- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04351581
Efectos de suspender los inhibidores del sistema renina-angiotensina en pacientes con y sin COVID-19 (RASCOVID-19)
Los datos recientes de algunos de los primeros y más afectados países de COVID-19 sugieren una sobrerrepresentación importante de hipertensión y diabetes entre las muertes relacionadas con COVID-19 y entre los pacientes que experimentan cursos graves de la enfermedad. La gran mayoría de los pacientes con hipertensión y/o diabetes están tomando medicamentos dirigidos al sistema renina-angiotensina (RAS) debido a sus efectos reductores de la presión arterial y/o protectores de los riñones. Es importante destacar que el virus que causa el COVID-19, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se une a la proteína transmembrana enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), un componente importante de RAS, para la entrada en la célula huésped y la posterior replicación viral. ACE2 normalmente se considera una enzima que limita la inflamación de las vías respiratorias a través de los efectos en RAS y el aumento de la actividad de ACE2 parece aliviar el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Es importante destacar que la evidencia de estudios en humanos y estudios en roedores sugiere que la inhibición de RAS por los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o los bloqueadores del receptor de angiotensina II (ARB) conduce a la regulación positiva de ACE2, y el tratamiento con ARB conduce a la atenuación de SARS-CoV SDRA inducido. Esto es interesante, ya que la gran mayoría de las muertes por COVID-19 se deben a ARDS y se ha demostrado previamente que la expresión de ACE2 se reduce por la unión de SARS-CoV a ACE2. Por lo tanto, se han sugerido inhibidores de la ECA y ARB para aliviar las manifestaciones pulmonares de COVID-19. En contraste con estas nociones, se ha planteado la preocupación de que la regulación positiva de ACE2 (por fármacos inhibidores de RAS) multiplicará los puntos de acceso celular para la entrada viral y podría aumentar el riesgo de progresión grave de COVID-19. Los puntos de entrada virales multiplicados quizás podrían explicar la morbilidad y mortalidad alarmantemente altas entre los pacientes con diabetes y/o hipertensión con COVID-19. Por lo tanto, una delimitación del papel de RAS para el curso de COVID-19 es de importancia crucial para el manejo de pacientes con COVID-19.
Apuntar:
Este ensayo clínico aleatorizado investigará si continuar o interrumpir el tratamiento con inhibidores de la ECA o ARB en pacientes hospitalizados con COVID-19.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Capital Region Of Denmark
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Hellerup, Capital Region Of Denmark, Dinamarca, 2900
- Department of Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
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Herlev, Capital Region Of Denmark, Dinamarca, 2730
- Department of Medicine, Herlev Hospital, University of Copenhagen
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Grupo A y B
Criterios de inclusión:
- COVID-19 verificado
- ingresado en el hospital
- Administración diaria de terapia inhibidora de RAS
- 18 años de edad y más
- Consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Diagnosticado con insuficiencia cardíaca sistólica (insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida)
- enfermedad renal grave; definido por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
- Hipertensión severa; definida por presión sistólica >175 mm Hg y/o presión diastólica >105 mm Hg
- hipotensión; definida por la presión sistólica
- Incumplimiento de la terapia inhibidora de RAS; definida como una adherencia estimada
- Embarazo o lactancia
Contraindicaciones para recibir inhibidores de la ECA o ARB:
- Enfermedad hepática grave
- Hipersensibilidad o reacciones alérgicas a la terapia
- Edema angioneurótico durante tratamientos previos
- Antecedentes familiares o edema angioneurótico idiopático previo
- Tratamiento con sacubitrilo/valsartán o aliskirén
Grupo C y D:
Criterios de inclusión:
- Administración diaria de terapia inhibidora de RAS
- 18 años de edad y más
- Consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Diagnosticado con insuficiencia cardíaca sistólica (insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida)
- enfermedad renal grave; definido por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
- Hipertensión severa; definida por presión sistólica >175 mm Hg y/o presión diastólica >105 mm Hg
- hipotensión; definida por la presión sistólica
- Incumplimiento de la terapia inhibidora de RAS; definida como una adherencia estimada
- Embarazo o lactancia
Contraindicaciones para recibir inhibidores de la ECA o ARB:
- Enfermedad hepática grave
- Hipersensibilidad o reacciones alérgicas a la terapia
- Edema angioneurótico durante tratamientos previos
- Antecedentes familiares o edema angioneurótico idiopático previo
- Tratamiento con sacubitrilo/valsartán o aliskirén
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: R: Continuación de COVID+
Los pacientes inscritos continuarán con su ACEi/ARB prescrito en la misma dosis.
Se alentará a los médicos a continuar con la medicación durante la admisión en el hospital, pero se permitirá que el médico interrumpa el tratamiento si es necesario, p.
por hipotensión.
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Continuación de ACEi/ARB
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Experimental: B: Descontinuación de Covid+
Los pacientes inscritos suspenderán el ACEi/ARB prescrito.
Si es necesario un tratamiento antihipertensivo durante el ingreso en el hospital, primero se recomendará a los médicos que comiencen un tratamiento sin IECA/ARB; sin embargo, si es necesario, será posible iniciar de nuevo IECA/ARB durante el ingreso hospitalario.
Después de la finalización del estudio (30 días desde la aleatorización), se recordará a los pacientes que busquen a su médico general para reiniciar el tratamiento con ACEi/ARB.
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Interrupción de ACEi/ARB
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Experimental: C: Continuación de% COVID
Los pacientes inscritos continuarán con su ACEi/ARB prescrito en la misma dosis.
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Continuación de ACEi/ARB
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Experimental: D: COVID% Suspensión
Los pacientes inscritos suspenderán el ACEi/ARB prescrito.
Si es necesario un tratamiento antihipertensivo durante el período de estudio, primero se recomendará a los médicos que comiencen un tratamiento sin IECA/ARB; sin embargo, si es necesario, será posible iniciar ACEi/ARB nuevamente durante el período de estudio.
Después de la finalización del estudio (30 días desde la aleatorización), se recordará a los pacientes que busquen a su médico general para reiniciar el tratamiento con ACEi/ARB.
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Interrupción de ACEi/ARB
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Días vivos y fuera del hospital dentro de los 14 días posteriores al reclutamiento (grupo A frente a grupo B).
Periodo de tiempo: 14 dias
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El criterio principal de valoración son los días con vida y fuera del hospital dentro de los 14 días posteriores al reclutamiento en los que un paciente satisface las categorías 0, 1 o 2 en la escala ordinal de ocho categorías. La OMS definió la Escala ordinal para la mejora clínica: 0. No hospitalizado, sin evidencia clínica o virológica de infección
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Punto final compuesto clave-secundario: Aparición de empeoramiento de COVID-19 (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
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El criterio de valoración compuesto secundario clave es la aparición de un empeoramiento de la COVID-19 (grupo A frente a grupo B) evaluado cuando un paciente cumple las categorías 6, 7 u 8 en la escala ordinal dentro del período de prueba.
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30 dias
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Ocurrencia y tiempo hasta la ocurrencia de cada uno de los componentes del criterio de valoración compuesto clave-secundario (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Ocurrencia y tiempo hasta la ocurrencia de cada uno de los componentes del criterio de valoración compuesto clave-secundario
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30 dias
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Función renal evaluada por creatinina plasmática (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Función renal evaluada por creatinina plasmática
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30 dias
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Duración de la hospitalización índice (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Duración de la hospitalización índice
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30 dias
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Mortalidad a 30 días (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Mortalidad a 30 días
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30 dias
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Número de días con vida durante el período de intervención (grupo A vs. grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Número de días con vida durante el período de intervención
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30 dias
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Número de participantes aún no dados de alta el día 30 (grupo A vs. grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Número de participantes aún no dados de alta el día 30
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30 dias
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Número de reingresos a los 30 días. (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Número de reingresos a los 30 días.
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30 dias
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Función renal evaluada por eGFR (grupo A frente a grupo B)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Función renal evaluada por eGFR
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30 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Soporte para hallazgos clínicos a través de marcadores sanguíneos relevantes
Periodo de tiempo: 30 dias
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Para respaldar los hallazgos clínicos, se analizarán muestras de sangre para ACE, ACE2, aldosterona, angiotensina II y renina, y expresión de ACE, firmas de interferón y marcadores de agotamiento de células T.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020 Apr;46(4):586-590. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9. Epub 2020 Mar 3. No abstract available.
- Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, Yang P, Sarao R, Wada T, Leong-Poi H, Crackower MA, Fukamizu A, Hui CC, Hein L, Uhlig S, Slutsky AS, Jiang C, Penninger JM. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005 Jul 7;436(7047):112-6. doi: 10.1038/nature03712.
- Furuhashi M, Moniwa N, Mita T, Fuseya T, Ishimura S, Ohno K, Shibata S, Tanaka M, Watanabe Y, Akasaka H, Ohnishi H, Yoshida H, Takizawa H, Saitoh S, Ura N, Shimamoto K, Miura T. Urinary angiotensin-converting enzyme 2 in hypertensive patients may be increased by olmesartan, an angiotensin II receptor blocker. Am J Hypertens. 2015 Jan;28(1):15-21. doi: 10.1093/ajh/hpu086. Epub 2014 May 18.
- Vuille-dit-Bille RN, Camargo SM, Emmenegger L, Sasse T, Kummer E, Jando J, Hamie QM, Meier CF, Hunziker S, Forras-Kaufmann Z, Kuyumcu S, Fox M, Schwizer W, Fried M, Lindenmeyer M, Gotze O, Verrey F. Human intestine luminal ACE2 and amino acid transporter expression increased by ACE-inhibitors. Amino Acids. 2015 Apr;47(4):693-705. doi: 10.1007/s00726-014-1889-6. Epub 2014 Dec 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
Otros números de identificación del estudio
- H-20026484
- 2020-001544-26 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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