Virkninger af seponering af renin-angiotensin-systemhæmmere hos patienter med og uden COVID-19 (RASCOVID-19)
Nylige data fra nogle af de tidligste og værst ramte lande med COVID-19 tyder på en stor overrepræsentation af hypertension og diabetes blandt COVID-19-relaterede dødsfald og blandt patienter, der oplever alvorlige sygdomsforløb. Langt de fleste patienter med hypertension og/eller diabetes tager medicin rettet mod renin-angiotensin-systemet (RAS) på grund af deres blodtrykssænkende og/eller nyrebeskyttende virkning. Det er vigtigt, at den virus, der forårsager COVID-19, alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), binder sig til det transmembrane protein angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2) - en vigtig komponent i RAS - til værtscelleindtrængning og efterfølgende viral replikation. ACE2 anses normalt for at være et enzym, der begrænser luftvejsinflammation via effekter i RAS, og øget ACE2-aktivitet ser ud til at lindre akut respiratorisk distress syndrom (ARDS). Det er vigtigt, at evidens fra humane undersøgelser såvel som gnaverundersøgelser tyder på, at hæmningen af RAS af angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEi) eller angiotensin II-receptorblokkere (ARB) fører til opregulering af ACE2, og behandling med ARB fører til svækkelse af SARS-CoV -induceret ARDS. Dette er interessant, da langt de fleste dødsfald fra COVID-19 skyldes ARDS, og udtryk for ACE2 har tidligere vist sig at være reduceret ved binding af SARS-CoV til ACE2. Således er ACE-hæmmere og ARB'er blevet foreslået for at lindre COVID-19 lungemanifestationer. I modsætning til disse forestillinger er der rejst bekymring for, at ACE2-opregulering (ved hjælp af RAS-hæmmende lægemidler) vil multiplicere de cellulære adgangspunkter til viral indtræden og kan øge risikoen for alvorlig progression af COVID-19. De multiple virale indgangspunkter kunne måske forklare den alarmerende høje morbiditet og dødelighed blandt COVID-19-patienter med diabetes og/eller hypertension. En afgrænsning af RAS's rolle for forløbet af COVID-19 er således af afgørende betydning for håndteringen af COVID-19 patienter.
Sigte:
Dette randomiserede kliniske forsøg vil undersøge, om behandlingen med ACE-hæmmere eller ARB'er skal fortsættes eller afbrydes hos indlagte patienter med COVID-19.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Capital Region Of Denmark
-
Hellerup, Capital Region Of Denmark, Danmark, 2900
- Department of Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
Herlev, Capital Region Of Denmark, Danmark, 2730
- Department of Medicine, Herlev Hospital, University of Copenhagen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Gruppe A og B
Inklusionskriterier:
- Verificeret COVID-19
- Hospital indlagt
- Daglig administration af RAS-hæmmende behandling
- Alder 18 år og derover
- Informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticeret med systolisk hjertesvigt (hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion)
- Alvorlig nyresygdom; defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
- Svær hypertension; defineret ved systolisk tryk >175 mm Hg og/eller diastolisk tryk >105 mm Hg
- hypotension; defineret ved systolisk tryk
- Manglende overholdelse af RAS-hæmmende terapi; defineret som en estimeret overholdelse
- Graviditet eller amning
Kontraindikationer for modtagelse af ACE-hæmmere eller ARB'er:
- Alvorlig leversygdom
- Overfølsomhed eller allergiske reaktioner på behandlingen
- Angioneurotisk ødem under tidligere behandlinger
- Familiehistorie med eller tidligere idiopatisk angioneurotisk ødem
- Behandling med sacubitril/valsartan eller aliskiren
Gruppe C og D:
Inklusionskriterier:
- Daglig administration af RAS-hæmmende behandling
- Alder 18 år og derover
- Informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticeret med systolisk hjertesvigt (hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion)
- Alvorlig nyresygdom; defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
- Svær hypertension; defineret ved systolisk tryk >175 mm Hg og/eller diastolisk tryk >105 mm Hg
- hypotension; defineret ved systolisk tryk
- Manglende overholdelse af RAS-hæmmende terapi; defineret som en estimeret overholdelse
- Graviditet eller amning
Kontraindikationer for modtagelse af ACE-hæmmere eller ARB'er:
- Alvorlig leversygdom
- Overfølsomhed eller allergiske reaktioner på behandlingen
- Angioneurotisk ødem under tidligere behandlinger
- Familiehistorie med eller tidligere idiopatisk angioneurotisk ødem
- Behandling med sacubitril/valsartan eller aliskiren
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A: COVID+ fortsættelse
De tilmeldte patienter vil fortsætte med deres ordinerede ACEi/ARB i samme dosis.
Klinikerne vil blive opfordret til at fortsætte med medicinen under hele hospitalsindlæggelsen, men det vil være tilladt for klinikeren at stoppe behandlingen, hvis det er nødvendigt, f.eks.
på grund af hypotension.
|
Fortsættelse af ACEi/ARB
|
|
Eksperimentel: B: Covid+ Afbrydelse
De tilmeldte patienter vil seponere deres ordinerede ACEi/ARB.
Hvis hypertensiv behandling er nødvendig under hospitalsindlæggelse, vil klinikerne først blive opfordret til at starte ikke-ACEi/ikke-ARB-behandling; dog vil det ved behov være muligt at starte ACEi/ARB igen under hospitalsindlæggelse.
Efter afslutning af studiet (30 dage fra randomisering) vil patienterne blive mindet om at søge deres praktiserende læge for at genoptage ACEi/ARB-behandling.
|
Seponering af ACEi/ARB
|
|
Eksperimentel: C: COVID% fortsættelse
De tilmeldte patienter vil fortsætte med deres ordinerede ACEi/ARB i samme dosis.
|
Fortsættelse af ACEi/ARB
|
|
Eksperimentel: D: COVID% afbrydelse
De tilmeldte patienter vil seponere deres ordinerede ACEi/ARB.
Hvis hypertensiv behandling er nødvendig i løbet af undersøgelsesperioden, vil klinikere først blive opfordret til at starte ikke-ACEi/ikke-ARB-behandling; dog vil det efter behov være muligt at starte ACEi/ARB igen i løbet af studieperioden.
Efter afslutning af studiet (30 dage fra randomisering) vil patienterne blive mindet om at søge deres praktiserende læge for at genoptage ACEi/ARB-behandling.
|
Seponering af ACEi/ARB
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dage i live og ude af hospitalet inden for 14 dage efter rekruttering (gruppe A vs. gruppe B).
Tidsramme: 14 dage
|
Det primære endepunkt er dage i live og ude af hospitalet inden for 14 dage efter rekruttering, hvor en patient opfylder kategori 0, 1 eller 2 på otte kategoris ordinal skala. WHO definerede Ordinal Scale for Clinical Improvement: 0. Ikke indlagt, ingen kliniske eller virologiske tegn på infektion
|
14 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nøgle-sekundært sammensat endepunkt: Forekomst af forværring af COVID-19 (gruppe A vs. gruppe B)
Tidsramme: 30 dage
|
Det nøgle-sekundære sammensatte endepunkt er forekomsten af forværring af COVID-19 (gruppe A vs. gruppe B) som vurderet ved, hvornår en patient opfylder kategori 6, 7 eller 8 på den ordinære skala inden for forsøgsperioden.
|
30 dage
|
|
Forekomst og tid til forekomst af hver af komponenterne i det nøglesekundære sammensatte endepunkt (gruppe A vs. gruppe B)
Tidsramme: 30 dage
|
Forekomst og tid til forekomst af hver af komponenterne i det nøgle-sekundære sammensatte endepunkt
|
30 dage
|
|
Nyrefunktion vurderet ved plasmakreatinin (gruppe A vs. gruppe B)
Tidsramme: 30 dage
|
Nyrefunktion vurderet ved plasmakreatinin
|
30 dage
|
|
Varighed af indeks hospitalsindlæggelse (gruppe A vs. gruppe B)
Tidsramme: 30 dage
|
Varighed af indeksindlæggelse
|
30 dage
|
|
30-dages dødelighed (gruppe A vs. gruppe B)
Tidsramme: 30 dage
|
30 dages dødelighed
|
30 dage
|
|
Antal dage i live i interventionsperioden (gruppe A vs. gruppe B)
Tidsramme: 30 dage
|
Antal dage i live i interventionsperioden
|
30 dage
|
|
Antal deltagere, der endnu ikke er udskrevet på dag 30 (gruppe A vs. gruppe B)
Tidsramme: 30 dage
|
Antal deltagere, der endnu ikke er udskrevet på dag 30
|
30 dage
|
|
Antal genindlæggelser efter 30 dage. (gruppe A vs. gruppe B)
Tidsramme: 30 dage
|
Antal genindlæggelser efter 30 dage.
|
30 dage
|
|
Nyrefunktion vurderet ved eGFR (gruppe A vs. gruppe B)
Tidsramme: 30 dage
|
Nyrefunktion vurderet ved eGFR
|
30 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Støtte til kliniske fund via relevante blodmarkører
Tidsramme: 30 dage
|
For at understøtte de kliniske fund vil blodprøver blive analyseret for ACE, ACE2, aldosteron, angiotensin II og renin og ekspression af ACE, interferonsignaturer og T-celleudmattelsesmarkører.
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020 Apr;46(4):586-590. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9. Epub 2020 Mar 3. No abstract available.
- Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, Yang P, Sarao R, Wada T, Leong-Poi H, Crackower MA, Fukamizu A, Hui CC, Hein L, Uhlig S, Slutsky AS, Jiang C, Penninger JM. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005 Jul 7;436(7047):112-6. doi: 10.1038/nature03712.
- Furuhashi M, Moniwa N, Mita T, Fuseya T, Ishimura S, Ohno K, Shibata S, Tanaka M, Watanabe Y, Akasaka H, Ohnishi H, Yoshida H, Takizawa H, Saitoh S, Ura N, Shimamoto K, Miura T. Urinary angiotensin-converting enzyme 2 in hypertensive patients may be increased by olmesartan, an angiotensin II receptor blocker. Am J Hypertens. 2015 Jan;28(1):15-21. doi: 10.1093/ajh/hpu086. Epub 2014 May 18.
- Vuille-dit-Bille RN, Camargo SM, Emmenegger L, Sasse T, Kummer E, Jando J, Hamie QM, Meier CF, Hunziker S, Forras-Kaufmann Z, Kuyumcu S, Fox M, Schwizer W, Fried M, Lindenmeyer M, Gotze O, Verrey F. Human intestine luminal ACE2 and amino acid transporter expression increased by ACE-inhibitors. Amino Acids. 2015 Apr;47(4):693-705. doi: 10.1007/s00726-014-1889-6. Epub 2014 Dec 23.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteasehæmmere
- Angiotensin-konverterende enzymhæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- H-20026484
- 2020-001544-26 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .