Efeitos da descontinuação dos inibidores do sistema renina-angiotensina em pacientes com e sem COVID-19 (RASCOVID-19)

Dados recentes de alguns dos primeiros e piores países afetados pelo COVID-19 sugerem uma grande super-representação de hipertensão e diabetes entre as mortes relacionadas ao COVID-19 e entre os pacientes com cursos graves da doença. A grande maioria dos pacientes com hipertensão e/ou diabetes está tomando medicamentos direcionados ao sistema renina-angiotensina (SRA) por causa de seus efeitos redutores da pressão arterial e/ou protetores dos rins. É importante ressaltar que o vírus que causa o COVID-19, o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), liga-se à proteína transmembrana enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) - um componente importante do RAS - para entrada na célula hospedeira e subsequente replicação viral. A ACE2 é normalmente considerada uma enzima que limita a inflamação das vias aéreas por meio de efeitos no SRA e o aumento da atividade da ACE2 parece aliviar a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). É importante ressaltar que evidências de estudos em humanos, bem como em estudos com roedores, sugerem que a inibição de RAS por inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECAi) ou bloqueadores dos receptores de angiotensina II (ARB) leva à regulação positiva de ACE2, e o tratamento com BRA leva à atenuação de SARS-CoV SDRA induzida. Isso é interessante, pois a grande maioria das mortes por COVID-19 se deve a SDRA e a expressão de ACE2 já foi reduzida pela ligação de SARS-CoV a ACE2. Assim, os inibidores da ECA e os BRAs têm sido sugeridos para aliviar as manifestações pulmonares da COVID-19. Em contraste com essas noções, foi levantada a preocupação de que a regulação positiva de ACE2 (por medicamentos inibidores de RAS) multiplique os pontos de acesso celular para entrada viral e possa aumentar o risco de progressão grave do COVID-19. Os pontos de entrada virais multiplicados talvez possam explicar a morbidade e mortalidade alarmantemente altas entre os pacientes com COVID-19 com diabetes e/ou hipertensão. Assim, um delineamento do papel do RAS para o curso da COVID-19 é de importância crucial para o manejo de pacientes com COVID-19.

Mirar:

Este ensaio clínico randomizado investigará se deve continuar ou descontinuar o tratamento com inibidores da ECA ou ARAs em pacientes hospitalizados com COVID-19.