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Auswirkungen des Absetzens von Renin-Angiotensin-System-Inhibitoren bei Patienten mit und ohne COVID-19 (RASCOVID-19)

17. Januar 2023 aktualisiert von: Filip Krag Knop, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Jüngste Daten aus einigen der am frühesten und am schlimmsten von COVID-19 betroffenen Länder deuten auf eine starke Überrepräsentation von Bluthochdruck und Diabetes bei Todesfällen im Zusammenhang mit COVID-19 und bei Patienten mit schweren Krankheitsverläufen hin. Die überwiegende Mehrheit der Patienten mit Bluthochdruck und/oder Diabetes nimmt aufgrund ihrer blutdrucksenkenden und/oder nierenschützenden Wirkung Medikamente ein, die auf das Renin-Angiotensin-System (RAS) abzielen. Wichtig ist, dass das Virus, das COVID-19, das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), verursacht, an das Transmembranprotein Angiotensin Converting Enzym 2 (ACE2) – einen wichtigen Bestandteil von RAS – für den Eintritt in die Wirtszelle und die anschließende Virusreplikation bindet. ACE2 wird normalerweise als ein Enzym angesehen, das die Entzündung der Atemwege durch Wirkungen bei RAS begrenzt, und eine erhöhte ACE2-Aktivität scheint das akute Atemnotsyndrom (ARDS) zu lindern. Wichtig ist, dass Hinweise aus Studien am Menschen sowie Studien an Nagetieren darauf hindeuten, dass die Hemmung von RAS durch Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi) oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) zu einer Hochregulierung von ACE2 führt und die Behandlung mit ARB zu einer Abschwächung von SARS-CoV führt -induziertes ARDS. Dies ist von Interesse, da die überwiegende Mehrheit der Todesfälle durch COVID-19 auf ARDS zurückzuführen ist und zuvor gezeigt wurde, dass die Expression von ACE2 durch die Bindung von SARS-CoV an ACE2 reduziert wird. Daher wurden ACE-Hemmer und ARBs vorgeschlagen, um die pulmonalen Manifestationen von COVID-19 zu lindern. Im Gegensatz zu diesen Vorstellungen wurden Bedenken geäußert, dass eine Hochregulierung von ACE2 (durch RAS-hemmende Medikamente) die zellulären Zugangspunkte für den Viruseintritt vervielfachen und das Risiko eines schweren Fortschreitens von COVID-19 erhöhen könnte. Die vervielfachten viralen Eintrittspunkte könnten vielleicht die alarmierend hohe Morbidität und Mortalität bei COVID-19-Patienten mit Diabetes und/oder Bluthochdruck erklären. Daher ist eine Abgrenzung der Rolle von RAS für den Verlauf von COVID-19 von entscheidender Bedeutung für das Management von COVID-19-Patienten.

Ziel:

Diese randomisierte klinische Studie wird untersuchen, ob die Behandlung mit ACE-Hemmern oder ARBs bei Krankenhauspatienten mit COVID-19 fortgesetzt oder abgebrochen werden sollte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

78

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
    • Capital Region Of Denmark
      • Hellerup, Capital Region Of Denmark, Dänemark, 2900
        • Department of Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
      • Herlev, Capital Region Of Denmark, Dänemark, 2730
        • Department of Medicine, Herlev Hospital, University of Copenhagen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Gruppe A und B

Einschlusskriterien:

  1. Verifiziertes COVID-19
  2. Krankenhaus aufgenommen
  3. Tägliche Gabe einer RAS-hemmenden Therapie
  4. Alter 18 Jahre und älter
  5. Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnostiziert mit systolischer Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion)
  2. Schwere Nierenerkrankung; definiert durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
  3. schwerer Bluthochdruck; definiert durch einen systolischen Druck > 175 mm Hg und/oder einen diastolischen Druck > 105 mm Hg
  4. Hypotonie; definiert durch den systolischen Druck
  5. Nichteinhaltung der RAS-hemmenden Therapie; als geschätzte Adhärenz definiert
  6. Schwangerschaft oder Stillzeit

  7. Kontraindikationen für die Einnahme von ACE-Hemmern oder ARBs:

    1. Schwere Lebererkrankung
    2. Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf die Therapie
    3. Angioneurotisches Ödem während früherer Behandlungen
    4. Familienanamnese oder früheres idiopathisches angioneurotisches Ödem
    5. Behandlung mit Sacubitril/Valsartan oder Aliskiren

Gruppe C und D:

Einschlusskriterien:

  1. Tägliche Gabe einer RAS-hemmenden Therapie
  2. Alter 18 Jahre und älter
  3. Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnostiziert mit systolischer Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion)
  2. Schwere Nierenerkrankung; definiert durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
  3. schwerer Bluthochdruck; definiert durch einen systolischen Druck > 175 mm Hg und/oder einen diastolischen Druck > 105 mm Hg
  4. Hypotonie; definiert durch den systolischen Druck
  5. Nichteinhaltung der RAS-hemmenden Therapie; als geschätzte Adhärenz definiert
  6. Schwangerschaft oder Stillzeit

  7. Kontraindikationen für die Einnahme von ACE-Hemmern oder ARBs:

    1. Schwere Lebererkrankung
    2. Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf die Therapie
    3. Angioneurotisches Ödem während früherer Behandlungen
    4. Familienanamnese oder früheres idiopathisches angioneurotisches Ödem
    5. Behandlung mit Sacubitril/Valsartan oder Aliskiren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A: COVID+ Fortsetzung
Die eingeschriebenen Patienten werden ihr verschriebenes ACEi/ARB in derselben Dosis fortsetzen. Die Kliniker werden ermutigt, die Medikation während des gesamten Krankenhausaufenthalts fortzusetzen, aber es ist dem Kliniker gestattet, die Behandlung bei Bedarf zu beenden, z. wegen Hypotonie.
Sonstiges: Fortsetzung von ACEi/ARB
Fortsetzung von ACEi/ARB
Experimental: B: Covid+ Einstellung
Die eingeschriebenen Patienten werden ihr verschriebenes ACEi/ARB absetzen. Wenn während des Krankenhausaufenthalts eine Behandlung mit Bluthochdruck erforderlich ist, werden die Ärzte zunächst ermutigt, mit einer Nicht-ACEi/Nicht-ARB-Behandlung zu beginnen; Bei Bedarf ist es jedoch möglich, ACEi/ARB während der Krankenhausaufnahme erneut zu starten. Nach Abschluss der Studie (30 Tage nach Randomisierung) werden die Patienten daran erinnert, ihren Hausarzt aufzusuchen, um die ACEi/ARB-Behandlung wieder aufzunehmen.
Sonstiges: Einstellung von ACEi/ARB
Einstellung von ACEi/ARB
Experimental: C: COVID% Fortsetzung
Die eingeschriebenen Patienten werden ihr verschriebenes ACEi/ARB in derselben Dosis fortsetzen.
Sonstiges: Fortsetzung von ACEi/ARB
Fortsetzung von ACEi/ARB
Experimental: D: COVID % Abbruch
Die eingeschriebenen Patienten werden ihr verschriebenes ACEi/ARB absetzen. Wenn während des Studienzeitraums eine Behandlung mit Bluthochdruck erforderlich ist, werden die Kliniker zunächst ermutigt, mit einer Nicht-ACEi/Nicht-ARB-Behandlung zu beginnen; Bei Bedarf ist es jedoch möglich, ACEi/ARB während des Studienzeitraums erneut zu beginnen. Nach Abschluss der Studie (30 Tage nach Randomisierung) werden die Patienten daran erinnert, ihren Hausarzt aufzusuchen, um die ACEi/ARB-Behandlung wieder aufzunehmen.
Sonstiges: Einstellung von ACEi/ARB
Einstellung von ACEi/ARB

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tage am Leben und außerhalb des Krankenhauses innerhalb von 14 Tagen nach der Rekrutierung (Gruppe A vs. Gruppe B).
Zeitfenster: 14 Tage

Der primäre Endpunkt sind die Tage am Leben und außerhalb des Krankenhauses innerhalb von 14 Tagen nach der Rekrutierung, an denen ein Patient die Kategorien 0, 1 oder 2 auf der Ordinalskala mit acht Kategorien erfüllt.

Die von der WHO definierte Ordinalskala für klinische Verbesserung:

0. Kein Krankenhausaufenthalt, kein klinischer oder virologischer Hinweis auf eine Infektion

  1. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen der Aktivitäten
  2. Nicht hospitalisiert, Einschränkung der Aktivitäten
  3. Hospitalisiert, keine Sauerstofftherapie
  4. Hospitalisiert, Sauerstoff durch Maske oder Nasenprongs
  5. Hospitalisierte, nicht-invasive Beatmung oder High-Flow-Sauerstoff
  6. Hospitalisiert, Intubation und mechanische Beatmung
  7. Hospitalisierung, Beatmung und zusätzliche Organunterstützung – Pressoren, Rapid Response Team (RRT), extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO)
  8. Tod
14 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wichtigster sekundärer zusammengesetzter Endpunkt: Auftreten einer Verschlechterung von COVID-19 (Gruppe A vs. Gruppe B)
Zeitfenster: 30 Tage
Der wichtigste sekundäre zusammengesetzte Endpunkt ist das Auftreten einer Verschlechterung von COVID-19 (Gruppe A vs. Gruppe B), gemessen daran, wann ein Patient die Kategorie 6, 7 oder 8 auf der Ordinalskala innerhalb des Studienzeitraums erfüllt.
30 Tage
Auftreten und Zeit bis zum Auftreten jeder der Komponenten des zusammengesetzten Schlüssel-sekundären Endpunkts (Gruppe A vs. Gruppe B)
Zeitfenster: 30 Tage
Auftreten und Zeit bis zum Auftreten jeder der Komponenten des zusammengesetzten Schlüssel-sekundären Endpunkts
30 Tage
Nierenfunktion bestimmt durch Plasma-Kreatinin (Gruppe A vs. Gruppe B)
Zeitfenster: 30 Tage
Nierenfunktion bestimmt durch Plasma-Kreatinin
30 Tage
Dauer des Index-Krankenhausaufenthalts (Gruppe A vs. Gruppe B)
Zeitfenster: 30 Tage
Dauer des Index-Krankenhausaufenthalts
30 Tage
30-Tage-Sterblichkeit (Gruppe A vs. Gruppe B)
Zeitfenster: 30 Tage
30-Tage-Sterblichkeit
30 Tage
Anzahl der lebenden Tage während des Interventionszeitraums (Gruppe A vs. Gruppe B)
Zeitfenster: 30 Tage
Anzahl der Tage, die während des Interventionszeitraums leben
30 Tage
Anzahl der am 30. Tag noch nicht entlassenen Teilnehmer (Gruppe A vs. Gruppe B)
Zeitfenster: 30 Tage
Anzahl der am 30. Tag noch nicht entlassenen Teilnehmer
30 Tage
Anzahl der Wiederaufnahmen nach 30 Tagen. (Gruppe A vs. Gruppe B)
Zeitfenster: 30 Tage
Anzahl der Wiederaufnahmen nach 30 Tagen.
30 Tage
Nierenfunktion, beurteilt durch eGFR (Gruppe A vs. Gruppe B)
Zeitfenster: 30 Tage
Nierenfunktion, beurteilt durch eGFR
30 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterstützung klinischer Befunde durch relevante Blutmarker
Zeitfenster: 30 Tage
Zur Unterstützung der klinischen Ergebnisse werden Blutproben auf ACE, ACE2, Aldosteron, Angiotensin II und Renin sowie auf die Expression von ACE, Interferon-Signaturen und T-Zell-Erschöpfungsmarkern analysiert.
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Ermittler

  • Hauptermittler: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Mai 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-20026484
  • 2020-001544-26 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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