Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skutki odstawienia inhibitorów układu renina-angiotensyna u pacjentów z COVID-19 i bez COVID-19 (RASCOVID-19)

17 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Filip Krag Knop, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Ostatnie dane z niektórych krajów najwcześniej i najbardziej dotkniętych COVID-19 sugerują znaczną nadreprezentację nadciśnienia tętniczego i cukrzycy wśród zgonów związanych z COVID-19 oraz wśród pacjentów z ciężkim przebiegiem choroby. Zdecydowana większość pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub cukrzycą przyjmuje leki działające na układ renina-angiotensyna (RAS) ze względu na ich działanie obniżające ciśnienie krwi i/lub chroniące nerki. Co ważne, wirus wywołujący COVID-19, koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), wiąże się z przezbłonowym białkiem konwertującym angiotensynę 2 (ACE2) – ważnym składnikiem RAS – w celu wejścia do komórki gospodarza i późniejszej replikacji wirusa. ACE2 jest zwykle uważany za enzym, który ogranicza zapalenie dróg oddechowych poprzez wpływ na RAS, a zwiększona aktywność ACE2 wydaje się łagodzić zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Co ważne, dowody z badań na ludziach, a także na gryzoniach sugerują, że hamowanie RAS przez inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACEi) lub blokery receptora angiotensyny II (ARB) prowadzi do regulacji w górę ACE2, a leczenie ARB prowadzi do osłabienia SARS-CoV indukowany ARDS. Jest to interesujące, ponieważ zdecydowana większość zgonów z powodu COVID-19 jest spowodowana ARDS, a wcześniej wykazano, że ekspresja ACE2 jest zmniejszona przez wiązanie SARS-CoV z ACE2. W związku z tym sugerowano, że inhibitory ACE i ARB łagodzą objawy płucne COVID-19. W przeciwieństwie do tych poglądów, wyrażono obawy, że regulacja w górę ACE2 (przez leki hamujące RAS) zwielokrotni komórkowe punkty dostępu do wejścia wirusa i może zwiększyć ryzyko poważnej progresji COVID-19. Zwielokrotnione wirusowe punkty wejścia mogłyby być może wyjaśnić alarmująco wysoką zachorowalność i śmiertelność wśród pacjentów z COVID-19 z cukrzycą i/lub nadciśnieniem. Zatem określenie roli RAS w przebiegu COVID-19 ma kluczowe znaczenie dla postępowania z pacjentami z COVID-19.

Cel:

W tym randomizowanym badaniu klinicznym zbadamy, czy kontynuować lub przerwać leczenie inhibitorami ACE lub ARB u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

78

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Filip K Knop, MD, PhD

Lokalizacje studiów

  • Dania
    • Capital Region Of Denmark
      • Hellerup, Capital Region Of Denmark, Dania, 2900
        • Department of Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
      • Herlev, Capital Region Of Denmark, Dania, 2730
        • Department of Medicine, Herlev Hospital, University of Copenhagen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Grupa A i B

Kryteria przyjęcia:

  1. Zweryfikowano COVID-19
  2. Szpital przyjęty
  3. Codzienne podawanie terapii hamującej RAS
  4. Wiek 18 lat i więcej
  5. Świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Z rozpoznaniem skurczowej niewydolności serca (niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową)
  2. ciężka choroba nerek; określony przez szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
  3. Ciężkie nadciśnienie; zdefiniowane przez ciśnienie skurczowe >175 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe >105 mm Hg
  4. niedociśnienie; określone przez ciśnienie skurczowe
  5. Niestosowanie się do terapii hamującej RAS; zdefiniowana jako szacunkowa przyczepność
  6. Ciąża lub karmienie piersią

  7. Przeciwwskazania do przyjmowania inhibitorów ACE lub ARB:

    1. Ciężka choroba wątroby
    2. Nadwrażliwość lub reakcje alergiczne na terapię
    3. Obrzęk naczynioruchowy podczas poprzednich zabiegów
    4. Wywiad rodzinny lub wcześniejszy idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy
    5. Leczenie sakubitrylem/walsartanem lub aliskirenem

Grupa C i D:

Kryteria przyjęcia:

  1. Codzienne podawanie terapii hamującej RAS
  2. Wiek 18 lat i więcej
  3. Świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Z rozpoznaniem skurczowej niewydolności serca (niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową)
  2. ciężka choroba nerek; określony przez szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
  3. Ciężkie nadciśnienie; zdefiniowane przez ciśnienie skurczowe >175 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe >105 mm Hg
  4. niedociśnienie; określone przez ciśnienie skurczowe
  5. Niestosowanie się do terapii hamującej RAS; zdefiniowana jako szacunkowa przyczepność
  6. Ciąża lub karmienie piersią

  7. Przeciwwskazania do przyjmowania inhibitorów ACE lub ARB:

    1. Ciężka choroba wątroby
    2. Nadwrażliwość lub reakcje alergiczne na terapię
    3. Obrzęk naczynioruchowy podczas poprzednich zabiegów
    4. Wywiad rodzinny lub wcześniejszy idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy
    5. Leczenie sakubitrylem/walsartanem lub aliskirenem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: O: Kontynuacja COVID+
Zakwalifikowani pacjenci będą kontynuować przyjmowanie przepisanego ACEi/ARB w tej samej dawce. Klinicyści będą zachęcani do kontynuowania leczenia przez cały okres hospitalizacji, ale dopuszczalne będzie przerwanie leczenia, jeśli będzie to konieczne, np. z powodu niedociśnienia.
Inny: Kontynuacja ACEi/ARB
Kontynuacja ACEi/ARB
Eksperymentalny: B: Zaprzestanie Covid+
Zakwalifikowani pacjenci przestaną przyjmować przepisany im ACEi/ARB. Jeśli leczenie nadciśnienia tętniczego jest konieczne podczas przyjęcia do szpitala, klinicyści będą najpierw zachęcani do rozpoczęcia leczenia bez ACEi/nie-ARB; jednak w razie potrzeby możliwe będzie ponowne rozpoczęcie ACEi/ARB podczas przyjęcia do szpitala. Po zakończeniu badania (30 dni od randomizacji) pacjentom zostanie przypomniane, aby skontaktowali się z lekarzem pierwszego kontaktu w celu wznowienia leczenia ACEi/ARB.
Inny: Odstawienie ACEi/ARB
Odstawienie ACEi/ARB
Eksperymentalny: C: Kontynuacja COVID%.
Zakwalifikowani pacjenci będą kontynuować przyjmowanie przepisanego ACEi/ARB w tej samej dawce.
Inny: Kontynuacja ACEi/ARB
Kontynuacja ACEi/ARB
Eksperymentalny: D: COVID% WYCOFANIE
Zakwalifikowani pacjenci przestaną przyjmować przepisany im ACEi/ARB. Jeśli leczenie nadciśnienia tętniczego jest konieczne w okresie badania, klinicyści będą najpierw zachęcani do rozpoczęcia leczenia bez ACEi/bez ARB; jednak w razie potrzeby możliwe będzie ponowne rozpoczęcie ACEi/ARB w okresie badania. Po zakończeniu badania (30 dni od randomizacji) pacjentom zostanie przypomniane, aby skontaktowali się z lekarzem pierwszego kontaktu w celu wznowienia leczenia ACEi/ARB.
Inny: Odstawienie ACEi/ARB
Odstawienie ACEi/ARB

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba dni przy życiu i poza szpitalem w ciągu 14 dni po rekrutacji (grupa A vs. grupa B).
Ramy czasowe: 14 dni

Pierwszorzędowym punktem końcowym są dni życia i poza szpitalem w ciągu 14 dni po rekrutacji, w których pacjent spełnia kategorie 0, 1 lub 2 w ośmiokategorycznej skali porządkowej.

WHO zdefiniowała Porządkową Skalę Poprawy Klinicznej:

0. Nie hospitalizowany, brak klinicznych lub wirusologicznych objawów zakażenia

  1. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach
  2. Nie hospitalizowany, ograniczenie czynności
  3. Hospitalizowany, bez tlenoterapii
  4. Hospitalizowany, tlen przez maskę lub końcówki do nosa
  5. Hospitalizowana, nieinwazyjna wentylacja lub tlen o wysokim przepływie
  6. Hospitalizacja, intubacja i wentylacja mechaniczna
  7. Hospitalizacja, wentylacja i dodatkowe wsparcie narządów - presje, zespół szybkiego reagowania (RRT), pozaustrojowe natlenianie membranowe (ECMO)
  8. Śmierć
14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kluczowo-drugorzędowy złożony punkt końcowy: Wystąpienie pogorszenia COVID-19 (grupa A vs. grupa B)
Ramy czasowe: 30 dni
Kluczowym drugorzędowym złożonym punktem końcowym jest wystąpienie pogorszenia COVID-19 (grupa A vs. grupa B) oceniane na podstawie tego, czy pacjent spełnia kryteria kategorii 6, 7 lub 8 na skali porządkowej w okresie badania.
30 dni
Występowanie i czas do wystąpienia każdego ze składników kluczowego drugorzędowego złożonego punktu końcowego (grupa A vs. grupa B)
Ramy czasowe: 30 dni
Występowanie i czas do wystąpienia każdego ze składników kluczowego drugorzędowego złożonego punktu końcowego
30 dni
Czynność nerek oceniana na podstawie stężenia kreatyniny w osoczu (grupa A vs. grupa B)
Ramy czasowe: 30 dni
Czynność nerek oceniana za pomocą kreatyniny w osoczu
30 dni
Czas hospitalizacji wskaźnikowej (grupa A vs. grupa B)
Ramy czasowe: 30 dni
Czas trwania indeksu hospitalizacji
30 dni
Śmiertelność 30-dniowa (grupa A vs. grupa B)
Ramy czasowe: 30 dni
30-dniowa śmiertelność
30 dni
Liczba dni życia w okresie interwencji (grupa A vs. grupa B)
Ramy czasowe: 30 dni
Liczba dni życia w okresie interwencji
30 dni
Liczba uczestników, którzy nie zostali jeszcze wypisani w dniu 30 (grupa A vs. grupa B)
Ramy czasowe: 30 dni
Liczba uczestników jeszcze nie zwolnionych w dniu 30
30 dni
Liczba readmisji po 30 dniach. (grupa A kontra grupa B)
Ramy czasowe: 30 dni
Liczba readmisji po 30 dniach.
30 dni
Czynność nerek oceniana za pomocą eGFR (grupa A vs. grupa B)
Ramy czasowe: 30 dni
Czynność nerek oceniana za pomocą eGFR
30 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wsparcie wyników klinicznych za pomocą odpowiednich markerów krwi
Ramy czasowe: 30 dni
Aby potwierdzić wyniki kliniczne, próbki krwi zostaną przeanalizowane pod kątem ACE, ACE2, aldosteronu, angiotensyny II i reniny oraz ekspresji ACE, sygnatur interferonu i markerów wyczerpania limfocytów T.
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Śledczy

  • Główny śledczy: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-20026484
  • 2020-001544-26 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid-19

Badania kliniczne na Kontynuacja ACEi/ARB

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj