Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты прекращения приема ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы у пациентов с COVID-19 и без него (RASCOVID-19)

17 января 2023 г. обновлено: Filip Krag Knop, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Недавние данные из некоторых из стран, наиболее пострадавших от COVID-19 в самом начале и в наибольшей степени, свидетельствуют о значительной чрезмерной распространенности гипертонии и диабета среди смертей, связанных с COVID-19, и среди пациентов с тяжелым течением заболевания. Подавляющее большинство пациентов с артериальной гипертензией и/или диабетом принимают препараты, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС) из-за их гипотензивного и/или почечно-защитного действия. Важно отметить, что вирус, вызывающий COVID-19, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), связывается с трансмембранным белком ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2) — важным компонентом RAS — для проникновения в клетку-хозяин и последующей репликации вируса. ACE2 обычно считается ферментом, который ограничивает воспаление дыхательных путей за счет воздействия на РАС, а повышенная активность ACE2, по-видимому, облегчает острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Важно отметить, что данные исследований на людях, а также исследований на грызунах свидетельствуют о том, что ингибирование РАС ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) приводит к усилению регуляции АПФ2, а лечение БРА приводит к ослаблению SARS-CoV. индуцированный ОРДС. Это представляет интерес, поскольку подавляющее большинство смертей от COVID-19 связано с ОРДС, и ранее было показано, что экспрессия ACE2 снижается за счет связывания SARS-CoV с ACE2. Таким образом, ингибиторы АПФ и БРА были предложены для облегчения легочных проявлений COVID-19. В отличие от этих представлений, были высказаны опасения, что активация АПФ2 (препаратами, ингибирующими РАС) увеличит количество клеточных точек доступа для проникновения вируса и может увеличить риск тяжелого прогрессирования COVID-19. Множественные точки проникновения вируса, возможно, могли бы объяснить тревожно высокую заболеваемость и смертность среди пациентов с COVID-19 с диабетом и/или гипертонией. Таким образом, определение роли РАС в течении COVID-19 имеет решающее значение для ведения пациентов с COVID-19.

Цель:

В этом рандомизированном клиническом исследовании будет изучен вопрос о продолжении или прекращении лечения ингибиторами АПФ или БРА у госпитализированных пациентов с COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Дания
    • Capital Region Of Denmark
      • Hellerup, Capital Region Of Denmark, Дания, 2900
        • Department of Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
      • Herlev, Capital Region Of Denmark, Дания, 2730
        • Department of Medicine, Herlev Hospital, University of Copenhagen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Группа А и Б

Критерии включения:

  1. Подтвержденный COVID-19
  2. Госпитализирован
  3. Ежедневное введение RAS-ингибирующей терапии
  4. Возраст 18 лет и старше
  5. Информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Диагностирована систолическая сердечная недостаточность (сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса)
  2. тяжелые заболевания почек; определяется расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ)
  3. Тяжелая артериальная гипертензия; определяется систолическим давлением >175 мм рт.ст. и/или диастолическим давлением >105 мм рт.ст.
  4. гипотензия; определяется систолическим давлением
  5. Несоблюдение РАС-ингибирующей терапии; определяется как предполагаемая приверженность
  6. Беременность или кормление грудью

  7. Противопоказания к приему ингибиторов АПФ или БРА:

    1. Тяжелое заболевание печени
    2. Гиперчувствительность или аллергические реакции на терапию
    3. Ангионевротический отек во время предыдущего лечения
    4. Семейный анамнез или предшествующий идиопатический ангионевротический отек
    5. Лечение сакубитрилом/валсартаном или алискиреном

Группа С и D:

Критерии включения:

  1. Ежедневное введение RAS-ингибирующей терапии
  2. Возраст 18 лет и старше
  3. Информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Диагностирована систолическая сердечная недостаточность (сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса)
  2. тяжелые заболевания почек; определяется расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ)
  3. Тяжелая артериальная гипертензия; определяется систолическим давлением >175 мм рт.ст. и/или диастолическим давлением >105 мм рт.ст.
  4. гипотензия; определяется систолическим давлением
  5. Несоблюдение РАС-ингибирующей терапии; определяется как предполагаемая приверженность
  6. Беременность или кормление грудью

  7. Противопоказания к приему ингибиторов АПФ или БРА:

    1. Тяжелое заболевание печени
    2. Гиперчувствительность или аллергические реакции на терапию
    3. Ангионевротический отек во время предыдущего лечения
    4. Семейный анамнез или предшествующий идиопатический ангионевротический отек
    5. Лечение сакубитрилом/валсартаном или алискиреном

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A: Продолжение COVID+
Зарегистрированные пациенты продолжат прием назначенных им иАПФ/БРА в той же дозе. Клиницистам будет рекомендовано продолжать прием лекарств на протяжении всей госпитализации, но врач может прекратить лечение, если это необходимо, например. из-за гипотензии.
Другой: Продолжение ACEi/ARB
Продолжение ACEi/ARB
Экспериментальный: B: Прекращение производства Covid+
Зарегистрированные пациенты прекратят прием назначенных им иАПФ/БРА. Если лечение гипертензии необходимо во время госпитализации, клиницистам сначала будет рекомендовано начать лечение без иАПФ/БРА; однако при необходимости можно будет снова начать иАПФ/БРА во время госпитализации. После завершения исследования (через 30 дней после рандомизации) пациентам напомнят о необходимости обратиться к врачу общей практики для возобновления лечения иАПФ/БРА.
Другой: Прекращение приема ACEi/ARB
Прекращение приема ACEi/ARB
Экспериментальный: C: COVID% Продолжение
Зарегистрированные пациенты продолжат прием назначенных им иАПФ/БРА в той же дозе.
Другой: Продолжение ACEi/ARB
Продолжение ACEi/ARB
Экспериментальный: D: COVID% DIScontinuation
Зарегистрированные пациенты прекратят прием назначенных им иАПФ/БРА. Если в течение периода исследования необходимо лечение гипертензии, клиницистам сначала будет рекомендовано начать лечение без ИАПФ/БРА; однако при необходимости можно будет снова начать прием иАПФ/БРА в течение периода исследования. После завершения исследования (через 30 дней после рандомизации) пациентам напомнят о необходимости обратиться к врачу общей практики для возобновления лечения иАПФ/БРА.
Другой: Прекращение приема ACEi/ARB
Прекращение приема ACEi/ARB

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни жизни и выписки из больницы в течение 14 дней после набора (группа А против группы В).
Временное ограничение: 14 дней

Первичной конечной точкой являются дни жизни и выписки из больницы в течение 14 дней после набора, при которых пациент удовлетворяет категориям 0, 1 или 2 по восьмикатегорийной порядковой шкале.

ВОЗ определила порядковую шкалу клинического улучшения:

0. Не госпитализирован, нет клинических или вирусологических признаков инфекции

  1. Не госпитализирован, без ограничения активности
  2. Не госпитализирован, ограничение активности
  3. Госпитализирован, без кислородной терапии
  4. Госпитализация, кислород через маску или носовые канюли
  5. Госпитализация, неинвазивная вентиляция легких или высокопоточный кислород
  6. Госпитализация, интубация и искусственная вентиляция легких
  7. Госпитализация, вентиляция легких и дополнительная органная поддержка - прессоры, бригада быстрого реагирования (ГБР), экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО)
  8. Смерть
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ключевая вторичная комбинированная конечная точка: возникновение ухудшения течения COVID-19 (группа A по сравнению с группой B)
Временное ограничение: 30 дней
Ключевой вторичной комбинированной конечной точкой является возникновение ухудшения течения COVID-19 (группа A по сравнению с группой B), оцениваемое по тому, когда пациент удовлетворяет категории 6, 7 или 8 по порядковой шкале в течение испытательного периода.
30 дней
Возникновение и время до появления каждого из компонентов ключевой-вторичной составной конечной точки (группа A по сравнению с группой B)
Временное ограничение: 30 дней
Возникновение и время до появления каждого из компонентов ключевой вторичной составной конечной точки
30 дней
Функция почек, оцениваемая по креатинину плазмы (группа А по сравнению с группой В)
Временное ограничение: 30 дней
Функция почек оценивается по креатинину плазмы
30 дней
Продолжительность индексной госпитализации (группа А по сравнению с группой В)
Временное ограничение: 30 дней
Продолжительность индексной госпитализации
30 дней
30-дневная смертность (группа А по сравнению с группой В)
Временное ограничение: 30 дней
30-дневная смертность
30 дней
Количество дней жизни в течение периода вмешательства (группа А по сравнению с группой В)
Временное ограничение: 30 дней
Количество дней жизни в течение периода вмешательства
30 дней
Количество участников, еще не выписанных на 30-й день (группа A по сравнению с группой B)
Временное ограничение: 30 дней
Количество участников, еще не выписанных на 30-й день
30 дней
Количество реадмиссий через 30 дней. (группа А против группы В)
Временное ограничение: 30 дней
Количество реадмиссий через 30 дней.
30 дней
Функция почек по оценке рСКФ (группа А по сравнению с группой В)
Временное ограничение: 30 дней
Функция почек по оценке рСКФ
30 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поддержка клинических результатов с помощью соответствующих маркеров крови
Временное ограничение: 30 дней
Чтобы подтвердить клинические данные, образцы крови будут проанализированы на наличие ACE, ACE2, альдостерона, ангиотензина II и ренина, а также на экспрессию ACE, сигнатур интерферона и маркеров истощения Т-клеток.
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Следователи

  • Главный следователь: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-20026484
  • 2020-001544-26 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования Продолжение ACEi/ARB

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться