue (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 50 %) doivent avoir une FEVG documentée > = 50 % dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude
- Statut de mutation connu pour PIK3CA et PTEN à partir de l'analyse des tissus tumoraux d'archives
- Les effets du copanlisib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que la toxicité maternelle, la toxicité pour le développement et les effets tératogènes ont été observés dans des études non cliniques et que les inhibiteurs de PI3K ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate. (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 3,5 mois après la fin du traitement à l'étude.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite (IDMC) qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles
Critère d'exclusion:
- Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines
- Patients ayant déjà reçu un traitement par nitrosourées ou mitomycine C
- Patients ayant déjà reçu un traitement par éribuline
- Patients ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de la voie PI3K/mTOR/AKT
- Anomalie ECG cliniquement significative, y compris intervalle QT corrigé (QTc) prolongé > 480 msec ou antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (TdP) (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive, hypokaliémie, hypomagnésémie, bradyarythmies, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
- Patients atteints de neuropathie préexistante de grade 2 ou plus
- Facteurs de croissance myéloïdes dans les 7 jours précédant le début du traitement
- Transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant le début du traitement
- Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'alopécie
- Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
- La thérapie immunosuppressive n'est pas autorisée pendant l'étude
- Mutation AKT tumorale connue à partir de l'analyse des tissus tumoraux d'archives
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au copanlisib, aux inhibiteurs de PI3K ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
Le copanlisib est principalement métabolisé par le CYP3A4. Par conséquent, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir et saquinavir) et d'inducteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. rifampine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) ne sont pas autorisés à partir de 14 jours avant l'inscription jusqu'à la fin de l'étude. Autres médicaments interdits pendant le traitement par le copanlisib :
- Médicaments/préparations à base de plantes (à l'exception des vitamines)
- Traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine
- La corticothérapie systémique à une dose quotidienne supérieure à 15 mg de prednisone ou équivalent n'est pas autorisée pendant l'étude. La corticothérapie antérieure doit être arrêtée ou réduite à la dose autorisée au moins 7 jours avant le dépistage CT/IRM. Si un patient est sous corticothérapie chronique, les corticoïdes doivent être réduits à la dose maximale autorisée avant le dépistage. Les patients peuvent utiliser des corticostéroïdes topiques ou inhalés. Les corticostéroïdes systémiques à court terme (jusqu'à 7 jours) supérieurs à 15 mg de prednisolone ou l'équivalent seront autorisés pour la prise en charge des affections aiguës (par exemple, le traitement d'une pneumonite non infectieuse). L'utilisation de corticostéroïdes comme antiémétiques avant l'administration de copanlisib ne sera pas autorisée
- Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
- Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Patients présentant une plaie non cicatrisante, un ulcère ou une fracture osseuse. Les patients présentant des compressions ou des fractures pathologiques qui sont stables de l'avis de l'investigateur peuvent être recrutés, tant que la fracture osseuse n'est pas ressentie comme une forte probabilité de retard de traitement ou de difficultés d'observance du traitement selon le jugement de l'investigateur
- Patients atteints d'infections actives et cliniquement graves > grade 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAEv5.0]) (infection virale, bactérienne ou fongique)
- Antécédents d'infection connue à Pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP)
- Patients présentant des événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
- Diagnostic concomitant de phéochromocytome en raison d'un risque d'hypertension avec le copanlisib
- Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle >= 150/90 mm/Hg) malgré une prise en charge médicale optimale (selon l'avis de l'investigateur)
- Protéinurie estimée par le rapport protéines urinaires/créatinine > 3,5 g/g sur un échantillon d'urine aléatoire ou grade >= 3, tel qu'évalué par la collecte de protéines urinaires sur 24 heures
- Patients ayant des antécédents ou une maladie auto-immune actuelle
- Patients présentant un allongement congénital de l'intervalle QT
- Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire), ou arrêt cardiaque soudain
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le copanlisib est un agent inhibiteur de PI3K et l'éribuline est un agent anti-tubuline avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le copanlisib et l'éribuline, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le copanlisib et/ou l'éribuline. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase I, DL1 (Eribulin, Copanlisib)
Phase I, DL1: Les patients reçoivent du copanlisib (45 mg) IV sur 1 heure et de l'éribuline (1,1 mg / m ^ 2) IV sur 2 à 5 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une tomodensitométrie et / ou une IRM au dépistage, le cycle 3 jour 1 et toutes les 9 semaines par la suite.
Les patients subissent également une biopsie au départ, le cycle 2 jour 1, et au moment de la progression de la maladie ainsi que la collecte des échantillons de sang au départ, le cycle 2 jour 1, toutes les 9 semaines et au moment de la progression de la maladie.
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Passer une IRM
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe I (phase II, Eribulin)
Groupe I (phase II): Les patients reçoivent de l'éribuline (1,4 mg / m ^ 2) IV sur 2 à 5 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une tomodensitométrie et / ou une IRM au dépistage, le cycle 3 jour 1 et toutes les 9 semaines par la suite.
Les patients subissent également une biopsie au départ, le cycle 2 jour 1, et au moment de la progression de la maladie ainsi que la collecte des échantillons de sang au départ, le cycle 2 jour 1, toutes les 9 semaines et au moment de la progression de la maladie.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Expérimental: Groupe II (Phase II, DL1, Eribulin, Copanlisib)
Groupe II (phase II, DL1): Les patients reçoivent du copanlisib (45 mg) IV sur 1 heure et de l'éribuline (1,1 mg / m ^ 2) IV sur 2 à 5 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une tomodensitométrie et / ou une IRM au dépistage, le cycle 3 jour 1 et toutes les 9 semaines par la suite.
Les patients subissent également une biopsie au départ, le cycle 2 jour 1, et au moment de la progression de la maladie ainsi que la collecte des échantillons de sang au départ, le cycle 2 jour 1, toutes les 9 semaines et au moment de la progression de la maladie.
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Passer une IRM
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Expérimental: Phase I, DL2 (Eribulin, Copanlisib)
Phase I, DL2: Les patients reçoivent du copanlisib (45 mg) IV sur 1 heure et de l'éribuline (1,4 mg / m ^ 2) IV sur 2 à 5 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une tomodensitométrie et / ou une IRM au dépistage, le cycle 3 jour 1 et toutes les 9 semaines par la suite.
Les patients subissent également une biopsie au départ, le cycle 2 jour 1, et au moment de la progression de la maladie ainsi que la collecte des échantillons de sang au départ, le cycle 2 jour 1, toutes les 9 semaines et au moment de la progression de la maladie.
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Passer une IRM
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée de l'éribuline (MTD) (phase I)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Le MTD est défini comme le niveau de dose le plus élevé d'éribuline à laquelle au plus 1 des 6 patients éprouve une dose limitant la toxicité pendant la fenêtre d'observation.
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Jusqu'à 28 jours
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Dose de phase 2 recommandée de l'éribuline (RP2D) (phase I)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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RP2D est la dose maximale tolérée d'éribuline à laquelle au plus 1 des 6 patients éprouve une dose limitant la toxicité pendant la fenêtre d'observation.
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Jusqu'à 28 jours
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Dose maximale tolérée de copanlisib (MTD) (phase I)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Le MTD est défini comme le niveau de dose le plus élevé de copanlisib au cours duquel au plus 1 des 6 patients éprouve une toxicité limitant la dose pendant la fenêtre d'observation.
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Jusqu'à 28 jours
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Dose de phase 2 recommandée de copanlisib (RP2D) (phase I)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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RP2D est la dose maximale tolérée de copanlisib à laquelle au plus 1 des 6 patients éprouve une dose limitant la toxicité pendant la fenêtre d'observation.
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Jusqu'à 28 jours
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Survie libre de progression (PFS) (phase II)
Délai: À partir de la date de traitement début à la progression ou au décès, évalué jusqu'à 36 mois
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La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), en augmentation de 20% de la somme du plus long diamètre des lésions cibles mesurables, une augmentation mesurable d'une lésion non ciblée ou l'apparition de nouvelles lésions.
Les patients qui n'ont pas connu de progression ou de décès seront censurés au dernier suivi.
La PFS sera estimée à l'aide de l'estimateur de limite de produit Kaplan-Meier.
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À partir de la date de traitement début à la progression ou au décès, évalué jusqu'à 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif (ORR) (phase I)
Délai: Jusqu'à 36 mois
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L'ORR est défini comme la proportion de patients ayant une réponse complète, réponse partielle par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (V) 1.1.
Selon RECIST 1.1, lésions cibles et évaluée par CT / IRM: réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles; Réponse partielle (PR),> = 30% Diminution de la somme du plus long diamètre des lésions cibles.
Réponse globale (OR) = CR + Pr.
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Jusqu'à 36 mois
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Taux de prestations cliniques (CBR) (phase I)
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Le CBR a défini comme la proportion de patients ayant un bénéfice clinique (réponse complète, réponse partielle et maladie stable durée> 24 semaines) par RECIST V1.1 dans la population globale, et par statut de mutation PTEN / PIK3CA basé sur le séquençage de la prochaine génération du tissu tumoral archivistique.
Selon RECIST 1.1, lésions cibles et évaluée par CT / IRM: réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles; Réponse partielle (PR),> = 30% Diminution de la somme du plus long diamètre des lésions cibles; Maladie stable (SD), ni 30% de rétrécissement du plus long diamètre des lésions cibles pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation de 20% du plus long diamètre de lésion cible pour se qualifier pour la MP, pendant une période supérieure à 24 semaines.
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Jusqu'à 36 mois
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ORR (phase II)
Délai: Jusqu'à 36 mois
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L'ORR est défini comme la proportion de patients ayant une réponse complète, réponse partielle par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (V) 1.1.
Selon RECIST 1.1, lésions cibles et évaluée par CT / IRM: réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles; Réponse partielle (PR),> = 30% Diminution de la somme du plus long diamètre des lésions cibles.
Réponse globale (OR) = CR + Pr.
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Jusqu'à 36 mois
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CBR (phase II)
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Le CBR est défini comme la proportion de patients ayant un bénéfice clinique (réponse complète, réponse partielle et maladie stable durée ≥ 24 semaines) par RECIST v1.1 dans chaque bras.
Selon RECIST 1.1, lésions cibles et évaluée par CT / IRM: réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles; Réponse partielle (PR),> = 30% Diminution de la somme du plus long diamètre des lésions cibles; Maladie stable (SD), ni 30% de rétrécissement du plus long diamètre des lésions cibles pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation de 20% du plus long diamètre de lésion cible pour se qualifier pour la MP, pendant une période supérieure à 24 semaines.
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Jusqu'à 36 mois
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PFS (phase I)
Délai: Du début du traitement au temps de progression ou de mort, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 36 mois
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La PFS est définie à partir de la date de traitement débutant de progression ou de décès.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), en augmentation de 20% de la somme du plus long diamètre des lésions cibles mesurables, une augmentation mesurable d'une lésion non ciblée ou l'apparition de nouvelles lésions.
Les patients qui n'ont pas connu de progression ou de décès seront censurés au dernier suivi.
La PFS sera estimée à l'aide de l'estimateur de limite de produit Kaplan-Meier.
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Du début du traitement au temps de progression ou de mort, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 36 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PFS
Délai: À partir de la date de traitement début à la progression ou au décès, évalué jusqu'à 36 mois
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La PFS est définie à partir de la date de traitement débutant de progression ou de décès.
Les patients qui n'ont pas connu de progression ou de décès seront censurés au dernier suivi.
Mesuré par le bras de traitement chez les patients atteints de mutations hébergeant du TNBC dans PIK3CA / PTEN ou la perte d'expression de PTEN par IHC de la biopsie de base (prétraitement) et par ARM de traitement chez les patients atteints de mutations TNBC hébergeant la biopsie PIK3CA / PTEN par l'ADNNm au niveau de la biopsie et le pré-traitement) et les changements potentiels.
La PFS sera estimée à l'aide de l'estimateur de limite de produit Kaplan-Meier.
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À partir de la date de traitement début à la progression ou au décès, évalué jusqu'à 36 mois
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Mutation des tissus tumoraux ou profils d'expression génique
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Sera en corrélation avec la réponse au traitement
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Jusqu'à 36 mois
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Mécanismes de résistance intrinsèque et adaptative
Délai: Ligne de base jusqu'à 36 mois
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Analysera les biopsies pré et post-traitement pour l'expression des gènes et les changements protéomiques.
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Ligne de base jusqu'à 36 mois
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Profils de mutation de l'ADNmt et changements de profil de mutation et de fréquences allèles variantes (VAFS)
Délai: Baseline, cycle 2 jour 1 (C2D2) et à la progression de la maladie
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Déterminera les profils de mutation de l'ADNmt au départ et les changements du profil de mutation et les VAF sur C2D1 et à la progression de la maladie par rapport à la ligne de base pour être corrélé avec la réponse au traitement.
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Baseline, cycle 2 jour 1 (C2D2) et à la progression de la maladie
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Biomarqueurs en circulation prédictive de la réponse au traitement
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Jusqu'à 36 mois
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Plasma et protéomique sérique et métabolomique prédictive de la réponse au traitement
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Jusqu'à 36 mois
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Résultats PTEN IHC
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Comparera les résultats de PTEN IHC à la progression de la maladie par rapport à la ligne de base.
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Jusqu'à 36 mois
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Inhibition cible de la voie PI3K et de l'arrestation mitotique
Délai: Jusqu'à 36 mois
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En utilisant du phospho-Akt et du phospho-histone H3 avec l'éribuline plus le copanlisib contre l'éribuline seul.
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Jusqu'à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nusayba Bagegni, Washington University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
28 mars 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mai 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2020
Première publication (Réel)
15 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires triples négatives
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- Spectroscopie de résonance magnétique
- éribuline
- copanlisib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2020-02319 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UM1CA186704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 202010089
- 10382 (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH.
Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .