Effecten van stopzetting van renine-angiotensinesysteemremmers bij patiënten met en zonder COVID-19 (RASCOVID-19)

Recente gegevens uit enkele van de vroegste en zwaarst getroffen landen van COVID-19 suggereren een grote oververtegenwoordiging van hypertensie en diabetes onder COVID-19-gerelateerde sterfgevallen en onder patiënten die een ernstig verloop van de ziekte doormaken. De overgrote meerderheid van de patiënten met hypertensie en/of diabetes gebruikt geneesmiddelen die gericht zijn op het renine-angiotensinesysteem (RAS) vanwege hun bloeddrukverlagende en/of nierbeschermende effecten. Belangrijk is dat het virus dat COVID-19, ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) veroorzaakt, zich bindt aan het transmembraan-eiwit angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) - een belangrijk onderdeel van RAS - voor het binnendringen van de gastheercel en de daaropvolgende virale replicatie. ACE2 wordt normaal gesproken beschouwd als een enzym dat luchtwegontsteking beperkt via effecten op RAS en verhoogde ACE2-activiteit lijkt acute respiratory distress syndrome (ARDS) te verlichten. Belangrijk is dat bewijs uit studies bij mensen en knaagdieren suggereert dat de remming van RAS door angiotensine-converterende enzymremmers (ACEi) of angiotensine II-receptorblokkers (ARB) leidt tot opwaartse regulatie van ACE2, en behandeling met ARB leidt tot verzwakking van SARS-CoV. -geïnduceerde ARDS. Dit is interessant, aangezien de overgrote meerderheid van de sterfgevallen als gevolg van COVID-19 te wijten is aan ARDS en eerder is aangetoond dat de expressie van ACE2 wordt verminderd door de binding van SARS-CoV aan ACE2. Er is dus gesuggereerd dat ACE-remmers en ARB's de pulmonale manifestaties van COVID-19 verlichten. In tegenstelling tot deze opvattingen is er bezorgdheid geuit dat ACE2-upregulatie (door RAS-remmende medicijnen) de cellulaire toegangspunten voor virale binnenkomst zal vermenigvuldigen en het risico op ernstige progressie van COVID-19 zou kunnen vergroten. De vermenigvuldigde virale ingangspunten zouden misschien de alarmerend hoge morbiditeit en mortaliteit kunnen verklaren onder COVID-19-patiënten met diabetes en/of hypertensie. Een afbakening van de rol van RAS voor het beloop van COVID-19 is dus van cruciaal belang voor de behandeling van COVID-19-patiënten.

Doel:

Deze gerandomiseerde klinische studie zal onderzoeken of de behandeling met ACE-remmers of ARB's moet worden voortgezet of stopgezet bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19.