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Test dell'aggiunta di Copanlisib all'eribulina per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo in stadio avanzato

30 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I/II che valuta la sicurezza e l'efficacia di eribulina in combinazione con copanlisib in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di copanlisib e quanto bene funzioni quando somministrato insieme a eribulina nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo che potrebbe essersi diffuso da dove ha avuto inizio ai tessuti, ai linfonodi o ai linfonodi vicini parti distanti del corpo (avanzate). Copanlisib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci chemioterapici, come l'eribulina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di copanlisib ed eribulina può funzionare meglio nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo in stadio avanzato rispetto alla sola eribulina.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza, il profilo di tossicità, la tossicità dose-limitante (DLT), la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di copanlisib cloridrato (copanlisib) in combinazione con eribulina mesilato (eribulina) nella mammella metastatica tripla negativa cancro (TNBC). (Fase I) II. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) tra i bracci eribulina ed eribulina più copanlisib in pazienti con TNBC metastatico trattati con precedente taxano e antraciclina. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) e il tasso di beneficio clinico (CBR) della combinazione. (Fase I) II. Osservare e registrare l'attività antitumorale. (Fase I) III. Confrontare ORR, CBR (risposta completa [CR]+risposta parziale [PR]+malattia stabile [DS] >= 24 settimane) e sicurezza dei bracci eribulina ed eribulina più copanlisib. (Fase II) IV. Per confrontare i bracci ORR, CBR, PFS di eribulina ed eribulina più copanlisib in pazienti con tumori che presentano mutazioni in PIK3CA/PTEN o con perdita dell'espressione di PTEN mediante immunoistochimica (IHC) sulla biopsia del tumore al basale. (Fase II) V. Confrontare ORR, CBR, PFS dei bracci eribulina ed eribulina più copanlisib in pazienti con tumori privi di alterazioni della via PIK3CA/PTEN. (Fase II) VI. Per confrontare i bracci ORR, CBR, PFS di eribulina ed eribulina più copanlisib in pazienti con tumori che presentano perdita di espressione di PTEN da IHC nel sito metastatico pre-trattamento (in pazienti con tessuto disponibile dal sito metastatico). (Fase II) VII. Per confrontare i risultati PTEN IHC tra tumore primario archiviato accoppiato rispetto (rispetto a) biopsie tumorali al basale. (Fase II) VIII. Per valutare l'inibizione mirata da parte di copanlisib ed eribulina misurando i cambiamenti indotti dal trattamento in fosforilato (fosfo)-AKT (T308), fosfo-AKT (S473), fosfo-istone H3 e inibizione dell'apoptosi (caspasi 3 scissa) tra il tumore post-trattamento (C2D1-2) rispetto al basale. (Fase II) IX. Per confrontare i bracci ORR, CBR, PFS di eribulina ed eribulina più copanlisib in pazienti con tumori che presentano mutazioni in PIK3CA/PTEN mediante la circolazione dell'acido desossiribonucleico derivato dal tumore (ctDNA) al basale e i potenziali cambiamenti nel tempo. (Fase II)

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Confrontare i risultati PTEN IHC tra la biopsia del tumore al basale accoppiata rispetto al momento della progressione della malattia.

II. Valutare la mutazione del tessuto tumorale al basale (pre-trattamento) o i profili di espressione genica per correlare la risposta al trattamento.

III. Valutare i meccanismi di resistenza intrinseca e adattativa analizzando le biopsie pre e post trattamento per l'espressione genica e i cambiamenti proteomici.

IV. Determinare i profili di mutazione del DNA tumorale circolante (ctDNA) al basale e i cambiamenti nel profilo di mutazione e le frequenze alleliche varianti (VAF) al ciclo 2 giorno 1 (C2D1) e alla progressione della malattia rispetto al basale per correlarli con la risposta al trattamento.

V. Valutare i biomarcatori circolanti predittivi della risposta al trattamento. VI. Valutare la proteomica e la metabolomica del plasma e del siero predittive della risposta al trattamento.

SCHEMA: Questo è uno studio di dose-escalation di fase I di copanlisib ed eribulina seguito da uno studio di fase II. I pazienti sono randomizzati in 1 di 2 gruppi.

GRUPPO I: i pazienti ricevono eribulina per via endovenosa (IV) durante lo studio.

GRUPPO II: i pazienti ricevono copanlisib IV ed eribulina IV durante lo studio.

I pazienti di entrambi i gruppi vengono sottoposti anche a tomografia computerizzata (TC) e/o risonanza magnetica (MRI) durante lo studio, nonché a biopsia e prelievo di campioni di sangue al basale e durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Stati Uniti, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Stati Uniti, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Stati Uniti, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Stati Uniti, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Stati Uniti, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Stati Uniti, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Trumbull, Connecticut, Stati Uniti, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Stati Uniti, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Stati Uniti, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Wilkesboro, North Carolina, Stati Uniti, 28659
        • Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti di sesso maschile o femminile devono avere un carcinoma mammario metastatico o non resecabile che sia negativo al recettore degli estrogeni (ER) (meno del 10%), negativo al recettore del progesterone (PR) (meno del 10%) e HER2 negativo/non amplificato
  • I pazienti devono aver ricevuto un precedente trattamento con un'antraciclina e un taxano in ambito neoadiuvante, adiuvante o metastatico, a meno che non sia controindicato o ritenuto una terapia subottimale da parte del medico curante
  • I pazienti devono essere progrediti con almeno uno e non più di cinque regimi chemioterapici precedenti, inclusi i setting neoadiuvante, adiuvante e metastatico. La precedente chemioterapia nel setting neoadiuvante e/o adiuvante conta come una linea precedente. La precedente terapia endocrina, le terapie anti-HER2 dirette, gli inibitori di PARP, l'immunoterapia da sola o altra terapia mirata non verranno conteggiate come linea terapeutica precedente, a condizione che il paziente soddisfi i criteri di idoneità prima dell'arruolamento. L'immunoterapia combinata con la chemioterapia sarà considerata una linea
  • Tutti i pazienti devono accettare di fornire materiale tumorale d'archivio (è fortemente preferito il tessuto tumorale d'archivio più recente immediatamente prima dell'arruolamento) per la ricerca e devono accettare di sottoporsi a biopsia tumorale di ricerca prima del trattamento se presenza di lesioni facilmente accessibili (giudicate dal medico curante). Per i pazienti con malattia solo ossea, o pazienti senza lesioni facilmente accessibili per la biopsia di ricerca di base, disponibilità di materiale tumorale d'archivio (2 vetrini non colorati con sezione da 4-5 micron, più vetrini non colorati con sezione da 15-20 x 10 micron o un blocco ricco di tumore ) dalla precedente diagnosi o trattamento del cancro al seno è necessario per l'analisi PTEN e PIK3CA
  • Età >= 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di copanlisib in combinazione con eribulina in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Leucociti >= 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL
  • Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (=< 3 x ULN istituzionale per i pazienti con sindrome di Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN istituzionale
  • Lipasi =< 1,5 x ULN
  • Creatinina < 1,5 mg/dL E velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 50 mL/min/1,73 m^2
  • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 x ULN
  • I pazienti con anamnesi di diabete di tipo I o di tipo II noto devono avere un livello di glucosio a digiuno < 120 mg/dL in almeno 2 occasioni separate o una misurazione dell'emoglobina glicosilata (HbA1c) < 8,5% allo screening entro 14 giorni prima della registrazione
  • I pazienti che sono trattati terapeuticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che la loro dose di farmaco e INR/PTT siano stabili
  • Gli antiemetici profilattici possono essere somministrati secondo la pratica standard. L'uso routinario di antiemetici standard, compresi i bloccanti 5-HT3, come granisetron, ondansetron o un agente equivalente, è consentito se necessario, purché l'intervallo QT corretto (QTc) all'elettrocardiogramma (ECG) al basale sia < 480 msec. Non sarà consentito l'uso di corticosteroidi come antiemetici prima della somministrazione di copanlisib
  • Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio a condizione che siano in regime stabile di terapia antiretrovirale (ART) senza farmaci altrimenti vietati da questo protocollo (per esempio. interazioni farmacologiche)
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
  • I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione. Per i pazienti con storia di metastasi cerebrali trattate, le scansioni cerebrali verranno eseguite entro 6 settimane dall'arruolamento nello studio. Durante l'arruolamento dello studio nella parte di fase 2 dello studio, la risonanza magnetica cerebrale verrà eseguita ogni 12 settimane o prima se clinicamente indicato in tutti i pazienti con storia di metastasi cerebrali note
  • Solo per la parte dello studio di fase 1: i pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono eleggibili se il medico curante determina che non è necessario un trattamento immediato specifico del sistema nervoso centrale ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia. Ciò non è consentito per la fase 2 dello studio
  • I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
  • I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore. I pazienti con anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia nota (frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] <50%) devono avere una LVEF documentata >= 50% entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio
  • Stato di mutazione noto per PIK3CA e PTEN dall'analisi del tessuto tumorale d'archivio
  • Gli effetti di copanlisib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché la tossicità materna, la tossicità dello sviluppo e gli effetti teratogeni sono stati osservati in studi non clinici e gli inibitori PI3K così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3,5 mesi dopo il completamento del trattamento dello studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammessi anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che abbiano a disposizione un legale rappresentante (LAR) e/o un familiare

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane
  • Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con nitrosouree o mitomicina C
  • Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con eribulina
  • Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con un inibitore della via PI3K/mTOR/AKT
  • Anomalie dell'ECG clinicamente significative, compreso un intervallo QT corretto prolungato (QTc) > 480 msec o anamnesi di fattori di rischio per torsioni di punta (TdP) (es. insufficienza cardiaca congestizia, ipokaliemia, ipomagnesemia, bradiaritmie, storia familiare di sindrome del QT lungo)
  • Pazienti con neuropatia preesistente di grado 2 o superiore
  • Fattori di crescita mieloidi entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
  • Trasfusione di piastrine entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
  • Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
  • La terapia immunosoppressiva non è consentita durante lo studio
  • Mutazione nota del tumore AKT dall'analisi del tessuto tumorale d'archivio
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a copanlisib, inibitori PI3K o altri agenti utilizzati nello studio

  • Copanlisib è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Pertanto, l'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e saquinavir) e di forti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni) non sono consentiti da 14 giorni prima dell'arruolamento fino alla fine dello studio. Altri farmaci vietati durante il trattamento con copanlisib:

    • Farmaci/preparati a base di erbe (ad eccezione delle vitamine)
    • Terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina
  • La terapia con corticosteroidi sistemici a una dose giornaliera superiore a 15 mg di prednisone o equivalente non è consentita durante lo studio. La precedente terapia con corticosteroidi deve essere interrotta o ridotta alla dose consentita almeno 7 giorni prima dello screening TC/MRI. Se un paziente è in terapia cronica con corticosteroidi, i corticosteroidi devono essere ridotti alla dose massima consentita prima dello screening. I pazienti possono utilizzare corticosteroidi topici o inalatori. Saranno consentiti corticosteroidi sistemici a breve termine (fino a 7 giorni) superiori a 15 mg di prednisolone o equivalente per la gestione di condizioni acute (ad esempio, trattamento di polmonite non infettiva). Non sarà consentito l'uso di corticosteroidi come antiemetici prima della somministrazione di copanlisib
  • Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
  • Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Pazienti con ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea. Possono essere arruolati pazienti con fratture da compressione o patologiche stabili secondo l'opinione dello sperimentatore, a condizione che la frattura ossea non comporti un'alta probabilità di ritardo del trattamento o difficoltà nell'aderenza al trattamento secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Pazienti con infezioni attive, clinicamente gravi > grado 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAEv5.0]) (infezione virale, batterica o fungina)
  • Storia di infezione nota da polmonite da Pneumocystis jiroveci (PJP).
  • Pazienti con eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Diagnosi concomitante di feocromocitoma a causa del rischio di ipertensione con copanlisib
  • Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa >= 150/90 mm/Hg) nonostante una gestione medica ottimale (secondo l'opinione dello sperimentatore)
  • Proteinuria stimata dal rapporto proteine ​​urinarie/creatinina > 3,5 g/g su campione casuale di urina o grado >= 3 valutato mediante raccolta delle proteine ​​urinarie delle 24 ore
  • Pazienti con storia o malattia autoimmune in atto
  • Pazienti con prolungamento QT congenito
  • Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché copanlisib è un agente inibitore PI3K ed eribulina è un agente antitubulina con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con copanlisib ed eribulina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con copanlisib e/o eribulina. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I, DL1 (eribulina, Copanlisib)
Fase I, DL1: i pazienti ricevono copanlisib (45 mg) IV per 1 ora ed eribulina (1,1 mg/m^2) IV per 2-5 minuti nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti sono sottoposti a scansione TC e/o risonanza magnetica durante lo screening, il ciclo 3 giorni 1 e ogni 9 settimane in seguito. I pazienti subiscono anche una biopsia al basale, ciclo 2 giorni 1 e al momento della progressione della malattia, nonché la raccolta del campione di sangue al basale, il ciclo 2 giorni 1, ogni 9 settimane e al momento della progressione della malattia.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Droga: Copanlisib cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-pirimidinacarbossammide, 2-ammino-N-(2,3-diidro-7-metossi-8-(3-(4-morfolinil)propossi)imidazo(1,2-C)chinazolin-5-il)-, cloridrato (1:2)
  • Aliqopa
  • BAY 80-6946 Dicloridrato
  • BAY-80-6946 Dicloridrato
  • Copanlisib dicloridrato
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Eribulina mesilato
Dato IV
Altri nomi:
  • Halaven
  • E7389
  • B1939 mesilato
  • Analogo dell'alicondrina B
  • ER-086526 Mesilato
Procedura: Procedura di biopsia
Sottoporsi a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Comparatore attivo: Gruppo I (Fase II, eribulina)
Gruppo I (Fase II): i pazienti ricevono eribulina (1,4 mg/m^2) IV per 2-5 minuti nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti sono sottoposti a scansione TC e/o risonanza magnetica durante lo screening, il ciclo 3 giorni 1 e ogni 9 settimane in seguito. I pazienti subiscono anche una biopsia al basale, ciclo 2 giorni 1 e al momento della progressione della malattia, nonché la raccolta del campione di sangue al basale, il ciclo 2 giorni 1, ogni 9 settimane e al momento della progressione della malattia.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Eribulina mesilato
Dato IV
Altri nomi:
  • Halaven
  • E7389
  • B1939 mesilato
  • Analogo dell'alicondrina B
  • ER-086526 Mesilato
Procedura: Procedura di biopsia
Sottoporsi a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Sperimentale: Gruppo II (Fase II, DL1, Eribulina, Copanlisib)
Gruppo II (Fase II, DL1): i pazienti ricevono copanlisib (45 mg) IV per 1 ora ed eribulina (1,1 mg/m^2) IV su 2-5 minuti nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti sono sottoposti a scansione TC e/o risonanza magnetica durante lo screening, il ciclo 3 giorni 1 e ogni 9 settimane in seguito. I pazienti subiscono anche una biopsia al basale, ciclo 2 giorni 1 e al momento della progressione della malattia, nonché la raccolta del campione di sangue al basale, il ciclo 2 giorni 1, ogni 9 settimane e al momento della progressione della malattia.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Droga: Copanlisib cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-pirimidinacarbossammide, 2-ammino-N-(2,3-diidro-7-metossi-8-(3-(4-morfolinil)propossi)imidazo(1,2-C)chinazolin-5-il)-, cloridrato (1:2)
  • Aliqopa
  • BAY 80-6946 Dicloridrato
  • BAY-80-6946 Dicloridrato
  • Copanlisib dicloridrato
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Eribulina mesilato
Dato IV
Altri nomi:
  • Halaven
  • E7389
  • B1939 mesilato
  • Analogo dell'alicondrina B
  • ER-086526 Mesilato
Procedura: Procedura di biopsia
Sottoporsi a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Sperimentale: Fase I, DL2 (eribulina, Copanlisib)
Fase I, DL2: i pazienti ricevono copanlisib (45 mg) IV per 1 ora ed eribulina (1,4 mg/m^2) IV per 2-5 minuti nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti sono sottoposti a scansione TC e/o risonanza magnetica durante lo screening, il ciclo 3 giorni 1 e ogni 9 settimane in seguito. I pazienti subiscono anche una biopsia al basale, ciclo 2 giorni 1 e al momento della progressione della malattia, nonché la raccolta del campione di sangue al basale, il ciclo 2 giorni 1, ogni 9 settimane e al momento della progressione della malattia.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Droga: Copanlisib cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-pirimidinacarbossammide, 2-ammino-N-(2,3-diidro-7-metossi-8-(3-(4-morfolinil)propossi)imidazo(1,2-C)chinazolin-5-il)-, cloridrato (1:2)
  • Aliqopa
  • BAY 80-6946 Dicloridrato
  • BAY-80-6946 Dicloridrato
  • Copanlisib dicloridrato
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Eribulina mesilato
Dato IV
Altri nomi:
  • Halaven
  • E7389
  • B1939 mesilato
  • Analogo dell'alicondrina B
  • ER-086526 Mesilato
Procedura: Procedura di biopsia
Sottoporsi a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di eribulina (MTD) (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
La MTD è definita come il più alto livello di dose di eribulina al massimo 1 su 6 pazienti sperimenta una tossicità per limitare la dose durante la finestra di osservazione.
Fino a 28 giorni
Dose di fase 2 raccomandata di eribulina (RP2D) (fase I)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
RP2D è la dose massima tollerata di eribulina al massimo 1 su 6 pazienti sperimenta una tossicità per limitare la dose durante la finestra di osservazione.
Fino a 28 giorni
Dose massima tollerata di copanlisib (MTD) (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
MTD è definito come il livello di dose più elevato di copanlisib al massimo 1 su 6 pazienti sperimenta una tossicità per limitare la dose durante la finestra di osservazione.
Fino a 28 giorni
Dose di fase 2 raccomandata di Copanlisib (RP2D) (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
RP2D è la dose massima tollerata di copanlisib al massimo 1 su 6 pazienti sperimenta una tossicità per limitare la dose durante la finestra di osservazione.
Fino a 28 giorni
Progressione Free Survival (PFS) (Fase II)
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento inizio fino alla data di progressione o morte, valutato fino a 36 mesi
La progressione è definita usando i criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST V1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target misurabili, un aumento misurabile in una lesione non bersaglio o la comparsa di nuove lesioni. I pazienti che non hanno subito progressione o morte saranno censurati all'ultimo follow -up. PFS verrà stimato utilizzando lo stimatore del limite del prodotto Kaplan-Meier.
Dalla data del trattamento inizio fino alla data di progressione o morte, valutato fino a 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo (ORR) (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
ORR è definito come la proporzione di pazienti con risposta completa, risposta parziale mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (V) 1.1. Per RECIST 1.1, lesioni target e valutate da CT/MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR),> = 30% di riduzione della somma del diametro più lungo delle lesioni target. Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
Fino a 36 mesi
Tasso di benefici clinici (CBR) (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
CBR definito come la proporzione di pazienti con beneficio clinico (risposta completa, risposta parziale e malattia stabile della durata> 24 settimane) per RECIST v1.1 nella popolazione complessiva e mediante stato di mutazione PTEN/PIK3CA basato sul sequenziamento della prossima generazione del tessuto tumorale archivistico. Per RECIST 1.1, lesioni target e valutate da CT/MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR),> = 30% di riduzione della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia stabile (DS), né il 30% di restringimento del diametro più lungo delle lesioni target per qualificarsi per PR né il 20% di aumento del diametro più lungo della lesione target per qualificarsi per il PD, per un periodo di tempo superiore a 24 settimane.
Fino a 36 mesi
ORR (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
ORR è definito come la proporzione di pazienti con risposta completa, risposta parziale mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (V) 1.1. Per RECIST 1.1, lesioni target e valutate da CT/MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR),> = 30% di riduzione della somma del diametro più lungo delle lesioni target. Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
Fino a 36 mesi
CBR (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
La CBR è definita come la proporzione di pazienti con beneficio clinico (risposta completa, risposta parziale e malattia stabile della durata di ≥ 24 settimane) per RECIST v1.1 in ciascun braccio. Per RECIST 1.1, lesioni target e valutate da CT/MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR),> = 30% di riduzione della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia stabile (DS), né il 30% di restringimento del diametro più lungo delle lesioni target per qualificarsi per PR né il 20% di aumento del diametro più lungo della lesione target per qualificarsi per il PD, per un periodo di tempo superiore a 24 settimane.
Fino a 36 mesi
PFS (Fase I)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento al tempo di progressione o morte, a seconda di quale si verifichi prima, valutato fino a 36 mesi
PFS è definito dalla data del trattamento inizio fino alla data di progressione o morte. La progressione è definita usando i criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST V1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target misurabili, un aumento misurabile in una lesione non bersaglio o la comparsa di nuove lesioni. I pazienti che non hanno subito progressione o morte saranno censurati all'ultimo follow -up. PFS verrà stimato utilizzando lo stimatore del limite del prodotto Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento al tempo di progressione o morte, a seconda di quale si verifichi prima, valutato fino a 36 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pfs
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento inizio fino alla data di progressione o morte, valutato fino a 36 mesi
PFS è definito dalla data del trattamento inizio fino alla data di progressione o morte. I pazienti che non hanno subito progressione o morte saranno censurati all'ultimo follow -up. Misurati dal braccio di trattamento in pazienti con TNBC che ospitano mutazioni in PIK3CA/ PTEN o perdita di espressione di PTEN mediante IHC di biopsia basale (pretrattamento) e da braccio di trattamento in pazienti con TNBC che ospitano mutazioni in PIK3CA/ PTEN da CTDNA al basale (pre-trattamento) Biopsia e potenziali cambiamenti nel tempo. PFS verrà stimato utilizzando lo stimatore del limite del prodotto Kaplan-Meier.
Dalla data del trattamento inizio fino alla data di progressione o morte, valutato fino a 36 mesi
Mutazione del tessuto tumorale o profili di espressione genica
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Correlato con la risposta al trattamento
Fino a 36 mesi
Meccanismi di resistenza intrinseca e adattiva
Lasso di tempo: Basale fino a 36 mesi
Analizzerà le biopsie pre e post trattamento per l'espressione genica e i cambiamenti proteomici.
Basale fino a 36 mesi
Profili di mutazione di ctDNA e cambiamenti nel profilo di mutazione e frequenze degli alleli varianti (VAF)
Lasso di tempo: Basale, ciclo 2 giorni 1 (C2D2) e progressione della malattia
Determinerà i profili di mutazione del ctDNA al basale e i cambiamenti nel profilo della mutazione e i VAF su C2D1 e sulla progressione della malattia rispetto al basale per essere correlati alla risposta al trattamento.
Basale, ciclo 2 giorni 1 (C2D2) e progressione della malattia
Biomarcatori circolanti predittivi della risposta al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Fino a 36 mesi
Plasma e proteomica sierica e metabolomica predittiva della risposta al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Fino a 36 mesi
Risultati di PTEN IHC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Confronterà i risultati di PTEN IHC alla progressione della malattia rispetto al basale.
Fino a 36 mesi
Inibizione del bersaglio della via PI3K e dell'arresto mitotico
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Usando il fosfo-AKT e il fosfo-istone H3 con eribulina più copanlisib contro eribulina da solo.
Fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Nusayba Bagegni, Washington University School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

15 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2020-02319 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 202010089
  • 10382 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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