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Efectos de suspender los inhibidores del sistema renina-angiotensina en pacientes con y sin COVID-19 (RASCOVID-19)

17 de enero de 2023 actualizado por: Filip Krag Knop, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Los datos recientes de algunos de los primeros y más afectados países de COVID-19 sugieren una sobrerrepresentación importante de hipertensión y diabetes entre las muertes relacionadas con COVID-19 y entre los pacientes que experimentan cursos graves de la enfermedad. La gran mayoría de los pacientes con hipertensión y/o diabetes están tomando medicamentos dirigidos al sistema renina-angiotensina (RAS) debido a sus efectos reductores de la presión arterial y/o protectores de los riñones. Es importante destacar que el virus que causa el COVID-19, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se une a la proteína transmembrana enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), un componente importante de RAS, para la entrada en la célula huésped y la posterior replicación viral. ACE2 normalmente se considera una enzima que limita la inflamación de las vías respiratorias a través de los efectos en RAS y el aumento de la actividad de ACE2 parece aliviar el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Es importante destacar que la evidencia de estudios en humanos y estudios en roedores sugiere que la inhibición de RAS por los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o los bloqueadores del receptor de angiotensina II (ARB) conduce a la regulación positiva de ACE2, y el tratamiento con ARB conduce a la atenuación de SARS-CoV SDRA inducido. Esto es interesante, ya que la gran mayoría de las muertes por COVID-19 se deben a ARDS y se ha demostrado previamente que la expresión de ACE2 se reduce por la unión de SARS-CoV a ACE2. Por lo tanto, se han sugerido inhibidores de la ECA y ARB para aliviar las manifestaciones pulmonares de COVID-19. En contraste con estas nociones, se ha planteado la preocupación de que la regulación positiva de ACE2 (por fármacos inhibidores de RAS) multiplicará los puntos de acceso celular para la entrada viral y podría aumentar el riesgo de progresión grave de COVID-19. Los puntos de entrada virales multiplicados quizás podrían explicar la morbilidad y mortalidad alarmantemente altas entre los pacientes con diabetes y/o hipertensión con COVID-19. Por lo tanto, una delimitación del papel de RAS para el curso de COVID-19 es de importancia crucial para el manejo de pacientes con COVID-19.

Apuntar:

Este ensayo clínico aleatorizado investigará si continuar o interrumpir el tratamiento con inhibidores de la ECA o ARB en pacientes hospitalizados con COVID-19.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

78

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Capital Region Of Denmark
      • Hellerup, Capital Region Of Denmark, Dinamarca, 2900
        • Department of Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
      • Herlev, Capital Region Of Denmark, Dinamarca, 2730
        • Department of Medicine, Herlev Hospital, University of Copenhagen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Grupo A y B

Criterios de inclusión:

  1. COVID-19 verificado
  2. ingresado en el hospital
  3. Administración diaria de terapia inhibidora de RAS
  4. 18 años de edad y más
  5. Consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  1. Diagnosticado con insuficiencia cardíaca sistólica (insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida)
  2. enfermedad renal grave; definido por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
  3. Hipertensión severa; definida por presión sistólica >175 mm Hg y/o presión diastólica >105 mm Hg
  4. hipotensión; definida por la presión sistólica
  5. Incumplimiento de la terapia inhibidora de RAS; definida como una adherencia estimada
  6. Embarazo o lactancia
  7. Contraindicaciones para recibir inhibidores de la ECA o ARB:

    1. Enfermedad hepática grave
    2. Hipersensibilidad o reacciones alérgicas a la terapia
    3. Edema angioneurótico durante tratamientos previos
    4. Antecedentes familiares o edema angioneurótico idiopático previo
    5. Tratamiento con sacubitrilo/valsartán o aliskirén

Grupo C y D:

Criterios de inclusión:

  1. Administración diaria de terapia inhibidora de RAS
  2. 18 años de edad y más
  3. Consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  1. Diagnosticado con insuficiencia cardíaca sistólica (insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida)
  2. enfermedad renal grave; definido por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
  3. Hipertensión severa; definida por presión sistólica >175 mm Hg y/o presión diastólica >105 mm Hg
  4. hipotensión; definida por la presión sistólica
  5. Incumplimiento de la terapia inhibidora de RAS; definida como una adherencia estimada
  6. Embarazo o lactancia
  7. Contraindicaciones para recibir inhibidores de la ECA o ARB:

    1. Enfermedad hepática grave
    2. Hipersensibilidad o reacciones alérgicas a la terapia
    3. Edema angioneurótico durante tratamientos previos
    4. Antecedentes familiares o edema angioneurótico idiopático previo
    5. Tratamiento con sacubitrilo/valsartán o aliskirén

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: R: Continuación de COVID+
Los pacientes inscritos continuarán con su ACEi/ARB prescrito en la misma dosis. Se alentará a los médicos a continuar con la medicación durante la admisión en el hospital, pero se permitirá que el médico interrumpa el tratamiento si es necesario, p. por hipotensión.
Continuación de ACEi/ARB
Experimental: B: Descontinuación de Covid+
Los pacientes inscritos suspenderán el ACEi/ARB prescrito. Si es necesario un tratamiento antihipertensivo durante el ingreso en el hospital, primero se recomendará a los médicos que comiencen un tratamiento sin IECA/ARB; sin embargo, si es necesario, será posible iniciar de nuevo IECA/ARB durante el ingreso hospitalario. Después de la finalización del estudio (30 días desde la aleatorización), se recordará a los pacientes que busquen a su médico general para reiniciar el tratamiento con ACEi/ARB.
Interrupción de ACEi/ARB
Experimental: C: Continuación de% COVID
Los pacientes inscritos continuarán con su ACEi/ARB prescrito en la misma dosis.
Continuación de ACEi/ARB
Experimental: D: COVID% Suspensión
Los pacientes inscritos suspenderán el ACEi/ARB prescrito. Si es necesario un tratamiento antihipertensivo durante el período de estudio, primero se recomendará a los médicos que comiencen un tratamiento sin IECA/ARB; sin embargo, si es necesario, será posible iniciar ACEi/ARB nuevamente durante el período de estudio. Después de la finalización del estudio (30 días desde la aleatorización), se recordará a los pacientes que busquen a su médico general para reiniciar el tratamiento con ACEi/ARB.
Interrupción de ACEi/ARB

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Días vivos y fuera del hospital dentro de los 14 días posteriores al reclutamiento (grupo A frente a grupo B).
Periodo de tiempo: 14 dias

El criterio principal de valoración son los días con vida y fuera del hospital dentro de los 14 días posteriores al reclutamiento en los que un paciente satisface las categorías 0, 1 o 2 en la escala ordinal de ocho categorías.

La OMS definió la Escala ordinal para la mejora clínica:

0. No hospitalizado, sin evidencia clínica o virológica de infección

  1. No hospitalizado, sin limitaciones de actividades
  2. No hospitalizado, limitación de actividades
  3. Hospitalizado, sin oxigenoterapia
  4. Hospitalizados, oxígeno por mascarilla o cánulas nasales
  5. Hospitalizados, ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo
  6. Hospitalizados, intubación y ventilación mecánica
  7. Hospitalizados, ventilación y soporte de órganos adicionales: presores, equipo de respuesta rápida (RRT), oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
  8. Muerte
14 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Punto final compuesto clave-secundario: Aparición de empeoramiento de COVID-19 (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
El criterio de valoración compuesto secundario clave es la aparición de un empeoramiento de la COVID-19 (grupo A frente a grupo B) evaluado cuando un paciente cumple las categorías 6, 7 u 8 en la escala ordinal dentro del período de prueba.
30 dias
Ocurrencia y tiempo hasta la ocurrencia de cada uno de los componentes del criterio de valoración compuesto clave-secundario (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
Ocurrencia y tiempo hasta la ocurrencia de cada uno de los componentes del criterio de valoración compuesto clave-secundario
30 dias
Función renal evaluada por creatinina plasmática (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
Función renal evaluada por creatinina plasmática
30 dias
Duración de la hospitalización índice (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
Duración de la hospitalización índice
30 dias
Mortalidad a 30 días (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
Mortalidad a 30 días
30 dias
Número de días con vida durante el período de intervención (grupo A vs. grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de días con vida durante el período de intervención
30 dias
Número de participantes aún no dados de alta el día 30 (grupo A vs. grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de participantes aún no dados de alta el día 30
30 dias
Número de reingresos a los 30 días. (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de reingresos a los 30 días.
30 dias
Función renal evaluada por eGFR (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
Función renal evaluada por eGFR
30 dias

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Soporte para hallazgos clínicos a través de marcadores sanguíneos relevantes
Periodo de tiempo: 30 dias
Para respaldar los hallazgos clínicos, se analizarán muestras de sangre para ACE, ACE2, aldosterona, angiotensina II y renina, y expresión de ACE, firmas de interferón y marcadores de agotamiento de células T.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de mayo de 2020

Finalización primaria (Actual)

22 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

17 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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