COVID-19の有無にかかわらず患者におけるレニン-アンギオテンシン系阻害剤の中止の影響 (RASCOVID-19)
COVID-19 の影響が最も早く最も深刻な国の一部から得られた最近のデータは、COVID-19 関連の死亡者および病気の重篤な経過を経験している患者の間で、高血圧と糖尿病が大幅に過剰に示されていることを示唆しています。 高血圧および/または糖尿病患者の大多数は、血圧低下および/または腎臓保護効果のために、レニン-アンギオテンシン系 (RAS) を標的とする薬を服用しています。 重要なことに、COVID-19 を引き起こすウイルス、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) は、宿主細胞への侵入とその後のウイルス複製のために、RAS の重要な構成要素である膜貫通タンパク質アンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) に結合します。 ACE2 は通常、RAS への影響を介して気道の炎症を制限する酵素であると考えられており、ACE2 活性の増加は急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) を緩和するようです。 重要なことに、げっ歯類の研究と同様に人間の研究からの証拠は、アンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEi) またはアンギオテンシン II 受容体遮断薬 (ARB) による RAS の阻害が ACE2 のアップレギュレーションにつながり、ARB による治療が SARS-CoV の減弱につながることを示唆しています。 -誘導ARDS。 COVID-19 による死亡の大部分は ARDS によるものであり、ACE2 への SARS-CoV の結合によって ACE2 の発現が減少することが以前に示されているため、これは興味深いことです。 したがって、ACE阻害剤とARBは、COVID-19の肺症状を緩和することが提案されています。 これらの概念とは対照的に、(RAS 阻害薬による) ACE2 のアップレギュレーションがウイルス侵入のための細胞アクセスポイントを増やし、COVID-19 の深刻な進行のリスクを高める可能性があるという懸念が提起されています。 ウイルスの侵入ポイントが倍増したことで、糖尿病および/または高血圧症の COVID-19 患者の驚くほど高い罹患率と死亡率を説明できる可能性があります。 したがって、COVID-19 の経過における RAS の役割の描写は、COVID-19 患者の管理にとって非常に重要です。
標的：
このランダム化臨床試験では、COVID-19 の入院患者を対象に、ACE 阻害薬または ARB による治療を継続するか中止するかを調査します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Capital Region Of Denmark
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Hellerup、Capital Region Of Denmark、デンマーク、2900
- Department of Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
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Herlev、Capital Region Of Denmark、デンマーク、2730
- Department of Medicine, Herlev Hospital, University of Copenhagen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
グループAとB
包含基準:
- 確認済み COVID-19
- 入院した
- RAS阻害療法の毎日の投与
- 年齢 18歳以上
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 収縮性心不全（駆出率が低下した心不全）と診断されている
- 重度の腎臓病;推定糸球体濾過率 (eGFR) によって定義される
- 重度の高血圧;収縮期血圧 >175 mm Hg および/または拡張期血圧 >105 mm Hg によって定義される
- 低血圧;収縮期血圧によって定義される
- -RAS阻害療法の不遵守;推定アドヒアランスとして定義
- 妊娠中または授乳中
ACE 阻害剤または ARB を受けるための対照的な適応症:
- 重度の肝疾患
- 治療に対する過敏症またはアレルギー反応
- 以前の治療中の血管神経性浮腫
- 特発性血管神経性浮腫の家族歴または以前の病歴
- サクビトリル/バルサルタンまたはアリスキレンによる治療
グループ C および D:
包含基準:
- RAS阻害療法の毎日の投与
- 年齢 18歳以上
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 収縮性心不全（駆出率が低下した心不全）と診断されている
- 重度の腎臓病;推定糸球体濾過率 (eGFR) によって定義される
- 重度の高血圧;収縮期血圧 >175 mm Hg および/または拡張期血圧 >105 mm Hg によって定義される
- 低血圧;収縮期血圧によって定義される
- -RAS阻害療法の不遵守;推定アドヒアランスとして定義
- 妊娠中または授乳中
ACE 阻害剤または ARB を受けるための対照的な適応症:
- 重度の肝疾患
- 治療に対する過敏症またはアレルギー反応
- 以前の治療中の血管神経性浮腫
- 特発性血管神経性浮腫の家族歴または以前の病歴
- サクビトリル/バルサルタンまたはアリスキレンによる治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A: COVID+ の継続
登録された患者は、処方された ACEi/ARB を同じ用量で継続します。
臨床医は、入院中も投薬を継続することが奨励されますが、必要に応じて治療を中止することは許容されます。
低血圧のため。
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ACEi/ARBの継続
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実験的：B: Covid+の中止
登録された患者は、処方されたACEi / ARBを中止します。
入院中に高血圧治療が必要な場合、臨床医はまず非ACEi/非ARB治療を開始するように勧められます。ただし、必要に応じて、入院中に ACEi/ARB を再開することができます。
研究の完了後（無作為化から30日後）、患者は一般開業医にACEi / ARB治療を再開するように促されます。
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ACEi/ARBの中止
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実験的：C: COVID% 継続
登録された患者は、処方された ACEi/ARB を同じ用量で継続します。
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ACEi/ARBの継続
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実験的：D: COVID% 中止
登録された患者は、処方されたACEi / ARBを中止します。
研究期間中に高血圧治療が必要な場合、臨床医は最初に非ACEi/非ARB治療を開始するように勧められます。ただし、必要に応じて、調査期間中に ACEi/ARB を再開することができます。
研究の完了後（無作為化から30日後）、患者は一般開業医にACEi / ARB治療を再開するように促されます。
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ACEi/ARBの中止
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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募集後14日以内の生存および退院日数（グループA対グループB）。
時間枠：14日間
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主要評価項目は、8 段階序数スケールで患者がカテゴリー 0、1、または 2 を満たす募集後 14 日以内の生存および退院日数です。 WHO は、臨床的改善の序数スケールを定義しました。 0. 入院していない、感染の臨床的またはウイルス学的証拠がない
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重要な二次複合エンドポイント: COVID-19 の悪化の発生 (グループ A 対 グループ B)
時間枠：30日
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重要な二次複合エンドポイントは、COVID-19 の悪化の発生 (グループ A とグループ B) であり、患者が試験期間内に序数スケールでカテゴリー 6、7、または 8 を満たす場合によって評価されます。
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30日
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キーとセカンダリの複合エンドポイントの各コンポーネントの発生と発生までの時間 (グループ A とグループ B)
時間枠：30日
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キーとセカンダリの複合エンドポイントの各コンポーネントの発生と発生までの時間
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30日
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血漿クレアチニンによって評価される腎機能 (グループ A 対 グループ B)
時間枠：30日
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血漿クレアチニンによる腎機能評価
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30日
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インデックス入院の期間 (グループ A 対 グループ B)
時間枠：30日
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インデックス入院期間
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30日
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30 日死亡率 (グループ A 対 グループ B)
時間枠：30日
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30日死亡率
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30日
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介入期間中の生存日数 (グループ A 対 グループ B)
時間枠：30日
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介入期間中の生存日数
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30日
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30日目にまだ退院していない参加者の数（グループA対グループB）
時間枠：30日
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30日目にまだ退院していない参加者の数
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30日
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30 日後の再入院の数。 (グループ A 対 グループ B)
時間枠：30日
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30 日後の再入院の数。
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30日
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EGFR によって評価される腎機能 (グループ A とグループ B)
時間枠：30日
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EGFRによって評価される腎機能
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30日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関連する血液マーカーによる臨床所見のサポート
時間枠：30日
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臨床所見を裏付けるために、血液サンプルを分析して、ACE、ACE2、アルドステロン、アンギオテンシン II、レニン、および ACE の発現、インターフェロン シグネチャ、T 細胞消耗マーカーを調べます。
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30日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Filip K Knop, MD, PhD、Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020 Apr;46(4):586-590. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9. Epub 2020 Mar 3. No abstract available.
- Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, Yang P, Sarao R, Wada T, Leong-Poi H, Crackower MA, Fukamizu A, Hui CC, Hein L, Uhlig S, Slutsky AS, Jiang C, Penninger JM. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005 Jul 7;436(7047):112-6. doi: 10.1038/nature03712.
- Furuhashi M, Moniwa N, Mita T, Fuseya T, Ishimura S, Ohno K, Shibata S, Tanaka M, Watanabe Y, Akasaka H, Ohnishi H, Yoshida H, Takizawa H, Saitoh S, Ura N, Shimamoto K, Miura T. Urinary angiotensin-converting enzyme 2 in hypertensive patients may be increased by olmesartan, an angiotensin II receptor blocker. Am J Hypertens. 2015 Jan;28(1):15-21. doi: 10.1093/ajh/hpu086. Epub 2014 May 18.
- Vuille-dit-Bille RN, Camargo SM, Emmenegger L, Sasse T, Kummer E, Jando J, Hamie QM, Meier CF, Hunziker S, Forras-Kaufmann Z, Kuyumcu S, Fox M, Schwizer W, Fried M, Lindenmeyer M, Gotze O, Verrey F. Human intestine luminal ACE2 and amino acid transporter expression increased by ACE-inhibitors. Amino Acids. 2015 Apr;47(4):693-705. doi: 10.1007/s00726-014-1889-6. Epub 2014 Dec 23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-20026484
- 2020-001544-26 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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