Prueba de la adición de copanlisib a eribulina para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo en estadio avanzado
30 de julio de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un ensayo de fase I/II que evalúa la seguridad y eficacia de eribulina en combinación con copanlisib en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo
Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de copanlisib y qué tan bien funciona cuando se administra junto con eribulina en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo que puede haberse propagado desde donde comenzó al tejido cercano, ganglios linfáticos o partes distantes del cuerpo (avanzado).
Copanlisib puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Los medicamentos de quimioterapia, como la eribulina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Administrar copanlisib y eribulina puede funcionar mejor en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo en etapa avanzada en comparación con eribulina sola.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad, el perfil de toxicidad, la toxicidad limitante de la dosis (DLT), la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) del clorhidrato de copanlisib (copanlisib) en combinación con mesilato de eribulina (eribulina) en cáncer de mama triple negativo metastásico cáncer (TNBC). (Fase I) II. Comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) entre los brazos de eribulina y eribulina más copanlisib en pacientes con TNBC metastásico tratados previamente con taxano y antraciclina. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la tasa de beneficio clínico (CBR) de la combinación. (Fase I) II. Para observar y registrar la actividad antitumoral. (Fase I) III. Comparar la ORR, la CBR (respuesta completa [CR]+respuesta parcial [PR]+enfermedad estable [SD] >= 24 semanas) y la seguridad de los brazos de eribulina y eribulina más copanlisib. (Fase II) IV. Comparar el ORR, CBR, PFS de los brazos de eribulina y eribulina más copanlisib en pacientes con tumores que albergan mutaciones en PIK3CA/PTEN o con pérdida de la expresión de PTEN por inmunohistoquímica (IHC) en la biopsia tumoral inicial. (Fase II) V. Comparar la ORR, CBR, PFS de los brazos de eribulina y eribulina más copanlisib en pacientes con tumores que carecen de alteraciones en la vía PIK3CA/PTEN. (Fase II) VI. Comparar el ORR, CBR, PFS de los brazos de eribulina y eribulina más copanlisib en pacientes con tumores que albergan pérdida de expresión de PTEN por IHC en el sitio metastásico previo al tratamiento (en pacientes con tejido disponible del sitio metastásico). (Fase II) VII. Comparar los resultados de PTEN IHC entre biopsias de tumor primario archivadas pareadas versus (vs.) biopsias de tumor de referencia. (Fase II) VIII. Evaluar la inhibición dirigida por copanlisib y eribulina midiendo los cambios inducidos por el tratamiento en (fosfo)-AKT (T308), fosfo-AKT (S473), fosfohistona H3 e inhibición de la apoptosis (caspasa 3 escindida) entre tumores postratamiento (C2D1-2) frente al valor inicial. (Fase II) IX. Comparar el ORR, CBR, PFS de los brazos de eribulina y eribulina más copanlisib en pacientes con tumores que albergan mutaciones en PIK3CA/PTEN por ácido desoxirribonucleico derivado del tumor circulante (ctDNA) al inicio del estudio y los cambios potenciales con el tiempo. (Fase II)
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Comparar los resultados de PTEN IHC entre la biopsia tumoral inicial pareada versus el momento de la progresión de la enfermedad.
II. Evalúe la mutación del tejido tumoral de referencia (pretratamiento) o los perfiles de expresión génica para correlacionar la respuesta al tratamiento.
tercero Evalúe los mecanismos de resistencia intrínsecos y adaptativos mediante el análisis de biopsias previas y posteriores al tratamiento para determinar la expresión génica y los cambios proteómicos.
IV. Determine los perfiles de mutación del ADN tumoral circulante (ctDNA) al inicio y los cambios en el perfil de mutación y las frecuencias alélicas variantes (VAF) en el día 1 del ciclo 2 (C2D1) y en la progresión de la enfermedad en comparación con el inicio para correlacionar con la respuesta al tratamiento.
V. Evaluar biomarcadores circulantes predictivos de respuesta al tratamiento. VI. Evalúe la proteómica y la metabolómica del plasma y el suero que predicen la respuesta al tratamiento.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de copanlisib y eribulina seguido de un estudio de fase II. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 grupos.
GRUPO I: Los pacientes reciben eribulina por vía intravenosa (IV) en el estudio.
GRUPO II: Los pacientes reciben copanlisib IV y eribulina IV en estudio.
Los pacientes de ambos grupos también se someten a una tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética nuclear (RMN) durante todo el ensayo, así como una biopsia y una muestra de sangre al inicio y durante el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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Derby, Connecticut, Estados Unidos, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
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Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
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Glastonbury, Connecticut, Estados Unidos, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich, Connecticut, Estados Unidos, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford, Connecticut, Estados Unidos, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
-
North Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
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-
Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Memorial Hospital East
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Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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-
North Carolina
-
Wilkesboro, North Carolina, Estados Unidos, 28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes masculinos o femeninos deben tener carcinoma de mama metastásico o no resecable con receptor de estrógeno (ER) negativo (menos del 10 %), receptor de progesterona (PR) negativo (menos del 10 %) y HER2 negativo/no amplificado
- Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con una antraciclina y un taxano en el entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico, a menos que esté contraindicado o se considere que es una terapia subóptima según el médico tratante.
- Los pacientes deben haber progresado con al menos uno y no más de cinco regímenes de quimioterapia previos, incluidos los entornos neoadyuvante, adyuvante y metastásico. La quimioterapia previa en el entorno neoadyuvante y/o adyuvante cuenta como una línea previa. La terapia endocrina previa, las terapias dirigidas contra HER2, los inhibidores de PARP, la inmunoterapia sola u otra terapia dirigida no contarán como una línea de terapia previa, siempre que el paciente cumpla con los criterios de elegibilidad antes de la inscripción. La inmunoterapia combinada con quimioterapia se considerará una línea
- Todos los pacientes deben aceptar proporcionar material tumoral de archivo (se prefiere encarecidamente el tejido tumoral de archivo más reciente inmediatamente antes de la inscripción) para la investigación y deben aceptar someterse a una biopsia del tumor de investigación antes del tratamiento si hay lesiones fácilmente accesibles (a juicio del médico tratante). Para pacientes con enfermedad solo ósea, o pacientes sin lesiones fácilmente accesibles para la biopsia de investigación de referencia, disponibilidad de material tumoral de archivo (2 portaobjetos sin teñir de sección de 4-5 micras, más portaobjetos sin teñir de sección de 15-20 x 10 micras o un bloque rico en tumor ) de diagnóstico o tratamiento previo de cáncer de mama se requiere para el análisis PTEN y PIK3CA
- Edad >= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de copanlisib en combinación con eribulina en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Leucocitos >= 3,000/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Hemoglobina >= 8,0 g/dL
- Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) (=< 3 x LSN institucional para pacientes con síndrome de Gilbert)
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) / alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
- Lipasa =< 1,5 x LSN
- Creatinina < 1,5 mg/dl Y tasa de filtración glomerular (TFG) >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2
- Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x LSN
- Razón internacional normalizada (INR) =< 1,5 x ULN
- Los pacientes con antecedentes de diabetes tipo I o tipo II conocida deben tener un nivel de glucosa en ayunas de < 120 mg/dl en al menos 2 ocasiones separadas o una medición de hemoglobina glicosilada (HbA1c) < 8,5 % en la selección dentro de los 14 días anteriores al registro
- Los pacientes que estén tratados terapéuticamente con un agente como la warfarina o la heparina podrán participar siempre que la dosis de su medicamento y el INR/PTT sean estables.
- Se pueden administrar antieméticos profilácticos de acuerdo con la práctica habitual. Se permite el uso rutinario de antieméticos estándar, incluidos los bloqueadores de 5-HT3, como granisetrón, ondansetrón o un agente equivalente, según sea necesario, siempre que el intervalo QT (QTc) corregido en el electrocardiograma (ECG) inicial sea < 480 mseg. No se permitirá el uso de corticoides como antieméticos previo a la administración de copanlisib
- Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
- Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo siempre que estén en un régimen estable de terapia antirretroviral (TAR) sin medicamentos prohibidos por este protocolo. (p.ej. interacciones farmacológicas)
- Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
- Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión. Para los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas, se realizarán exploraciones cerebrales dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción en el estudio. Durante la inscripción en el estudio en la parte de la fase 2 del estudio, la resonancia magnética del cerebro se realizará cada 12 semanas o antes si está clínicamente indicado en todos los pacientes con antecedentes de metástasis cerebral conocida.
- Solo para la parte de la fase 1 del estudio: los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere un tratamiento específico del SNC inmediato y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia. Esto no está permitido para la parte de la fase 2 del estudio.
- Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
- Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor. Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva conocida (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] < 50 %) deben tener una FEVI documentada >= 50 % dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio
- Estado de mutación conocido para PIK3CA y PTEN a partir del análisis de tejido tumoral de archivo
- Se desconocen los efectos de copanlisib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se ha observado toxicidad materna, toxicidad en el desarrollo y efectos teratogénicos en estudios no clínicos y se sabe que los inhibidores de PI3K, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados. (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y durante 1 mes después de la última dosis del medicamento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 3,5 meses después de completar el tratamiento del estudio.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También serán elegibles los participantes con discapacidad en la capacidad de toma de decisiones (IDMC) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR) y/o un familiar disponible
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas.
- Pacientes que han tenido tratamiento previo con nitrosoureas o mitomicina C
- Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con eribulina
- Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de la vía PI3K/mTOR/AKT
- Anomalía del ECG clínicamente significativa, incluido el intervalo QT corregido (QTc) prolongado > 480 ms o antecedentes de factores de riesgo de Torsades de Pointes (TdP) (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva, hipopotasemia, hipomagnesemia, bradiarritmias, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
- Pacientes con neuropatía preexistente de grado 2 o superior
- Factores de crecimiento mieloide dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento
- Transfusión de plaquetas en los 7 días previos al inicio del tratamiento
- Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de la alopecia
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
- La terapia inmunosupresora no está permitida durante el estudio
- Mutación tumoral conocida en AKT a partir del análisis de tejido tumoral de archivo
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a copanlisib, inhibidores de PI3K u otros agentes utilizados en el estudio
Copanlisib se metaboliza principalmente por CYP3A4. Por lo tanto, el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir y saquinavir) e inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) desde 14 días antes de la inscripción hasta el final del estudio. Otros medicamentos que están prohibidos durante el tratamiento con copanlisib:
- Medicamentos/preparados a base de hierbas (excepto vitaminas)
- Tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina
- La terapia con corticosteroides sistémicos a una dosis diaria superior a 15 mg de prednisona o equivalente no está permitida durante el estudio. La terapia previa con corticosteroides debe interrumpirse o reducirse a la dosis permitida al menos 7 días antes de la exploración por TC/RM. Si un paciente está en terapia crónica con corticosteroides, los corticosteroides deben reducirse a la dosis máxima permitida antes de la selección. Los pacientes pueden estar usando corticosteroides tópicos o inhalados. Se permitirán corticosteroides sistémicos a corto plazo (hasta 7 días) por encima de 15 mg de prednisolona o equivalente para el tratamiento de afecciones agudas (p. ej., tratamiento de neumonitis no infecciosa). No se permitirá el uso de corticoides como antieméticos previo a la administración de copanlisib
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
- Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas que no cicatrizan. Los pacientes con compresión o fracturas patológicas que son estables en opinión del investigador pueden ser inscritos, siempre que no se considere que la fractura ósea presente una alta probabilidad de retraso en el tratamiento o dificultades en la adherencia al tratamiento según el criterio del investigador.
- Pacientes con infecciones activas clínicamente graves > grado 2 (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos, versión 5.0 [CTCAEv5.0]) (infección viral, bacteriana o fúngica)
- Antecedentes de infección conocida por neumonía por Pneumocystis jiroveci (PJP)
- Pacientes con eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio
- Diagnóstico concurrente de feocromocitoma por riesgo de hipertensión con copanlisib
- Hipertensión no controlada (definida como presión arterial >= 150/90 mm/Hg) a pesar del manejo médico óptimo (según la opinión del investigador)
- Proteinuria según lo estimado por la relación proteína/creatinina en orina > 3,5 g/g en una muestra de orina aleatoria o grado >= 3 según lo evaluado mediante la recolección de proteína en orina de 24 horas
- Pacientes con antecedentes o enfermedad autoinmune actual
- Pacientes con prolongación congénita del intervalo QT
- El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco repentino
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el copanlisib es un agente inhibidor de PI3K y la eribulina es un agente antitubulina con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con copanlisib y eribulina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con copanlisib y/o eribulina. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fase I, DL1 (Eribulin, Copanlisib)
Fase I, DL1: los pacientes reciben copanlisib (45 mg) IV durante 1 hora y eribulina (1.1 mg/m^2) IV durante 2 a 5 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Además, los pacientes se someten a una tomografía computarizada y/o una resonancia magnética en la detección, ciclo 3 día 1 y cada 9 semanas a partir de entonces.
Los pacientes también se someten a una biopsia al inicio, el ciclo 2 del día 1 y en el momento de la progresión de la enfermedad, así como la recolección de muestras de sangre al inicio, ciclo 2 día 1, cada 9 semanas y al momento de la progresión de la enfermedad.
|
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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|
Comparador activo: Grupo I (Fase II, Eribulin)
Grupo I (Fase II): los pacientes reciben eribulina (1,4 mg/m^2) IV durante 2 a 5 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Además, los pacientes se someten a una tomografía computarizada y/o una resonancia magnética en la detección, ciclo 3 día 1 y cada 9 semanas a partir de entonces.
Los pacientes también se someten a una biopsia al inicio, el ciclo 2 del día 1 y en el momento de la progresión de la enfermedad, así como la recolección de muestras de sangre al inicio, ciclo 2 día 1, cada 9 semanas y al momento de la progresión de la enfermedad.
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Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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Experimental: Grupo II (Fase II, DL1, Eribulin, Copanlisib)
Grupo II (Fase II, DL1): los pacientes reciben copanlisib (45 mg) IV durante 1 hora y eribulina (1.1 mg/m^2) IV durante 2 a 5 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Además, los pacientes se someten a una tomografía computarizada y/o una resonancia magnética en la detección, ciclo 3 día 1 y cada 9 semanas a partir de entonces.
Los pacientes también se someten a una biopsia al inicio, el ciclo 2 del día 1 y en el momento de la progresión de la enfermedad, así como la recolección de muestras de sangre al inicio, ciclo 2 día 1, cada 9 semanas y al momento de la progresión de la enfermedad.
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Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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Experimental: Fase I, DL2 (Eribulin, Copanlisib)
Fase I, DL2: los pacientes reciben copanlisib (45 mg) IV durante 1 hora y eribulina (1.4 mg/m^2) IV durante 2 a 5 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Además, los pacientes se someten a una tomografía computarizada y/o una resonancia magnética en la detección, ciclo 3 día 1 y cada 9 semanas a partir de entonces.
Los pacientes también se someten a una biopsia al inicio, el ciclo 2 del día 1 y en el momento de la progresión de la enfermedad, así como la recolección de muestras de sangre al inicio, ciclo 2 día 1, cada 9 semanas y al momento de la progresión de la enfermedad.
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Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada de eribulina (MTD) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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MTD se define como el nivel de dosis más alto de eribulina en el que, como máximo, 1 de 6 pacientes experimentan una toxicidad que limita la dosis durante la ventana de observación.
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Hasta 28 días
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Dosis de fase 2 recomendada de eribulina (RP2D) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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RP2D es la dosis máxima tolerada de eribulina a la que, como máximo, 1 de 6 pacientes experimentan una dosis que limita la toxicidad durante la ventana de observación.
|
Hasta 28 días
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|
Dosis máxima tolerada de Copanlisib (MTD) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
MTD se define como el nivel de dosis más alto de copanlisib en el que, como máximo, 1 de 6 pacientes experimentan una toxicidad que limita la dosis durante la ventana de observación.
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Hasta 28 días
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Dosis de fase 2 recomendada de copanlisib (RP2D) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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RP2D es la dosis máxima tolerada de copanlisib a la que, como máximo, 1 de 6 pacientes experimentan una toxicidad que limita la dosis durante la ventana de observación.
|
Hasta 28 días
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Supervivencia libre de progresión (PFS) (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento, comienza hasta la fecha de progresión o muerte, evaluado hasta 36 meses
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La progresión se define utilizando criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (Recist V1.1), como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de lesiones objetivo medibles, un aumento medible en una lesión no objetivo o la aparición de nuevas lesiones.
Los pacientes que no han experimentado progresión o muerte serán censurados en el último seguimiento.
Se estimará PFS utilizando el estimador de límite de producto Kaplan-Meier.
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Desde la fecha del tratamiento, comienza hasta la fecha de progresión o muerte, evaluado hasta 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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ORR se define como la proporción de pacientes con respuesta completa, respuesta parcial por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) Versión (V) 1.1.
Por recista 1.1, lesiones objetivo y evaluada por CT/MRI: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo.
Respuesta general (OR) = Cr + Pr.
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Hasta 36 meses
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Tasa de beneficios clínicos (CBR) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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CBR se definió como la proporción de pacientes con beneficio clínico (respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable que dura> 24 semanas) por recist v1.1 en la población general, y por el estado de mutación PTEN/PIK3CA basado en la secuenciación de la próxima generación de tejido tumoral de archivo.
Por recista 1.1, lesiones objetivo y evaluada por CT/MRI: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Enfermedad estable (DE), ni el 30% de contracción del diámetro más largo de lesiones objetivo para calificar para PR ni un aumento del 20% en el diámetro más largo de la lesión objetivo para calificar para la EP, por un período de tiempo mayor de 24 semanas.
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Hasta 36 meses
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ORR (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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ORR se define como la proporción de pacientes con respuesta completa, respuesta parcial por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) Versión (V) 1.1.
Por recista 1.1, lesiones objetivo y evaluada por CT/MRI: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo.
Respuesta general (OR) = Cr + Pr.
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Hasta 36 meses
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CBR (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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CBR se define como la proporción de pacientes con beneficio clínico (respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable que dura ≥ 24 semanas) por recist V1.1 en cada brazo.
Por recista 1.1, lesiones objetivo y evaluada por CT/MRI: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Enfermedad estable (DE), ni el 30% de contracción del diámetro más largo de lesiones objetivo para calificar para PR ni un aumento del 20% en el diámetro más largo de la lesión objetivo para calificar para la EP, por un período de tiempo mayor de 24 semanas.
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Hasta 36 meses
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PFS (Fase I)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses
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PFS se define desde la fecha del tratamiento que comienza hasta la fecha de progresión o muerte.
La progresión se define utilizando criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (Recist V1.1), como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de lesiones objetivo medibles, un aumento medible en una lesión no objetivo o la aparición de nuevas lesiones.
Los pacientes que no han experimentado progresión o muerte serán censurados en el último seguimiento.
Se estimará PFS utilizando el estimador de límite de producto Kaplan-Meier.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PFS
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento, comienza hasta la fecha de progresión o muerte, evaluado hasta 36 meses
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PFS se define desde la fecha del tratamiento que comienza hasta la fecha de progresión o muerte.
Los pacientes que no han experimentado progresión o muerte serán censurados en el último seguimiento.
Medido por el brazo de tratamiento en pacientes con mutaciones que albergan TNBC en PIK3CA/ PTEN o pérdida de expresión de PTEN por IHC de la biopsia basal (pretratamiento) y por el brazo de tratamiento en pacientes con mutaciones que albergan TNBC en PIK3CA/ PTEN por ADNm en ADNA en el inicio (pre-Treado) biopsia y cambios potenciales sobre el tiempo.
Se estimará PFS utilizando el estimador de límite de producto Kaplan-Meier.
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Desde la fecha del tratamiento, comienza hasta la fecha de progresión o muerte, evaluado hasta 36 meses
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Perfiles de mutación tisular tumoral o expresión génica
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Se correlacionará con la respuesta al tratamiento
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Hasta 36 meses
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Mecanismos de resistencia intrínsecos y adaptativos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 36 meses
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Analizará las biopsias de tratamiento previo y posterior al tratamiento para la expresión génica y los cambios proteómicos.
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Línea de base hasta 36 meses
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Perfiles de mutación de ADNm y cambios en el perfil de mutación y las frecuencias de alelos de variantes (VAF)
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 2 día 1 (C2D2) y en la progresión de la enfermedad
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Determinará los perfiles de mutación de ADNmt al inicio y los cambios en el perfil de mutación y los VAF en C2D1 y en la progresión de la enfermedad en comparación con la línea de base para correlacionarse con la respuesta al tratamiento.
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Línea de base, ciclo 2 día 1 (C2D2) y en la progresión de la enfermedad
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Biomarcadores circulantes predictivos de la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Hasta 36 meses
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Proteómica y metabolómica en plasma y suero predictivo de la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Hasta 36 meses
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Resultados de PTEN IHC
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Comparará los resultados de PTEN IHC en la progresión de la enfermedad en comparación con la línea de base.
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Hasta 36 meses
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Inhibición objetivo de la vía PI3K y el paro mitótico
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Usando fosfo-Akt y fosfohistona H3 con eribulina más copanlisib versus eribulina sola.
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Hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nusayba Bagegni, Washington University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2021
Finalización primaria (Actual)
28 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
31 de mayo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de abril de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
15 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Biopsia
- Manejo de muestras
- Espectroscopía de resonancia magnética
- eribulina
- copanlisib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2020-02319 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UM1CA186704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 202010089
- 10382 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .