Testování přidání copanlisibu k eribulinu pro léčbu pokročilého stadia triple negativní rakoviny prsu
30. července 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Studie fáze I/II hodnotící bezpečnost a účinnost eribulinu v kombinaci s copanlisibem u pacientek s metastatickým triple negativním karcinomem prsu
Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku copanlisibu a to, jak dobře funguje, když je podáván společně s eribulinem při léčbě pacientů s triple negativním karcinomem prsu, který se mohl rozšířit z místa, kde poprvé začal, do blízké tkáně, lymfatických uzlin nebo vzdálené části těla (pokročilé).
Copanlisib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Chemoterapeutické léky, jako je eribulin, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření.
Podávání copanlisibu a eribulinu může fungovat lépe při léčbě pokročilého stadia trojnásobně negativního karcinomu prsu ve srovnání se samotným eribulinem.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit bezpečnost, profil toxicity, toxicitu limitující dávku (DLT), maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) kopanlisib hydrochloridu (kopanlisibu) v kombinaci s eribulin mesylátem (eribulin) u metastatického triple negativního prsu rakovina (TNBC). (Fáze I) II. Porovnat přežití bez progrese (PFS) mezi rameny eribulinu a eribulinu plus kopanlisib u pacientů s metastatickým TNBC léčených předchozím taxanem a antracyklinem. (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit míru objektivní odpovědi (ORR) a míru klinického přínosu (CBR) kombinace. (Fáze I) II. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu. (Fáze I) III. Porovnat ORR, CBR (kompletní odpověď [CR]+částečná odpověď [PR]+stabilní onemocnění [SD] >= 24 týdnů) a bezpečnost ramen eribulinu a eribulinu plus kopanlisib. (Fáze II) IV. Porovnat ORR, CBR, PFS ramen eribulinu a eribulinu plus kopanlisib u pacientů s nádory nesoucími mutace v PIK3CA/PTEN nebo se ztrátou exprese PTEN imunohistochemicky (IHC) na výchozí biopsii nádoru. (Fáze II) V. Porovnat ORR, CBR, PFS ramen eribulinu a eribulinu plus kopanlisib u pacientů s nádory postrádajícími alterace dráhy PIK3CA/PTEN. (Fáze II) VI. Porovnat ramena ORR, CBR, PFS eribulinu a eribulinu plus kopanlisib u pacientů s nádory se ztrátou exprese PTEN pomocí IHC v metastatickém místě před léčbou (u pacientů s dostupnou tkání z metastatického místa). (Fáze II) VII. Porovnat výsledky PTEN IHC mezi párovými archivními primárními nádory versus (vs.) základními biopsiemi nádoru. (Fáze II) VIII. Posoudit cílenou inhibici kopanlisibem a eribulinem měřením změn vyvolaných léčbou ve fosforylovaném (fosfo)-AKT (T308), fosfo-AKT (S473), fosfo-histone H3 a inhibici apoptózy (štěpená kaspáza 3) mezi nádory po léčbě (C2D1-2) versus výchozí hodnota. (Fáze II) IX. Porovnat ORR, CBR, PFS ramen eribulinu a eribulinu plus kopanlisib u pacientů s nádory nesoucími mutace v PIK3CA/PTEN pomocí cirkulace deoxyribonukleové kyseliny odvozené od nádoru (ctDNA) na začátku a potenciálních změn v průběhu času. (fáze II)
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Porovnat výsledky PTEN IHC mezi párovou výchozí biopsií nádoru a v době progrese onemocnění.
II. Posuďte základní (před léčbou) mutaci nádorové tkáně nebo profily genové exprese, abyste korelovali odpověď na léčbu.
III. Posuďte mechanismy vnitřní a adaptivní rezistence analýzou biopsií před a po léčbě na genovou expresi a proteomické změny.
IV. Určete profily mutací cirkulující nádorové DNA (ctDNA) na začátku a změny v profilu mutace a frekvence variant alel (VAF) 2. den 1. cyklu (C2D1) a při progresi onemocnění ve srovnání s výchozí hodnotou, aby korelovaly s léčebnou odpovědí.
V. Posuďte cirkulující biomarkery predikující odpověď na léčbu. VI. Vyhodnoťte plazmatickou a sérovou proteomiku a metabolomiku predikující odpověď na léčbu.
PŘEHLED: Toto je studie fáze I s eskalací dávky kopanlisibu a eribulinu následovaná studií fáze II. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 skupin.
SKUPINA I: Pacienti během studie dostávají eribulin intravenózně (IV).
SKUPINA II: Ve studii pacienti dostávají kopanlisib IV a eribulin IV.
Pacienti v obou skupinách také podstupují skenování počítačovou tomografií (CT) a/nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) v průběhu studie, stejně jako biopsii a odběr vzorků krve na začátku a během studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Spojené státy, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, Spojené státy, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Glastonbury, Connecticut, Spojené státy, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich, Connecticut, Spojené státy, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford, Connecticut, Spojené státy, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University
-
North Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Spojené státy, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Wilkesboro, North Carolina, Spojené státy, 28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví musí mít metastatický nebo neresekovatelný karcinom prsu, který je negativní na estrogenový receptor (ER) (méně než 10 %), negativní na progesteronový receptor (PR) (méně než 10 %) a HER2 negativní/neamplifikovaná
- Pacienti musí mít předchozí léčbu antracykliny a taxany v neoadjuvantní, adjuvantní nebo metastatické léčbě, pokud to není kontraindikováno nebo není podle ošetřujícího lékaře považováno za suboptimální léčbu.
- Pacienti musí progredovat alespoň v jednom a ne více než v pěti předchozích režimech chemoterapie, včetně neoadjuvantní, adjuvantní a metastatické léčby. Předchozí chemoterapie v neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčbě se počítá jako jedna předchozí linie. Předchozí endokrinní terapie, anti-HER2 řízené terapie, PARP inhibitory, samotná imunoterapie nebo jiná cílená terapie se nebudou počítat jako předchozí terapie, pokud pacient před zařazením splňuje kritéria způsobilosti. Imunoterapie kombinovaná s chemoterapií bude považována za jednu linii
- Všichni pacienti musí souhlasit s poskytnutím archivního nádorového materiálu (nejaktuálnější archivní nádorová tkáň bezprostředně před zařazením je důrazně preferována) pro výzkum a musí souhlasit s tím, že podstoupí výzkumnou biopsii nádoru před léčbou, pokud jsou přítomny snadno dostupné léze (posouzeno ošetřujícím lékařem). Pro pacienty s onemocněním pouze kostí nebo pacienty bez snadno dostupných lézí pro biopsii základního výzkumu dostupnost archivního nádorového materiálu (2 x 4-5 mikrometrové řezy nebarvené preparáty plus 15-20 x 10 mikrometrové řezy nebarvené preparáty nebo blok bohatý na tumor ) z předchozí diagnózy nebo léčby rakoviny prsu je vyžadována pro analýzu PTEN a PIK3CA
- Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití kopanlisibu v kombinaci s eribulinem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukocyty >= 3 000/mcL
- Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
- Krevní destičky >= 100 000/mcl
- Hemoglobin >= 8,0 g/dl
- Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (=< 3 x ústavní ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
- Lipáza =< 1,5 x ULN
- Kreatinin < 1,5 mg/dl A rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
- Parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ULN
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x ULN
- Pacienti s anamnézou známého diabetu typu I nebo typu II musí mít hladinu glukózy nalačno < 120 mg/dl alespoň ve 2 různých příležitostech nebo měření glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) < 8,5 % při screeningu během 14 dnů před registrací
- Pacienti, kteří jsou terapeuticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že jejich dávka léku a INR/PTT jsou stabilní.
- Profylaktická antiemetika mohou být podávána podle standardní praxe. Rutinní použití standardních antiemetik, včetně blokátorů 5-HT3, jako je granisetron, ondansetron nebo ekvivalentní látky, je povoleno podle potřeby, pokud je korigovaný interval QT (QTc) na základním elektrokardiogramu (EKG) < 480 msec. Použití kortikosteroidů jako antiemetik před podáním kopanlisibu nebude povoleno
- U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
- Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že jsou na stabilním režimu antiretrovirové terapie (ART) bez léků, které by jinak tento protokol zakazoval (např. lékové interakce)
- Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
- Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese. U pacientů s anamnézou léčených mozkových metastáz se skenování mozku provede do 6 týdnů od zařazení do studie. Během zařazení do studie ve fázi 2 části studie bude MRI mozku prováděna každých 12 týdnů nebo dříve, pokud je to klinicky indikováno u všech pacientů se známými metastázami v mozku v anamnéze
- Pouze pro část studie fáze 1: pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu terapie. To není povoleno ve fázi 2 části studie
- Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
- U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší. Pacienti s anamnézou známého městnavého srdečního selhání (ejekční frakce levé komory [LVEF] < 50 %) musí mít dokumentovanou LVEF >= 50 % během 12 měsíců od zařazení do studie
- Známý mutační stav pro PIK3CA a PTEN z archivní analýzy nádorové tkáně
- Účinky copanlisibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože mateřská toxicita, vývojová toxicita a teratogenní účinky byly pozorovány v neklinických studiích a inhibitory PI3K i další terapeutické látky použité v této studii jsou známy jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studijní medikace. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3,5 měsíce po ukončení léčby ve studii.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii do 3 týdnů
- Pacienti, kteří byli dříve léčeni nitrosomočovinou nebo mitomycinem C
- Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu eribulinem
- Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem dráhy PI3K/mTOR/AKT
- Klinicky významná abnormalita EKG, včetně prodlouženého korigovaného QT (QTc) intervalu > 480 ms nebo anamnéza rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP) (tj. městnavé srdeční selhání, hypokalémie, hypomagnezémie, bradyarytmie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
- Pacienti s již existující neuropatií stupně 2 nebo vyšším
- Myeloidní růstové faktory do 7 dnů před zahájením léčby
- Transfuze krevních destiček do 7 dnů před zahájením léčby
- Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
- Během studie není povolena imunosupresivní terapie
- Známá nádorová AKT mutace z archivní analýzy nádorové tkáně
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako copanlisib, inhibitory PI3K nebo jiné látky použité ve studii
Copanlisib je primárně metabolizován CYP3A4. Proto současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir a saquinavir) a silných induktorů CYP3A4 (např. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná) nejsou povoleny od 14 dnů před zařazením až do konce studie. Další léky, které jsou během léčby copanlisibem zakázány:
- Bylinné léky/přípravky (kromě vitamínů)
- Antiarytmická léčba jiná než betablokátory nebo digoxin
- Systémová léčba kortikosteroidy v denní dávce vyšší než 15 mg prednisonu nebo ekvivalentu není během studie povolena. Předchozí léčba kortikosteroidy musí být ukončena nebo snížena na povolenou dávku nejméně 7 dní před CT/MRI screeningem. Pokud je pacient na chronické léčbě kortikosteroidy, kortikosteroidy by měly být před screeningem sníženy na maximální povolenou dávku. Pacienti mohou užívat topické nebo inhalační kortikosteroidy. Krátkodobé (až 7 dní) systémové kortikosteroidy nad 15 mg prednisolonu nebo ekvivalentu budou povoleny pro zvládnutí akutních stavů (např. léčba neinfekční pneumonitidy). Použití kortikosteroidů jako antiemetik před podáním kopanlisibu nebude povoleno
- Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
- Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
- Pacienti s nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti. Pacienti s kompresivními nebo patologickými zlomeninami, které jsou podle názoru zkoušejícího stabilní, mohou být zařazeni do studie, pokud zlomenina kosti nepředstavuje podle úsudku zkoušejícího vysokou pravděpodobnost zpoždění léčby nebo potíže s dodržováním léčby.
- Pacienti s aktivními, klinicky závažnými infekcemi > stupeň 2 (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 5.0 [CTCAEv5.0]) (virové, bakteriální nebo plísňové infekce)
- Anamnéza známé infekce Pneumocystis jiroveci (PJP).
- Pacienti s arteriálními nebo žilními trombotickými nebo embolickými příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením studijní medikace
- Současná diagnóza feochromocytomu kvůli riziku hypertenze s kopanlisibem
- Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak >= 150/90 mm/Hg) i přes optimální lékařskou péči (podle názoru zkoušejícího)
- Proteinurie odhadnutá poměrem protein/kreatinin v moči > 3,5 g/g na náhodném vzorku moči nebo stupeň >= 3, jak je hodnoceno 24hodinovým sběrem bílkovin v moči
- Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze nebo v současnosti
- Pacienti s vrozeným prodloužením QT intervalu
- Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a fibrilace komor) nebo náhlá srdeční zástava
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože copanlisib je inhibitor PI3K a eribulin je antitubulinový prostředek s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky kopanlisibem a eribulinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena kopanlisibem a/nebo eribulinem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I, DL1 (Eribulin, Copanlisib)
Fáze I, DL1: Pacienti dostávají copanlisib (45 mg) IV po dobu 1 hodiny a eribulin (1,1 mg/m^2) IV po dobu 2 až 5 minut ve dnech 1 a 8 každého cyklu.
Cykly opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti navíc podstupují CT skenování a/nebo MRI při screeningu, cyklus 3 den 1 a každých 9 týdnů poté.
Pacienti také podstupují biopsii na začátku, cyklus 2 den 1 a v době progrese onemocnění a sběru vzorku krve na začátku, cyklus 2 den 1, každých 9 týdnů a v době progrese onemocnění.
|
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina I (fáze II, eribulin)
Skupina I (fáze II): Pacienti dostávají eribulin (1,4 mg/m^2) IV po dobu 2 až 5 minut ve dnech 1 a 8 každého cyklu.
Cykly opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti navíc podstupují CT skenování a/nebo MRI při screeningu, cyklus 3 den 1 a každých 9 týdnů poté.
Pacienti také podstupují biopsii na začátku, cyklus 2 den 1 a v době progrese onemocnění a sběru vzorku krve na začátku, cyklus 2 den 1, každých 9 týdnů a v době progrese onemocnění.
|
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina II (fáze II, DL1, Eribulin, Copanlisib)
Skupina II (fáze II, DL1): Pacienti dostávají copanlisib (45 mg) IV po dobu 1 hodiny a eribulin (1,1 mg/m^2) IV po dobu 2 až 5 minut ve dnech 1 a 8 každého cyklu.
Cykly opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti navíc podstupují CT skenování a/nebo MRI při screeningu, cyklus 3 den 1 a každých 9 týdnů poté.
Pacienti také podstupují biopsii na začátku, cyklus 2 den 1 a v době progrese onemocnění a sběru vzorku krve na začátku, cyklus 2 den 1, každých 9 týdnů a v době progrese onemocnění.
|
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze I, DL2 (Eribulin, Copanlisib)
Fáze I, DL2: Pacienti dostávají copanlisib (45 mg) IV po dobu 1 hodiny a eribulin (1,4 mg/m^2) IV po dobu 2 až 5 minut ve dnech 1 a 8 každého cyklu.
Cykly opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti navíc podstupují CT skenování a/nebo MRI při screeningu, cyklus 3 den 1 a každých 9 týdnů poté.
Pacienti také podstupují biopsii na začátku, cyklus 2 den 1 a v době progrese onemocnění a sběru vzorku krve na začátku, cyklus 2 den 1, každých 9 týdnů a v době progrese onemocnění.
|
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka eribulinu (MTD) (fáze I)
Časové okno: Až 28 dní
|
MTD je definována jako nejvyšší úroveň dávky eribulinu, při kterém nejvýše 1 ze 6 pacientů zažívá během okna pozorovací dávku omezující toxicitu.
|
Až 28 dní
|
|
Doporučená dávka fáze 2 eribulinu (RP2D) (fáze I)
Časové okno: Až 28 dní
|
RP2D je maximální tolerovaná dávka eribulinu, při které nejvýše 1 ze 6 pacientů zažívá dávku omezující toxicitu během pozorovacího okna.
|
Až 28 dní
|
|
Maximální tolerovaná dávka copanlisib (MTD) (fáze I)
Časové okno: Až 28 dní
|
MTD je definována jako nejvyšší úroveň dávky copanlisibu, při které nejvýše 1 ze 6 pacientů zažívá během okna pozorovací dávku omezující toxicitu.
|
Až 28 dní
|
|
Doporučená dávka fáze 2 Copanlisib (RP2D) (fáze I)
Časové okno: Až 28 dní
|
RP2D je maximální tolerovaná dávka copanlisibu, při které nejvýše 1 ze 6 pacientů zažívá během pozorovacího okna toxicitu omezující dávku.
|
Až 28 dní
|
|
Přežití bez progrese (PFS) (fáze II)
Časové okno: Od data zahájení léčby do dnešního dne postupu nebo smrti, hodnoceno až 36 měsíců
|
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odezvy u kritérií solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru měřitelných cílových lézí, měřitelného zvýšení léze bez cílu nebo vzhledu nových lézí.
Pacienti, kteří nezažili progresi nebo smrt, budou při posledním sledování cenzurováni.
PFS bude odhadnut pomocí odhadu limitu produktu Kaplan-Meier.
|
Od data zahájení léčby do dnešního dne postupu nebo smrti, hodnoceno až 36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) (fáze I)
Časové okno: Až 36 měsíců
|
ORR je definována jako podíl pacientů s úplnou odpovědí, částečná odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1.
Per RECIST 1.1, cílové léze a hodnocené CT/MRI: Kompletní odpověď (CR), Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR),> = 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
Celková odpověď (nebo) = Cr + Pr.
|
Až 36 měsíců
|
|
Míra klinických přínosů (CBR) (fáze I)
Časové okno: Až 36 měsíců
|
CBR je definována jako podíl pacientů s klinickým přínosem (úplná odpověď, částečná odpověď a stabilní onemocnění trvající> 24 týdnů) na RECIST V1.1 v celkové populaci a podle stavu mutace PTEN/PIK3CA založený na sekvenování přípravky archivní nádorové tkáně.
Per RECIST 1.1, cílové léze a hodnocené CT/MRI: Kompletní odpověď (CR), Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR),> = 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), ani 30% smršťování nejdelšího průměru cílových lézí, aby se kvalifikovala na PR ani 20% zvýšení nejdelšího průměru cílové léze, aby se kvalifikovala pro PD, po dobu delší než 24 týdnů.
|
Až 36 měsíců
|
|
Orr (fáze II)
Časové okno: Až 36 měsíců
|
ORR je definována jako podíl pacientů s úplnou odpovědí, částečná odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1.
Per RECIST 1.1, cílové léze a hodnocené CT/MRI: Kompletní odpověď (CR), Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR),> = 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
Celková odpověď (nebo) = Cr + Pr.
|
Až 36 měsíců
|
|
CBR (fáze II)
Časové okno: Až 36 měsíců
|
CBR je definován jako podíl pacientů s klinickým přínosem (úplná odpověď, částečná reakce a stabilní onemocnění trvající ≥ 24 týdnů) na RECIST V1.1 v každém rameni.
Per RECIST 1.1, cílové léze a hodnocené CT/MRI: Kompletní odpověď (CR), Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR),> = 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), ani 30% smršťování nejdelšího průměru cílových lézí, aby se kvalifikovala na PR ani 20% zvýšení nejdelšího průměru cílové léze, aby se kvalifikovala pro PD, po dobu delší než 24 týdnů.
|
Až 36 měsíců
|
|
PFS (fáze I)
Časové okno: Od začátku léčby po dobu progrese nebo smrti, podle toho, co nastane jako první, bylo hodnoceno až 36 měsíců
|
PFS je definován od data zahájení léčby do dnešního postupu nebo smrti.
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odezvy u kritérií solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru měřitelných cílových lézí, měřitelného zvýšení léze bez cílu nebo vzhledu nových lézí.
Pacienti, kteří nezažili progresi nebo smrt, budou při posledním sledování cenzurováni.
PFS bude odhadnut pomocí odhadu limitu produktu Kaplan-Meier.
|
Od začátku léčby po dobu progrese nebo smrti, podle toho, co nastane jako první, bylo hodnoceno až 36 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS
Časové okno: Od data zahájení léčby do dnešního dne postupu nebo smrti, hodnoceno až 36 měsíců
|
PFS je definován od data zahájení léčby do dnešního postupu nebo smrti.
Pacienti, kteří nezažili progresi nebo smrt, budou při posledním sledování cenzurováni.
Měřeno léčebnou ramenem u pacientů s TNBC nesoucími mutacemi v PIK3CA/ PTEN nebo ztrátu exprese PTEN pomocí IHC základní biopsie (před léčba) a léčebnou ramenem u pacientů s TNBC nesoucími mutacemi v PIK3CA/ PTEN pomocí CTDNA na základě biopsie a předběžného léčby) a potenciálním změnám v čase.
PFS bude odhadnut pomocí odhadu limitu produktu Kaplan-Meier.
|
Od data zahájení léčby do dnešního dne postupu nebo smrti, hodnoceno až 36 měsíců
|
|
Mutace nádorové tkáně nebo profily genové exprese
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Bude korelovat s reakcí léčby
|
Až 36 měsíců
|
|
Vnitřní a adaptivní mechanismy odporu
Časové okno: Výchozí hodnota až 36 měsíců
|
Bude analyzovat biopsie před a po léčbě pro expresi genu a proteomické změny.
|
Výchozí hodnota až 36 měsíců
|
|
Profily mutací ctDNA a změny v mutačním profilu a frekvencích variant alel (VAFS)
Časové okno: Základní linie, cyklus 2 den 1 (C2D2) a při progresi onemocnění
|
Stanoví mutační profily CTDNA na začátku a změny mutačního profilu a VAF na C2D1 a při progresi onemocnění ve srovnání s výchozím hodnotou korelací s léčebnou odpovědí.
|
Základní linie, cyklus 2 den 1 (C2D2) a při progresi onemocnění
|
|
Cirkulující biomarkery predikující reakci léčby
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Až 36 měsíců
|
|
|
Plasma a sérové proteomika a metabolomika prediktivní léčebná odpověď
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Až 36 měsíců
|
|
|
Výsledky PTEN IHC
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Porovná výsledky PTEN IHC při progresi onemocnění ve srovnání s výchozím hodnotou.
|
Až 36 měsíců
|
|
Cílová inhibice dráhy PI3K a mitotického zatčení
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Použití fosfo-akt a fosfo-histonu H3 s eribulinem plus copanlisib versus eribulin samotný.
|
Až 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nusayba Bagegni, Washington University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
28. března 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. května 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. dubna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. dubna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
15. dubna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. července 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Trojité negativní novotvary prsu
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Cytologické techniky
- Cytodiagnosis
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Biopsie
- Manipulace se vzorkem
- Magnetická rezonanční spektroskopie
- Eribulin
- Copanlisib
Další identifikační čísla studie
- NCI-2020-02319 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Grant/smlouva NIH USA)
- UM1CA186704 (Grant/smlouva NIH USA)
- 202010089
- 10382 (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH.
Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .