Effetti dell'interruzione degli inibitori del sistema renina-angiotensina in pazienti con e senza COVID-19 (RASCOVID-19)

Dati recenti provenienti da alcuni dei paesi più precoci e più colpiti da COVID-19 suggeriscono una maggiore sovrarappresentazione di ipertensione e diabete tra i decessi correlati a COVID-19 e tra i pazienti che presentano gravi decorsi della malattia. La stragrande maggioranza dei pazienti con ipertensione e/o diabete assume farmaci mirati al sistema renina-angiotensina (RAS) a causa dei loro effetti ipotensivi e/o protettivi sui reni. D'importanza, il virus che causa COVID-19, sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) si lega all'enzima 2 di conversione dell'angiotensina della proteina transmembrana (ACE2) - un componente importante della RAS - per l'ingresso nella cellula ospite e la successiva replicazione virale. L'ACE2 è normalmente considerato un enzima che limita l'infiammazione delle vie aeree attraverso gli effetti nella RAS e l'aumento dell'attività dell'ACE2 sembra alleviare la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). È importante sottolineare che le prove provenienti da studi sull'uomo e da studi sui roditori suggeriscono che l'inibizione della RAS da parte degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) porta alla sovraregolazione dell'ACE2 e il trattamento con ARB porta all'attenuazione del SARS-CoV ARDS indotto. Ciò è interessante, poiché la stragrande maggioranza dei decessi per COVID-19 è dovuta all'ARDS e in precedenza è stato dimostrato che l'espressione di ACE2 è ridotta dal legame di SARS-CoV con ACE2. Pertanto, gli ACE-inibitori e gli ARB sono stati suggeriti per alleviare le manifestazioni polmonari COVID-19. Contrariamente a queste nozioni, è stata sollevata la preoccupazione che la sovraregolazione di ACE2 (tramite farmaci che inibiscono il RAS) moltiplicherà i punti di accesso cellulari per l'ingresso virale e potrebbe aumentare il rischio di una grave progressione di COVID-19. I punti di ingresso virali moltiplicati potrebbero forse spiegare la morbilità e la mortalità allarmanti tra i pazienti COVID-19 con diabete e/o ipertensione. Pertanto, una delimitazione del ruolo della RAS per il decorso di COVID-19 è di importanza cruciale per la gestione dei pazienti affetti da COVID-19.

Scopo:

Questo studio clinico randomizzato esaminerà se continuare o interrompere il trattamento con ACE-inibitori o sartani nei pazienti ospedalizzati con COVID-19.