Prüfung der Zugabe von Copanlisib zu Eribulin zur Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium
30. Juli 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)
Eine Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Eribulin in Kombination mit Copanlisib bei Patientinnen mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs
Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Copanlisib und wie gut es wirkt, wenn es zusammen mit Eribulin bei der Behandlung von Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs angewendet wird, der sich möglicherweise von seinem Ausgangspunkt auf nahe gelegenes Gewebe, Lymphknoten oder ausgebreitet hat entfernte Körperteile (fortgeschritten).
Copanlisib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.
Chemotherapeutika wie Eribulin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie an der Teilung hindern oder sie an der Ausbreitung hindern.
Die Gabe von Copanlisib und Eribulin kann bei der Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium besser wirken als die alleinige Gabe von Eribulin.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung der Sicherheit, des Toxizitätsprofils, der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT), der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Copanlisibhydrochlorid (Copanlisib) in Kombination mit Eribulinmesylat (Eribulin) bei metastasierter dreifach negativer Brust Krebs (TNBC). (Phase I)II. Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) zwischen Eribulin- und Eribulin plus Copanlisib-Armen bei Patienten mit metastasiertem TNBC, die zuvor mit Taxan und Anthrazyklin behandelt wurden. (Phase II)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmung der objektiven Ansprechrate (ORR) und der klinischen Nutzenrate (CBR) der Kombination. (Phase I)II. Zur Beobachtung und Aufzeichnung der Antitumoraktivität. (Phase I) III. Vergleich von ORR, CBR (vollständiges Ansprechen [CR] + partielles Ansprechen [PR] + stabile Erkrankung [SD] >= 24 Wochen) und Sicherheit der Eribulin- und Eribulin-plus-Copanlisib-Arme. (Phase II)IV. Vergleich von ORR, CBR, PFS von Eribulin und Eribulin plus Copanlisib-Armen bei Patienten mit Tumoren, die Mutationen in PIK3CA/PTEN beherbergen, oder mit Verlust der PTEN-Expression durch Immunhistochemie (IHC) bei Baseline-Tumorbiopsie. (Phase II) V. Vergleich von ORR, CBR, PFS von Eribulin- und Eribulin-plus-Copanlisib-Armen bei Patienten mit Tumoren ohne Veränderungen des PIK3CA/PTEN-Signalwegs. (Phase II) VI. Vergleich von ORR, CBR, PFS von Eribulin und Eribulin plus Copanlisib-Armen bei Patienten mit Tumoren, die einen Verlust der PTEN-Expression durch IHC an der metastasierten Stelle vor der Behandlung aufweisen (bei Patienten mit verfügbarem Gewebe von der metastasierten Stelle). (Phase II) VII. Vergleich der PTEN-IHC-Ergebnisse zwischen gepaarten archivierten Primärtumoren und (vs.) Tumorbiopsien zu Studienbeginn. (Phase II) VIII. Bewertung der gezielten Hemmung durch Copanlisib und Eribulin durch Messung der behandlungsinduzierten Veränderungen von phosphoryliertem (Phospho)-AKT (T308), Phospho-AKT (S473), Phospho-Histon H3 und Hemmung der Apoptose (gespaltene Caspase 3) zwischen der Tumornachbehandlung (C2D1-2) gegenüber dem Ausgangswert. (Phase II) IX. Vergleich von ORR, CBR, PFS von Eribulin und Eribulin plus Copanlisib-Armen bei Patienten mit Tumoren, die Mutationen in PIK3CA/PTEN durch zirkulierende tumorabgeleitete Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) zu Studienbeginn und mögliche Veränderungen im Laufe der Zeit aufweisen. (Phase II)
Sondierungsziele:
I. Vergleich der PTEN-IHC-Ergebnisse zwischen gepaarter Tumorbiopsie zu Studienbeginn und zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression.
II. Bewerten Sie die Tumorgewebemutation oder Genexpressionsprofile zu Studienbeginn (vor der Behandlung), um das Ansprechen auf die Behandlung zu korrelieren.
III. Bewerten Sie intrinsische und adaptive Resistenzmechanismen, indem Sie Biopsien vor und nach der Behandlung auf Genexpression und proteomische Veränderungen analysieren.
IV. Bestimmen Sie die Mutationsprofile der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) zu Studienbeginn und Änderungen im Mutationsprofil und den Varianten-Allel-Häufigkeiten (VAFs) in Zyklus 2, Tag 1 (C2D1) und bei Krankheitsprogression im Vergleich zum Ausgangswert, um mit dem Ansprechen auf die Behandlung zu korrelieren.
V. Bewerten Sie zirkulierende Biomarker, die das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen. VI. Bewerten Sie Plasma- und Serum-Proteomik und Metabolomik, die das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Copanlisib und Eribulin, gefolgt von einer Phase-II-Studie. Die Patienten werden in 1 von 2 Gruppen randomisiert.
GRUPPE I: Patienten erhalten während der Studie Eribulin intravenös (IV).
GRUPPE II: Die Patienten erhalten während der Studie Copanlisib IV und Eribulin IV.
Patienten in beiden Gruppen werden während der gesamten Studie außerdem einer Computertomographie (CT) und/oder Magnetresonanztomographie (MRT) sowie einer Biopsie und Blutprobenentnahme zu Studienbeginn und während der Studie unterzogen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
24
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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Derby, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
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Fairfield, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Glastonbury, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale University
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North Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
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Trumbull, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Vereinigte Staaten, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
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Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Vereinigte Staaten, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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-
North Carolina
-
Wilkesboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten müssen ein metastasiertes oder inoperables Karzinom der Brust haben, das Östrogenrezeptor (ER)-negativ (weniger als 10 %), Progesteronrezeptor (PR)-negativ (weniger als 10 %) und HER2-negativ/unamplifiziert ist
- Die Patienten müssen zuvor neoadjuvant, adjuvant oder metastasiert mit einem Anthracyclin und Taxan behandelt worden sein, es sei denn, dies ist kontraindiziert oder wird vom behandelnden Arzt als suboptimale Therapie angesehen
- Die Patienten müssen bei mindestens einem und nicht mehr als fünf vorangegangenen Chemotherapieschemata, einschließlich neoadjuvanter, adjuvanter und metastasierter Behandlung, Fortschritte gemacht haben. Eine vorherige Chemotherapie im neoadjuvanten und/oder adjuvanten Setting zählt als eine vorherige Linie. Vorherige endokrine Therapien, Anti-HER2-gerichtete Therapien, PARP-Inhibitoren, Immuntherapie allein oder andere zielgerichtete Therapien zählen nicht als vorherige Therapielinie, solange der Patient die Eignungskriterien vor der Aufnahme erfüllt. Immuntherapie in Kombination mit Chemotherapie wird als eine Linie betrachtet
- Alle Patienten müssen zustimmen, archiviertes Tumormaterial (aktuellstes archiviertes Tumorgewebe unmittelbar vor der Aufnahme wird dringend bevorzugt) für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen, und müssen sich bereit erklären, sich vor der Behandlung einer Forschungstumorbiopsie zu unterziehen, wenn leicht zugängliche Läsionen vorhanden sind (vom behandelnden Arzt beurteilt). Für Patienten mit Nur-Knochen-Erkrankung oder Patienten ohne leicht zugängliche Läsionen für die Basisforschungsbiopsie, Verfügbarkeit von archiviertem Tumormaterial (2 x 4-5-Mikron-Schnitte, ungefärbte Objektträger, plus 15-20 x 10-Mikron-Schnitte, ungefärbte Objektträger oder ein tumorreicher Block ) aus einer früheren Brustkrebsdiagnose oder -behandlung ist für die PTEN- und PIK3CA-Analyse erforderlich
- Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Copanlisib in Kombination mit Eribulin bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukozyten >= 3.000/μl
- Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
- Blutplättchen >= 100.000/μl
- Hämoglobin >= 8,0 g/dl
- Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 3 x institutionelle ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom)
- Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN
- Lipase = < 1,5 x ULN
- Kreatinin < 1,5 mg/dl UND glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
- Partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN
- International normalisierte Ratio (INR) =< 1,5 x ULN
- Patienten mit bekanntem Typ-I- oder Typ-II-Diabetes in der Vorgeschichte müssen einen Nüchternglukosespiegel von < 120 mg/dL bei mindestens 2 verschiedenen Gelegenheiten oder einen glykosylierten Hämoglobinwert (HbA1c) von < 8,5 % beim Screening innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung aufweisen
- Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin therapeutisch behandelt werden, dürfen teilnehmen, sofern ihre Medikamentendosis und INR/PTT stabil sind
- Prophylaktische Antiemetika können gemäß der Standardpraxis verabreicht werden. Die routinemäßige Anwendung von Standard-Antiemetika, einschließlich 5-HT3-Blockern, wie Granisetron, Ondansetron oder einem gleichwertigen Mittel, ist nach Bedarf erlaubt, solange das korrigierte QT (QTc)-Intervall im Ausgangselektrokardiogramm (EKG) < 480 ms ist. Die Anwendung von Kortikosteroiden als Antiemetika vor der Verabreichung von Copanlisib ist nicht erlaubt
- Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
- Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, sie erhalten eine stabile antiretrovirale Therapie (ART) ohne Medikamente, die ansonsten durch dieses Protokoll verboten sind (z.B. Arzneimittelwechselwirkungen)
- Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
- Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt. Bei Patienten mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte werden innerhalb von 6 Wochen nach Studieneinschluss Hirnscans durchgeführt. Während der Studienaufnahme in den Phase-2-Teil der Studie wird bei allen Patienten mit bekannten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte alle 12 Wochen oder früher, wenn klinisch angezeigt, eine MRT des Gehirns durchgeführt
- Nur für den Phase-1-Teil der Studie: Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung sind geeignet, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während des ersten Zyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird Therapie. Dies ist für den Phase-2-Teil der Studie nicht zulässig
- Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
- Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein. Patienten mit bekannter dekompensierter Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] < 50 %) müssen innerhalb von 12 Monaten nach Aufnahme in die Studie eine LVEF >= 50 % dokumentiert haben
- Bekannter Mutationsstatus für PIK3CA und PTEN aus archivierter Tumorgewebeanalyse
- Die Auswirkungen von Copanlisib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil in nichtklinischen Studien maternale Toxizität, Entwicklungstoxizität und teratogene Wirkungen beobachtet wurden und PI3K-Hemmer sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3,5 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Teilnehmende mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die über einen gesetzlichen Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied verfügen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die innerhalb von 3 Wochen eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
- Patienten, die zuvor mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C behandelt wurden
- Patienten, die zuvor mit Eribulin behandelt wurden
- Patienten, die zuvor mit einem Inhibitor des PI3K/mTOR/AKT-Signalwegs behandelt wurden
- Klinisch signifikante EKG-Abnormalität, einschließlich verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 480 ms oder Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) (d. h. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Bradyarrhythmien, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese)
- Patienten mit vorbestehender Neuropathie Grad 2 oder höher
- Myeloische Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn
- Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn
- Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
- Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
- Während der Studie ist eine immunsuppressive Therapie nicht erlaubt
- Bekannte Tumor-AKT-Mutation aus archivierter Tumorgewebeanalyse
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Copanlisib, PI3K-Inhibitoren oder anderen in der Studie verwendeten Wirkstoffen zurückzuführen sind
Copanlisib wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir und Saquinavir) und starken Induktoren von CYP3A4 (z. B. Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) sind ab 14 Tage vor Studieneinschluss bis Studienende nicht erlaubt. Andere Medikamente, die während der Behandlung mit Copanlisib verboten sind:
- Pflanzliche Arzneimittel/Präparate (außer Vitamine)
- Andere Antiarrhythmika als Betablocker oder Digoxin
- Eine systemische Kortikosteroidtherapie mit einer Tagesdosis von mehr als 15 mg Prednison oder Äquivalent ist während der Studie nicht erlaubt. Eine frühere Kortikosteroidtherapie muss mindestens 7 Tage vor dem CT/MRT-Screening abgebrochen oder auf die zulässige Dosis reduziert werden. Wenn ein Patient unter chronischer Kortikosteroidtherapie steht, sollten die Kortikosteroide vor dem Screening auf die maximal zulässige Dosis deeskaliert werden. Die Patienten können topische oder inhalative Kortikosteroide verwenden. Kurzfristige (bis zu 7 Tage) systemische Kortikosteroide über 15 mg Prednisolon oder Äquivalent sind zur Behandlung akuter Erkrankungen (z. B. Behandlung nicht infektiöser Pneumonitis) erlaubt. Die Anwendung von Kortikosteroiden als Antiemetika vor der Verabreichung von Copanlisib ist nicht erlaubt
- Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
- Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Patienten mit nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen. Patienten mit Kompressions- oder pathologischen Frakturen, die nach Meinung des Prüfarztes stabil sind, können aufgenommen werden, solange der Knochenbruch nach Einschätzung des Prüfarztes keine hohe Wahrscheinlichkeit für eine Verzögerung der Behandlung oder Schwierigkeiten bei der Therapietreue darstellt
- Patienten mit aktiven, klinisch schwerwiegenden Infektionen > Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAEv5.0]) (virale, bakterielle oder Pilzinfektion)
- Vorgeschichte einer bekannten Pneumocystis-jiroveci-Pneumonie (PJP)-Infektion
- Patienten mit arteriellen oder venösen thrombotischen oder embolischen Ereignissen wie z. B. Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation
- Gleichzeitige Diagnose eines Phäochromozytoms aufgrund des Risikos einer Hypertonie mit Copanlisib
- Unkontrollierte Hypertonie (definiert als Blutdruck >= 150/90 mm/Hg) trotz optimaler medizinischer Behandlung (laut Meinung des Prüfarztes)
- Proteinurie, geschätzt anhand des Protein/Kreatinin-Verhältnisses im Urin > 3,5 g/g in einer zufälligen Urinprobe oder Grad >= 3, bestimmt durch 24-Stunden-Urinproteinsammlung
- Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Autoimmunerkrankung
- Patienten mit angeborener QT-Verlängerung
- Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Copanlisib ein PI3K-Hemmer und Eribulin ein Anti-Tubulin-Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Copanlisib und Eribulin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Copanlisib und/oder Eribulin behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Phase I, DL1 (Eribulin, Copanlisib)
Phase I, DL1: Patienten erhalten über 1 Stunde Copanlisib (45 mg) IV und Eribulin (1,1 mg/m^2) IV über 2 bis 5 Minuten an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus.
Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage in Abwesenheit von Krankheiten oder inakzeptable Toxizität.
Darüber hinaus werden Patienten beim Screening 3 Tag 1 und alle 9 Wochen danach einen CT -Scan und/oder eine MRT unterzogen.
Die Patienten unterziehen sich auch zu Studienbeginn, Zyklus 2 Tag 1 und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheiten sowie zum Zeitpunkt der Blutprobe zu Studienbeginn, Zyklus 2 Tag 1, alle 9 Wochen und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit.
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Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
Unterziehe dich einem CT-Scan
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
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|
Aktiver Komparator: Gruppe I (Phase II, Eribulin)
Gruppe I (Phase II): Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus Eribulin (1,4 mg/m^2) IV über 2 bis 5 Minuten.
Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage in Abwesenheit von Krankheiten oder inakzeptable Toxizität.
Darüber hinaus werden Patienten beim Screening 3 Tag 1 und alle 9 Wochen danach einen CT -Scan und/oder eine MRT unterzogen.
Die Patienten unterziehen sich auch zu Studienbeginn, Zyklus 2 Tag 1 und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheiten sowie zum Zeitpunkt der Blutprobe zu Studienbeginn, Zyklus 2 Tag 1, alle 9 Wochen und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit.
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Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
Unterziehe dich einem CT-Scan
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe II (Phase II, DL1, Eribulin, Copanlisib)
Gruppe II (Phase II, DL1): Patienten erhalten über 1 Stunde Copanlisib (45 mg) IV und Eribulin (1,1 mg/m^2) IV über 2 bis 5 Minuten an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus.
Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage in Abwesenheit von Krankheiten oder inakzeptable Toxizität.
Darüber hinaus werden Patienten beim Screening 3 Tag 1 und alle 9 Wochen danach einen CT -Scan und/oder eine MRT unterzogen.
Die Patienten unterziehen sich auch zu Studienbeginn, Zyklus 2 Tag 1 und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheiten sowie zum Zeitpunkt der Blutprobe zu Studienbeginn, Zyklus 2 Tag 1, alle 9 Wochen und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit.
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Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
Unterziehe dich einem CT-Scan
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
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|
Experimental: Phase I, DL2 (Eribulin, Copanlisib)
Phase I, DL2: Patienten erhalten über 1 Stunde Copanlisib (45 mg) IV und Eribulin (1,4 mg/m^2) IV über 2 bis 5 Minuten an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus.
Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage in Abwesenheit von Krankheiten oder inakzeptable Toxizität.
Darüber hinaus werden Patienten beim Screening 3 Tag 1 und alle 9 Wochen danach einen CT -Scan und/oder eine MRT unterzogen.
Die Patienten unterziehen sich auch zu Studienbeginn, Zyklus 2 Tag 1 und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheiten sowie zur Erfassung von Blutproben zu Studienbeginn, Zyklus 2 Tag 1, alle 9 Wochen und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit.
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Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
Unterziehe dich einem CT-Scan
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximal tolerierte Dosis von Eribulin (MTD) (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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MTD ist definiert als die höchste Dosisniveau an Eribulin, bei der höchstens 1 von 6 Patienten während des Beobachtungsfensters eine Dosisbegrenzung der Toxizität erleben.
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Bis zu 28 Tage
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Empfohlene Phase 2 -Dosis von Eribulin (RP2D) (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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RP2D ist die maximal tolerierte Eribulindosis, bei der höchstens 1 von 6 Patienten eine Dosisbegrenzung der Toxizität während des Beobachtungsfensters auftreten.
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Bis zu 28 Tage
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Maximal tolerierte Dosis von Copanlisib (MTD) (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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MTD ist definiert als die höchste Dosisniveau an Copanlisib, bei der höchstens 1 von 6 Patienten während des Beobachtungsfensters eine Dosisbegrenzung der Toxizität aufweisen.
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Bis zu 28 Tage
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Empfohlene Phase 2 -Dosis von Copanlisib (RP2D) (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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RP2D ist die maximal tolerierte Dosis von Copanlisib, bei der höchstens 1 von 6 Patienten während des Beobachtungsfensters eine Dosisbegrenzung der Toxizität aufweisen.
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Bis zu 28 Tage
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Progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase II)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Behandlung beginnen bis zu 36 Monate bis zu 36 Monaten
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Das Fortschreiten wird unter Verwendung der Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumorenkriterien (Recist V1.1) definiert, da die Summe des längsten Durchmessers messbarer Zielläsionen um 20% eine messbare Zunahme einer nicht zielgerichteten Läsion oder das Auftreten neuer Läsionen ansteigt.
Patienten, die weder Fortschritte oder Tod erlebt haben, werden endlich nachverfolgt.
PFS wird unter Verwendung des Kaplan-Meier-Produktlimitschätzers geschätzt.
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Ab dem Datum der Behandlung beginnen bis zu 36 Monate bis zu 36 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Objektive Antwortrate (ORR) (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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ORR ist definiert als der Anteil der Patienten mit vollständiger Reaktion und teilweise Reaktion durch Reaktionsbewertungskriterien in der Version (Recist) -Version (v) 1.1.
Per Recist 1.1, Zielläsionen und durch CT/MRT bewertet: vollständige Antwort (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Teilweise Reaktion (PR),> = 30% Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen.
Gesamtantwort (OR) = Cr + PR.
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Bis zu 36 Monate
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Klinische Leistungsrate (CBR) (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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CBR definierte als Anteil der Patienten mit klinischem Nutzen (vollständige Reaktion, teilweise Reaktion und stabile Erkrankung von> 24 Wochen) pro Recist V1.1 in der Gesamtpopulation und nach dem PIK3CA -Mutationsstatus basierend auf der Sequenzierung der nächsten Generation von Archivtumorgewebe.
Per Recist 1.1, Zielläsionen und durch CT/MRT bewertet: vollständige Antwort (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Teilweise Reaktion (PR),> = 30% Abnahme der Summe des längsten Durchmessers von Zielläsionen; Stabile Erkrankung (SD), weder eine 30% ige Schrumpfung des längsten Durchmessers der Zielläsionen, um sich für eine PR noch um 20% des längsten Durchmessers der Zielläsion zu qualifizieren, um sich für einen Zeitraum von mehr als 24 Wochen für PD zu qualifizieren.
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Bis zu 36 Monate
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ORR (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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ORR ist definiert als der Anteil der Patienten mit vollständiger Reaktion und teilweise Reaktion durch Reaktionsbewertungskriterien in der Version (Recist) -Version (v) 1.1.
Per Recist 1.1, Zielläsionen und durch CT/MRT bewertet: vollständige Antwort (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Teilweise Reaktion (PR),> = 30% Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen.
Gesamtantwort (OR) = Cr + PR.
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Bis zu 36 Monate
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CBR (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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CBR ist definiert als der Anteil der Patienten mit klinischem Nutzen (vollständige Reaktion, teilweise Reaktion und stabile Erkrankung von ≥ 24 Wochen) pro Recist V1.1 in jedem Arm.
Per Recist 1.1, Zielläsionen und durch CT/MRT bewertet: vollständige Antwort (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Teilweise Reaktion (PR),> = 30% Abnahme der Summe des längsten Durchmessers von Zielläsionen; Stabile Erkrankung (SD), weder eine 30% ige Schrumpfung des längsten Durchmessers der Zielläsionen, um sich für eine PR noch um 20% des längsten Durchmessers der Zielläsion zu qualifizieren, um sich für einen Zeitraum von mehr als 24 Wochen für PD zu qualifizieren.
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Bis zu 36 Monate
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PFS (Phase I)
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, wurde bis zu 36 Monate bewertet
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PFS ist ab dem Datum der Behandlung, das bis zum Datum der Fortschritte oder des Todes beginnt.
Das Fortschreiten wird unter Verwendung der Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumorenkriterien (Recist V1.1) definiert, da die Summe des längsten Durchmessers messbarer Zielläsionen um 20% eine messbare Zunahme einer nicht zielgerichteten Läsion oder das Auftreten neuer Läsionen ansteigt.
Patienten, die weder Fortschritte oder Tod erlebt haben, werden endlich nachverfolgt.
PFS wird unter Verwendung des Kaplan-Meier-Produktlimitschätzers geschätzt.
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Von Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, wurde bis zu 36 Monate bewertet
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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PFS
Zeitfenster: Ab dem Datum der Behandlung beginnen bis zu 36 Monate bis zu 36 Monaten
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PFS ist ab dem Datum der Behandlung, das bis zum Datum der Fortschritte oder des Todes beginnt.
Patienten, die weder Fortschritte oder Tod erlebt haben, werden endlich nachverfolgt.
Gemessen durch Behandlungsarm bei Patienten mit TNBC, die Mutationen in PIK3CA/ PTEN oder Verlust der PTEN-Expression durch IHC der Basislinie (Vorbehandlung) und durch Behandlungsarm bei Patienten mit TNBC-Hegensmutationen in PIK3CA/ PTEN durch CTDNA zu Studienbeginn (Vorbehandlungsmutationen) Biopy- und potenzielle Veränderungen über die Zeit und potenzielle Veränderungen über die Zeit und potenzielle Veränderungen über die Zeit im Zeitpunkt der Bio- und potenzielle Veränderungen hegen), gemessen.
PFS wird unter Verwendung des Kaplan-Meier-Produktlimitschätzers geschätzt.
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Ab dem Datum der Behandlung beginnen bis zu 36 Monate bis zu 36 Monaten
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Tumorgewebemutation oder Genexpressionsprofile
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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Korreliert mit dem Ansprechen der Behandlung
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Bis zu 36 Monate
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Intrinsische und adaptive Resistenzmechanismen
Zeitfenster: Grundlinie bis zu 36 Monate
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Analysiert vor und nach der Behandlung Biopsien für Genexpression und proteomische Veränderungen.
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Grundlinie bis zu 36 Monate
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CTDNA -Mutationsprofile und Änderungen des Mutationsprofils und der Varianten -Allelfrequenzen (VAFS)
Zeitfenster: Grundlinie, Zyklus 2 Tag 1 (C2D2) und beim Fortschreiten der Krankheit
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Bestimmt ctDNA -Mutationsprofile zu Studienbeginn und Veränderungen des Mutationsprofils und VAFs auf C2D1 und beim Fortschreiten der Erkrankung im Vergleich zur Grundlinie, um mit dem Ansprechen des Behandlungen zu korrelieren.
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Grundlinie, Zyklus 2 Tag 1 (C2D2) und beim Fortschreiten der Krankheit
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Zirkulierende Biomarker Vorhersage des Behandlungsangebots
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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Bis zu 36 Monate
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Plasma- und Serum -Proteomik und Metabolomik Vorhersage des Behandlungsangebots
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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Bis zu 36 Monate
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Pten IHC Ergebnisse
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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Vergleichen Sie die PTEN -IHC -Ergebnisse im Vergleich zu der Basislinie mit dem Fortschreiten der Krankheit.
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Bis zu 36 Monate
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Zielhemmung des PI3K -Weges und mitotischer Stillstand
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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Unter Verwendung von Phospho-Akt und Phospho-Histon H3 mit Eribulin plus Copanlisib gegen Eribulin allein.
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Bis zu 36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nusayba Bagegni, Washington University School of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. März 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
28. März 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Mai 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. April 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. April 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
15. April 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
31. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Hautkrankheiten
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Dreifach negative Brustneoplasmen
- Untersuchungstechniken
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Zytologische Techniken
- Zytodiagnose
- Diagnosetechniken, chirurgisch
- Chemie -Techniken, analytisch
- Spektrumanalyse
- Biopsie
- Handhabung von Proben
- Magnetresonanzspektroskopie
- Eribulin
- Copanlisib
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2020-02319 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- UM1CA186704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 202010089
- 10382 (Andere Kennung: CTEP)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen.
Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .