Effekter av å seponere renin-angiotensin-systemhemmere hos pasienter med og uten covid-19 (RASCOVID-19)

Nyere data fra noen av de tidligste og verst berørte landene av COVID-19 antyder en stor overrepresentasjon av hypertensjon og diabetes blant COVID-19-relaterte dødsfall og blant pasienter som opplever alvorlige sykdomsforløp. De aller fleste pasienter med hypertensjon og/eller diabetes tar medisiner rettet mot renin-angiotensin-systemet (RAS) på grunn av deres blodtrykkssenkende og/eller nyrebeskyttende effekt. Viktigere er at viruset som forårsaker COVID-19, alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) binder seg til det transmembrane proteinet angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2) - en viktig komponent i RAS - for vertscelleinntrengning og påfølgende viral replikasjon. ACE2 anses normalt for å være et enzym som begrenser luftveisbetennelse via effekter i RAS og økt ACE2-aktivitet ser ut til å lindre akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). Det er viktig at bevis fra studier på mennesker så vel som gnagerstudier tyder på at hemming av RAS av angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEi) eller angiotensin II-reseptorblokkere (ARB) fører til oppregulering av ACE2, og behandling med ARB fører til svekkelse av SARS-CoV -indusert ARDS. Dette er av interesse, da de aller fleste dødsfall fra COVID-19 skyldes ARDS og uttrykk for ACE2 har tidligere vist seg å bli redusert ved binding av SARS-CoV til ACE2. Derfor har ACE-hemmere og ARB blitt foreslått for å lindre COVID-19 lungemanifestasjoner. I motsetning til disse forestillingene har det blitt reist bekymring for at ACE2-oppregulering (ved RAS-hemmende medisiner) vil multiplisere de cellulære tilgangspunktene for virusinntrengning og kan øke risikoen for alvorlig progresjon av COVID-19. De multipliserte virale inngangspunktene kan kanskje forklare den alarmerende høye sykeligheten og dødeligheten blant COVID-19-pasienter med diabetes og/eller hypertensjon. Derfor er en avgrensning av rollen til RAS i løpet av COVID-19 av avgjørende betydning for håndteringen av COVID-19-pasienter.

Mål:

Denne randomiserte kliniske studien vil undersøke om man skal fortsette eller avbryte behandlingen med ACE-hemmere eller ARB hos innlagte pasienter med COVID-19.