Effets de l'arrêt des inhibiteurs du système rénine-angiotensine chez les patients avec et sans COVID-19 (RASCOVID-19)

Des données récentes provenant de certains des pays les plus précoces et les plus touchés par le COVID-19 suggèrent une surreprésentation majeure de l'hypertension et du diabète parmi les décès liés au COVID-19 et parmi les patients présentant des évolutions sévères de la maladie. La grande majorité des patients hypertendus et/ou diabétiques prennent des médicaments ciblant le système rénine-angiotensine (SRA) en raison de leurs effets hypotenseurs et/ou protecteurs des reins. D'une manière primordiale, le virus causant COVID-19, le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère grippe à la protéine transmembranaire l'enzyme convertissant l'angiotensine 2 (ACE2) - une composante importante de RAS - pour l'entrée de cellule hôte et la réplication virale suivante. L'ACE2 est normalement considérée comme une enzyme qui limite l'inflammation des voies respiratoires via des effets sur le RAS et l'augmentation de l'activité de l'ACE2 semble atténuer le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Il est important de noter que les preuves issues d'études sur l'homme ainsi que d'études sur des rongeurs suggèrent que l'inhibition du RAS par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) conduit à une régulation positive de l'ACE2, et le traitement par ARA conduit à une atténuation du SARS-CoV -SDRA induit. Ceci est intéressant, car la grande majorité des décès dus au COVID-19 sont dus au SDRA et il a déjà été démontré que l'expression de l'ACE2 était réduite par la liaison du SRAS-CoV à l'ACE2. Ainsi, les inhibiteurs de l'ECA et les ARA ont été suggérés pour atténuer les manifestations pulmonaires du COVID-19. Contrairement à ces notions, des inquiétudes ont été soulevées quant au fait que la régulation à la hausse de l'ACE2 (par des médicaments inhibiteurs du RAS) multipliera les points d'accès cellulaires pour l'entrée virale et pourrait augmenter le risque de progression sévère du COVID-19. Les points d'entrée viraux multipliés pourraient peut-être expliquer la morbidité et la mortalité alarmantes parmi les patients COVID-19 atteints de diabète et/ou d'hypertension. Ainsi, une délimitation du rôle du RAS pour le cours de COVID-19 est d'une importance cruciale pour la gestion des patients COVID-19.

But:

Cet essai clinique randomisé examinera s'il convient de poursuivre ou d'arrêter le traitement avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARA chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19.