Тестирование добавления копанлисиба к эрибулину для лечения трижды негативного рака молочной железы на поздних стадиях
30 июля 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Исследование фазы I/II по оценке безопасности и эффективности эрибулина в комбинации с копанлисибом у пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы
В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза копанлисиба, а также то, насколько хорошо он работает при совместном применении с эрибулином при лечении пациентов с тройным негативным раком молочной железы, который мог распространиться из места, где он впервые появился, в близлежащие ткани, лимфатические узлы или отдаленные части тела (продвинутые).
Копанлисиб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Химиотерапевтические препараты, такие как эрибулин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Применение копанлисиба и эрибулина может быть более эффективным при лечении трижды негативного рака молочной железы на поздних стадиях по сравнению с монотерапией эрибулином.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить безопасность, профиль токсичности, дозолимитирующую токсичность (DLT), максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) копанлисиба гидрохлорида (копанлисиб) в комбинации с эрибулина мезилатом (эрибулином) при метастатическом тройном отрицательном поражении молочной железы. рак (ТНРМЖ). (Этап I) II. Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) в группах эрибулина и эрибулина плюс копанлисиб у пациентов с метастатическим ТНРМЖ, ранее получавших таксан и антрациклин. (Этап II)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить частоту объективного ответа (ЧОО) и степень клинической пользы (КИП) комбинации. (Этап I) II. Наблюдать и регистрировать противоопухолевую активность. (Этап I) III. Чтобы сравнить ORR, CBR (полный ответ [CR] + частичный ответ [PR] + стабилизация заболевания [SD] >= 24 недель) и безопасность групп эрибулина и эрибулина плюс копанлисиб. (Этап II) IV. Сравнить ORR, CBR, PFS эрибулина и группы эрибулин плюс копанлисиб у пациентов с опухолями, содержащими мутации в PIK3CA/PTEN, или с потерей экспрессии PTEN по данным иммуногистохимии (IHC) при исходной биопсии опухоли. (Фаза II) V. Сравнить ЧОО, CBR, ВБП в группах эрибулина и эрибулина плюс копанлисиб у пациентов с опухолями без изменений пути PIK3CA/PTEN. (Этап II) VI. Сравнить ORR, CBR, PFS в группах эрибулина и эрибулина плюс копанлисиб у пациентов с опухолями, в которых наблюдается потеря экспрессии PTEN с помощью ИГХ в месте метастазирования до лечения (у пациентов с доступной тканью из места метастазирования). (Этап II) VII. Сравнить результаты PTEN IHC между парной архивной первичной опухолью и исходными биопсиями опухоли. (Этап II) VIII. Оценить целевое ингибирование копанлисибом и эрибулином путем измерения индуцированных лечением изменений фосфорилированного (фосфо)-AKT (T308), фосфо-AKT (S473), фосфогистона H3 и ингибирования апоптоза (расщепленной каспазы 3) между опухолями после лечения (C2D1-2) по сравнению с исходным уровнем. (Этап II) IX. Сравнить ORR, CBR, PFS эрибулина и групп эрибулин плюс копанлисиб у пациентов с опухолями, содержащими мутации PIK3CA/PTEN, за счет циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК) на исходном уровне и потенциальные изменения с течением времени. (Этап II)
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Сравнить результаты PTEN IHC между парной исходной биопсией опухоли и во время прогрессирования заболевания.
II. Оцените базовые (до лечения) мутации опухолевой ткани или профили экспрессии генов, чтобы сопоставить ответ на лечение.
III. Оцените внутренние и адаптивные механизмы резистентности путем анализа биопсий до и после лечения на предмет экспрессии генов и протеомных изменений.
IV. Определите профили мутаций циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) на исходном уровне и изменения профиля мутаций и частоты вариантных аллелей (VAF) на 2-й день цикла 2 (C2D1) и при прогрессировании заболевания по сравнению с исходным уровнем, чтобы коррелировать с ответом на лечение.
V. Оценить циркулирующие биомаркеры, позволяющие прогнозировать ответ на лечение. VI. Оценить протеомику и метаболомику плазмы и сыворотки для прогнозирования ответа на лечение.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы I по увеличению дозы копанлисиба и эрибулина, за которым следует исследование фазы II. Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.
ГРУППА I: пациенты получают эрибулин внутривенно (в/в) во время исследования.
ГРУППА II: пациенты получают копанлисиб в/в и эрибулин в/в в рамках исследования.
Пациенты в обеих группах также проходят компьютерную томографию (КТ) и/или магнитно-резонансную томографию (МРТ) на протяжении всего исследования, а также биопсию и забор образцов крови на исходном уровне и во время исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Соединенные Штаты, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, Соединенные Штаты, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Glastonbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University
-
North Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Wilkesboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола должны иметь метастатическую или нерезектабельную карциному молочной железы, которая является отрицательной по рецептору эстрогена (ER) (менее 10%), отрицательной по рецептору прогестерона (PR) (менее 10%) и HER2-отрицательной/неамплифицированной.
- Пациенты должны пройти предшествующее лечение антрациклином и таксаном в неоадъювантной, адъювантной или метастатической терапии, если только это не противопоказано или считается неоптимальной терапией по мнению лечащего врача.
- Пациенты должны прогрессировать по крайней мере на одном и не более чем на пяти предыдущих режимах химиотерапии, включая неоадъювантную, адъювантную и метастатическую химиотерапию. Предшествующая химиотерапия в условиях неоадъювантной и/или адъювантной терапии считается одной предшествующей линией. Предшествующая эндокринная терапия, терапия, направленная против HER2, ингибиторы PARP, только иммунотерапия или другая таргетная терапия не будут учитываться в качестве предшествующей линии терапии, если пациент соответствует критериям приемлемости до регистрации. Иммунотерапия в сочетании с химиотерапией будет считаться одной линией
- Все пациенты должны согласиться предоставить архивный опухолевой материал (самая последняя архивная опухолевая ткань непосредственно перед включением) для исследования и должны согласиться пройти исследовательскую биопсию опухоли перед лечением при наличии легкодоступных поражений (по оценке лечащего врача). Для пациентов с поражением только костей или пациентов без легкодоступных поражений для исходной исследовательской биопсии, наличие архивного опухолевого материала (2 неокрашенных предметных стекла среза 4-5 микрон плюс неокрашенные предметные стекла 15-20 x 10 микрон или блок, богатый опухолью). ) от предыдущего диагноза или лечения рака молочной железы требуется для анализа PTEN и PIK3CA
- Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении копанлисиба в комбинации с эрибулином у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут допущены к участию в педиатрических исследованиях в будущем.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
- Лейкоциты >= 3000/мкл
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
- Тромбоциты >= 100 000/мкл
- Гемоглобин >= 8,0 г/дл
- Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (= < 3 x ВГН учреждения для пациентов с синдромом Жильбера)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) / аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
- Липаза = < 1,5 x ВГН
- Креатинин < 1,5 мг/дл И скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 50 мл/мин/1,73 м^2
- Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x ВГН
- Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x ВГН
- Пациенты с диабетом типа I или II в анамнезе должны иметь уровень глюкозы натощак < 120 мг/дл по крайней мере в 2 отдельных случаях или измерение гликозилированного гемоглобина (HbA1c) < 8,5% при скрининге в течение 14 дней до регистрации.
- Пациенты, получающие терапевтическое лечение таким агентом, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что их доза препарата и МНО/ЧТВ стабильны.
- Профилактические противорвотные средства могут вводиться в соответствии со стандартной практикой. Рутинное использование стандартных противорвотных средств, в том числе блокаторов 5-HT3, таких как гранисетрон, ондансетрон или эквивалентный препарат, допускается по мере необходимости, если скорректированный интервал QT (QTc) на исходной электрокардиограмме (ЭКГ) < 480 мс. Использование кортикостероидов в качестве противорвотных средств перед введением копанлисиба не допускается.
- У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
- Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании при условии, что они получают стабильный режим антиретровирусной терапии (АРТ) без лекарств, запрещенных настоящим протоколом. (например. лекарственные взаимодействия)
- Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
- Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования. Для пациентов с метастазами в головной мозг в анамнезе сканирование головного мозга будет выполнено в течение 6 недель после включения в исследование. Во время включения в исследование во 2-й фазе исследования МРТ головного мозга будет выполняться каждые 12 недель или чаще, если это клинически показано, у всех пациентов с известными метастазами в головной мозг в анамнезе.
- Только для фазы 1 исследования: пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла лечения. терапия. Это не разрешено для фазы 2 исследования.
- Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
- Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше. Пациенты с известной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] < 50%) должны иметь документально подтвержденную ФВ ЛЖ >= 50% в течение 12 месяцев после включения в исследование.
- Известный статус мутации для PIK3CA и PTEN из архивного анализа опухолевой ткани
- Влияние копанлисиба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также из-за того, что материнская токсичность, токсичность для развития и тератогенные эффекты наблюдались в доклинических исследованиях, а ингибиторы PI3K, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста должны согласиться на использование адекватной контрацепции. (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании, а также в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 3,5 месяца после завершения исследуемого лечения.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Участники с ограниченной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) и / или член семьи, также будут иметь право на участие.
Критерий исключения:
- Пациенты, перенесшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель
- Пациенты, ранее получавшие лечение нитрозомочевиной или митомицином С
- Пациенты, ранее получавшие лечение эрибулином
- Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором пути PI3K/mTOR/AKT.
- Клинически значимые отклонения ЭКГ, в том числе удлинение корригированного интервала QT (QTc) > 480 мсек или факторы риска развития пируэтной тахикардии (TdP) в анамнезе (т. застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия, брадиаритмии, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
- Пациенты с ранее существовавшей невропатией 2 степени или выше
- Миелоидные факторы роста в течение 7 дней до начала лечения
- Переливание тромбоцитов в течение 7 дней до начала лечения
- Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
- Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
- Иммуносупрессивная терапия не допускается во время учебы
- Известная опухолевая мутация AKT из архивного анализа опухолевой ткани
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с копанлисибом, ингибиторами PI3K или другими агентами, использованными в исследовании.
Копанлисиб в основном метаболизируется CYP3A4. Таким образом, одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, ритонавира, индинавира, нелфинавира и саквинавира) и сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) не разрешены за 14 дней до включения в исследование до окончания исследования. Другие лекарства, которые запрещены при лечении копанлисибом:
- Травяные лекарства/препараты (кроме витаминов)
- Антиаритмическая терапия, кроме бета-блокаторов или дигоксина
- Системная терапия кортикостероидами в суточной дозе преднизолона выше 15 мг или его эквивалента не допускается во время исследования. Предыдущая терапия кортикостероидами должна быть прекращена или снижена до разрешенной дозы не менее чем за 7 дней до скрининга КТ/МРТ. Если пациент постоянно находится на терапии кортикостероидами, перед скринингом дозу кортикостероидов следует снизить до максимально допустимой. Пациенты могут использовать местные или ингаляционные кортикостероиды. Краткосрочное (до 7 дней) системное введение кортикостероидов в дозе выше 15 мг преднизолона или его эквивалента разрешено для лечения острых состояний (например, при лечении неинфекционного пневмонита). Использование кортикостероидов в качестве противорвотных средств перед введением копанлисиба не допускается.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
- Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
- Пациенты с незаживающей раной, язвой или переломом кости. Пациенты с компрессионными или патологическими переломами, которые, по мнению исследователя, стабильны, могут быть включены в исследование, если перелом кости не вызывает высокой вероятности задержки лечения или трудностей в соблюдении режима лечения по мнению исследователя.
- Пациенты с активными, клинически серьезными инфекциями > степени 2 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 5.0 [CTCAEv5.0]) (вирусная, бактериальная или грибковая инфекция)
- История известной инфекции Pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP)
- Пациенты с артериальными или венозными тромботическими или эмболическими явлениями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
- Параллельный диагноз феохромоцитомы из-за риска артериальной гипертензии с копанлисибом
- Неконтролируемая гипертензия (определяемая как артериальное давление >= 150/90 мм рт. ст.), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение (по мнению исследователя)
- Протеинурия, оцененная по соотношению белок/креатинин в моче > 3,5 г/г в случайной пробе мочи или степень >= 3, оцененная по 24-часовому сбору белка мочи
- Пациенты с историей или текущим аутоиммунным заболеванием
- Пациенты с врожденным удлинением интервала QT
- У пациента в анамнезе любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку копанлисиб является ингибитором PI3K, а эрибулин является антитубулиновым средством с потенциальным тератогенным или абортивным действием. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери копанлисибом и эрибулином, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение копанлисибом и/или эрибулином. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I, DL1 (Эрибулин, Копанлисиб)
Фаза I, DL1: пациенты получают Copanlisib (45 мг) в/в в течение 1 часа и эрибулин (1,1 мг/м^2) IV в течение 2-5 минут в дни 1 и 8 каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Кроме того, пациенты подвергаются компьютерной томографии и/или МРТ на скрининге, цикле 3 дня 1 и каждые 9 недель после этого.
Пациенты также подвергаются биопсии на исходном уровне, цикле 2 дня 1 и во время прогрессирования заболевания, а также сбора образцов крови на исходном уровне, цикла 2 -й день 1, каждые 9 недель и во время прогрессирования заболевания.
|
Пройти МРТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа I (фаза II, эрибулин)
Группа I (фаза II): пациенты получают эрибулин (1,4 мг/м^2) в/в в течение 2-5 минут в дни 1 и 8 каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Кроме того, пациенты подвергаются компьютерной томографии и/или МРТ на скрининге, цикле 3 дня 1 и каждые 9 недель после этого.
Пациенты также подвергаются биопсии на исходном уровне, цикле 2 дня 1 и во время прогрессирования заболевания, а также сбора образцов крови на исходном уровне, цикла 2 -й день 1, каждые 9 недель и во время прогрессирования заболевания.
|
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II (Фаза II, DL1, Эрибулин, Копанлисиб)
Группа II (Фаза II, DL1): пациенты получают Copanlisib (45 мг) IV в течение 1 часа и эрибулин (1,1 мг/м^2) IV в течение 2-5 минут в дни 1 и 8 каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Кроме того, пациенты подвергаются компьютерной томографии и/или МРТ на скрининге, цикле 3 дня 1 и каждые 9 недель после этого.
Пациенты также подвергаются биопсии на исходном уровне, цикле 2 дня 1 и во время прогрессирования заболевания, а также сбора образцов крови на исходном уровне, цикла 2 -й день 1, каждые 9 недель и во время прогрессирования заболевания.
|
Пройти МРТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза I, DL2 (Эрибулин, Копанлисиб)
Фаза I, DL2: пациенты получают Copanlisib (45 мг) в/в в течение 1 часа и эрибулин (1,4 мг/м^2) в IV в течение 2-5 минут в дни 1 и 8 каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Кроме того, пациенты подвергаются компьютерной томографии и/или МРТ на скрининге, цикле 3 дня 1 и каждые 9 недель после этого.
Пациенты также подвергаются биопсии на исходном уровне, цикле 2 дня 1 и во время прогрессирования заболевания, а также сбора образцов крови на исходном уровне, цикла 2 -й день 1, каждые 9 недель и во время прогрессирования заболевания.
|
Пройти МРТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная переносимая доза эрибулина (MTD) (фаза I)
Временное ограничение: До 28 дней
|
MTD определяется как самый высокий уровень дозы эрибулина, при котором не более 1 из 6 пациентов испытывают дозу, ограничивающую токсичность во время окна наблюдения.
|
До 28 дней
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 эрибулина (RP2D) (фаза I)
Временное ограничение: До 28 дней
|
RP2D является максимальной переносимой дозой эрибулина, при которой не более 1 из 6 пациентов испытывают дозу, ограничивающую токсичность во время окна наблюдения.
|
До 28 дней
|
|
Максимальная переносимая доза Copanlisib (Mtd) (фаза I)
Временное ограничение: До 28 дней
|
MTD определяется как самый высокий уровень дозы Copanlisib, при котором не более 1 из 6 пациентов испытывают дозу, ограничивающую токсичность во время окна наблюдения.
|
До 28 дней
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 Copanlisib (RP2D) (фаза I)
Временное ограничение: До 28 дней
|
RP2D является максимальной переносимой дозой Copanlisib, при которой не более 1 из 6 пациентов испытывают дозу, ограничивающую токсичность во время окна наблюдения.
|
До 28 дней
|
|
Выживание без прогрессии (PFS) (фаза II)
Временное ограничение: С даты лечения началось до даты прогресса или смерти, оценивается до 36 месяцев
|
Прогрессия определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST V1.1), как увеличение на 20% в сумме самого длинного диаметра измеримых поражений целей, измеримое увеличение нецелевого поражения или появление новых поражений.
Пациенты, которые не испытывали прогрессирования или смерти, будут подвергнуты цензуре в последнее время.
PFS будет оцениваться с использованием оценки предела продукта Kaplan-Meier.
|
С даты лечения началось до даты прогресса или смерти, оценивается до 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа (ORR) (фаза I)
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
ORR определяется как доля пациентов с полным ответом, частичный ответ по критериям оценки ответа в версии солидных опухолей (RECIST) (V) 1.1.
Перестройте 1.1, целевые поражения и оцениваемые с помощью CT/MRI: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR),> = 30% уменьшение суммы самого длинного диаметра целевых поражений.
Общий ответ (или) = CR + PR.
|
До 36 месяцев
|
|
Коэффициент клинической выгоды (CBR) (фаза I)
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
CBR определил как доля пациентов с клинической пользой (полный ответ, частичный ответ и стабильное заболевание, которое длится> 24 недели) на v1.1 в общей популяции и со статусом мутации PTEN/PIK3CA, основанном на секвенировании архивной опухоли опухоли следующего поколения.
Перестройте 1.1, целевые поражения и оцениваемые с помощью CT/MRI: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR),> = 30% уменьшение суммы самого длинного диаметра целевых поражений; Стабильное заболевание (SD), ни 30% усадки самого длинного диаметра целевых поражений, чтобы претендовать на PR и 20% увеличения диаметра пожилых людей целевого поражения, чтобы претендовать на PD, в течение периода времени превышает 24 недели.
|
До 36 месяцев
|
|
ORR (фаза II)
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
ORR определяется как доля пациентов с полным ответом, частичный ответ по критериям оценки ответа в версии солидных опухолей (RECIST) (V) 1.1.
Перестройте 1.1, целевые поражения и оцениваемые с помощью CT/MRI: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR),> = 30% уменьшение суммы самого длинного диаметра целевых поражений.
Общий ответ (или) = CR + PR.
|
До 36 месяцев
|
|
CBR (фаза II)
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
CBR определяется как доля пациентов с клиническим преимуществом (полный ответ, частичный ответ и стабильное заболевание, которое длится ≥ 24 недели) на RECIST V1,1 в каждом руке.
Перестройте 1.1, целевые поражения и оцениваемые с помощью CT/MRI: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR),> = 30% уменьшение суммы самого длинного диаметра целевых поражений; Стабильное заболевание (SD), ни 30% усадки самого длинного диаметра целевых поражений, чтобы претендовать на PR и 20% увеличения диаметра пожилых людей целевого поражения, чтобы претендовать на PD, в течение периода времени превышает 24 недели.
|
До 36 месяцев
|
|
PFS (фаза I)
Временное ограничение: От начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит вначале, оценивается до 36 месяцев
|
PFS определяется с даты начала лечения до даты прогресса или смерти.
Прогрессия определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST V1.1), как увеличение на 20% в сумме самого длинного диаметра измеримых поражений целей, измеримое увеличение нецелевого поражения или появление новых поражений.
Пациенты, которые не испытывали прогрессирования или смерти, будут подвергнуты цензуре в последнее время.
PFS будет оцениваться с использованием оценки предела продукта Kaplan-Meier.
|
От начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит вначале, оценивается до 36 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Pfs
Временное ограничение: С даты лечения началось до даты прогресса или смерти, оценивается до 36 месяцев
|
PFS определяется с даты начала лечения до даты прогресса или смерти.
Пациенты, которые не испытывали прогрессирования или смерти, будут подвергнуты цензуре в последнее время.
Измеряется по лечению у пациентов с TNBC, содержащими мутации в PIK3CA/ PTEN, или потерю экспрессии PTEN с помощью IHC базовой (предварительной обработки) биопсии и подразделением лечения у пациентов с TNBC, содержащими мутации в PIK3CA/ PTEN с помощью CTDNA в исходной (предварительной обработке) биопсии и потенциальных изменениях во времени.
PFS будет оцениваться с использованием оценки предела продукта Kaplan-Meier.
|
С даты лечения началось до даты прогресса или смерти, оценивается до 36 месяцев
|
|
Мутации опухолевой ткани или профили экспрессии генов
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Будет коррелировать с ответом на лечение
|
До 36 месяцев
|
|
Внутренние и адаптивные механизмы сопротивления
Временное ограничение: Базовый уровень до 36 месяцев
|
Будет анализировать биопсию до и после лечения для экспрессии генов и протеомных изменений.
|
Базовый уровень до 36 месяцев
|
|
Профили мутаций ctDNA и изменения в профиле мутации и частотах вариантов аллелей (VAF)
Временное ограничение: Исходный, цикл 2 -й день 1 (C2D2) и при прогрессировании заболевания
|
Определит профили мутаций ctDNA на исходном уровне и изменения в профиле мутации и VAF на C2D1 и при прогрессировании заболевания по сравнению с исходным уровнем для корреляции с ответом на лечение.
|
Исходный, цикл 2 -й день 1 (C2D2) и при прогрессировании заболевания
|
|
Циркулирующие биомаркеры прогнозируют реакцию на лечение
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
До 36 месяцев
|
|
|
Плазма и сывороточная протеомика и метаболомика прогнозирование ответа на лечение
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
До 36 месяцев
|
|
|
PTEN IHC Результаты
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Сравнит результаты PTEN IHC при прогрессировании заболевания по сравнению с исходным уровнем.
|
До 36 месяцев
|
|
Ингибирование мишени пути PI3K и митотического ареста
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Использование фосфо-акта и фосфо-гистона H3 с эрибулином плюс копанлисиб против эрибулина.
|
До 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nusayba Bagegni, Washington University School of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 марта 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Диагностические методы, хирургический
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Биопсия
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Эрибулин
- Копанлисиб
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2020-02319 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Грант/контракт NIH США)
- UM1CA186704 (Грант/контракт NIH США)
- 202010089
- 10382 (Другой идентификатор: CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH.
Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .