COVID-19 に対するヒドロキシクロロキンとニタゾキサニドの併用療法

選択された薬

ヒドロキシクロロキン（クロロキンの類似体）は、in vitroで抗SARS-CoV活性を有することが実証されています。 ヒドロキシクロロキンの臨床安全性プロファイルは、クロロキンよりも優れており（長期使用中）、1 日あたりの投与量を増やすことができ、薬物間相互作用の懸念が少なくなります。 ヒドロキシクロロキンには長期的な安全性があります (12 ～ 18 か月間の 600 mg/日は安全でした)。 ヒドロキシクロロキンは、クロロキンと同様に、SARS-CoV-2 の侵入、輸送、および侵入後の段階の両方を効果的に阻害し、ある研究では、in vitro での SARS-CoV-2 の阻害において、ヒドロキシクロロキンがクロロキンよりも強力な薬剤であることがわかりました。 ヒドロキシクロロキンは弱塩基として作用し、膜融合に不可欠なエンドソーム/リソソームを含む酸性の細胞内小器官の pH を変化させることができます。 さらに、ヒドロキシクロロキンによる炎症誘発性マーカーとサイトカインの産生の大幅な減少により、この薬剤は、さまざまな自己免疫疾患の治療における疾患修飾性抗炎症剤として成功を収めています。 重症患者で考慮すべき追加の問題は、SARS-CoV-2 の疾患重症度に関連するサイトカインストームです。

SARS-CoV-2 感染の予防または治療のためのヒドロキシクロロキンの使用、投与、または期間に関する臨床ガイダンスを知らせる無作為化臨床試験 (RCT) から現在入手可能なデータはありません。 COVID-19 の治療におけるヒドロキシクロロキンの最適な投与量と投与期間は不明ですが、一部の米国の臨床医は、1 日目に 400 mg を 1 日 2 回投与し、その後 5 日間毎日投与するなど、異なるヒドロキシクロロキン投与法を逸話的に報告しています。 1 日目に 400 mg を 1 日 2 回、その後 200 mg を 1 日 2 回、4 日間。 1 日目に 600 mg を 1 日 2 回、2 日目から 5 日目に 1 日 400 mg を服用します。 最近の臨床試験では、硫酸ヒドロキシクロロキン 200 mg を 1 日 3 回、10 日間、COVID-19 の患者に使用しました。

ニタゾキサニドは、もともと抗原虫剤として開発されたもので、インフルエンザやその他のウイルス性呼吸器感染症の治療のために開発中の広域スペクトルの抗ウイルス活性を持っています。 その抗ウイルス活性に加えて、ニタゾキサニドは、末梢血単核細胞における炎症誘発性サイトカイン TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、および IL-10 の産生を阻害します。 ニタゾキサニドは、IL-6 を含む炎症誘発性サイトカインの過剰産生を抑制することにより、MERS-CoV に感染した患者の転帰を改善する可能性があります。 ニタゾキサニドは、合併症のない急性インフルエンザの治療のために臨床現場で試験されており、被験者は 600 または 300 mg のニタゾキサニドまたはプラセボを 1 日 2 回、5 日間経口投与され、28 日間追跡されました。 ニタゾキサニド 600 mg を 1 日 2 回投与された被験者は、300 mg ニタゾキサニドを 1 日 2 回投与された被験者と比較して、症状の緩和までの時間が短く、プラセボよりも短かった.

中華人民共和国の国家衛生健康委員会によると、COVID-19 に対する有効な抗ウイルス療法が不足しています。 COVID-19関連肺炎に罹患したほぼすべての患者が酸素療法を受け入れ、WHOは難治性低酸素血症の患者に体外膜酸素療法（ECMO）を推奨しました。 回復期血漿と免疫グロブリンGによるレスキュー治療は、状態に応じていくつかの重大なケースに提供されます。

COVID-19感染患者の治療にヒドロキシクロロキンとニタゾキサニドの組み合わせを使用する理論的根拠は、選択した薬物の抗ウイルスおよび抗炎症活性に基づいています。 この 2 つの薬剤は異なる作用機序を示すため、疾患の病態生理の異なる部位を標的とすることで、ウイルス感染を封じ込めるのに役立ちます。

診断基準

中国のウイルス研究機関は、古典的なコッホの仮説と電子顕微鏡による形態の観察を通じて、SARS-CoV-2 の予備的同定を実施しました。 これまでのところ、COVID-19 の黄金の臨床診断方法は、リアルタイム PCR による鼻と喉のスワブサンプリングまたはその他の気道サンプリングでの核酸検出と、次世代シーケンシングによるさらなる確認です。

ヒドロキシクロロキンの副作用

• 最も一般的な副作用は、軽度の吐き気と時折の胃痙攣、軽度の下痢、食欲減退、嘔吐です。
• 最も深刻な副作用は、網膜症と心臓の問題です
• 長期使用は肝臓毒性を引き起こす可能性があります ヒドロキシクロロキンの禁忌
• 心臓病、糖尿病または乾癬。
• 薬剤は母乳に移行するため、妊娠中または授乳中の女性は注意して使用する必要があります

ヒドロキシクロロキンの相互作用

• 制酸剤は、ヒドロキシクロロキンの吸収を低下させる可能性があります。
• ネオスチグミンとピリドスチグミンの両方が、ヒドロキシクロロキンの作用に拮抗します。
• ヒドロキシクロロキンとグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症の溶血性貧血との間に関連がある可能性があります.
• ジゴキシン;ヒドロキシクロロキンとの同時投与は、血清ジゴキシンレベルの上昇をもたらす可能性があります。
• インスリンまたは抗糖尿病薬;ヒドロキシクロロキンとの併用投与は、血糖降下治療の効果を高める可能性があります。
• ヒドロキシクロロキンはQT間隔を延長し、他の不整脈薬と同時に使用すると心室性不整脈を誘発するリスクを高める可能性があります.
• メフロキンやその他のけいれん閾値を下げる薬は、ヒドロキシクロロキンと併用すると、けいれんのリスクが高まる可能性があります。
• 抗てんかん薬とヒドロキシクロロキンを併用すると、抗てんかん作用が損なわれる可能性があります。
• シクロスポリンをヒドロキシクロロキンと併用すると、血漿シクロスポリンレベルの上昇が報告されました。

ニタゾキサニドの副作用

最も一般的な副作用は、吐き気としての GIT と、軽度の下痢、食欲減退、嘔吐を伴う時折の胃痙攣です。 頭痛、めまい、傾眠、不眠症、振戦、感覚鈍麻などの神経系の副作用は、患者の 1% 未満で報告されています。

ニタゾキサニドの禁忌

ニタゾキサニドの母乳への排泄に関するデータはありません。 メーカーは、ニタゾキサニドを授乳中の女性に投与する際には注意することを推奨しています.

チゾキサニド (ニタゾキサニドの活性代謝物) は、血漿タンパク質と高度に結合します (> 99.9%)。 したがって、ニタゾキサニドを治療指数の狭い他の高血漿タンパク質結合薬と同時に投与する場合は、結合部位の競合が発生する可能性があるため（ワルファリンなど）、副作用を監視する必要があります。

警告

ニタゾキサニドは、重大な腎障害および肝障害のある患者には注意して使用する必要があります。

研究目的

パンデミック病 COVID-19 は、人口の多いエジプトで特に重要です。 感染した人々に対して、包括的で継続的かつ費用対効果の高いヘルスケアを提供することが切実に求められています。 COVID-19 の早期発見と進​​行予防のための戦略は、これらの患者に大きな違いをもたらし、資源に制約のある国にとっても経済的に有益です。

この研究提案は、COVID-19 感染患者の治療に適した薬物の組み合わせを提供するための実用的な戦略として採用されました。 この薬物の組み合わせは、呼吸器合併症の進行を防ぐのに役立つ可能性があります. これは、次のようなさまざまな目標を通じて達成できます。

1. COVID-19 ウイルスに対する潜在的な活性に応じた、さまざまな薬理学的クラスに関連するさまざまな薬物のスクリーニング。
2. 感染した患者および/または呼吸不全を発症するリスクが高い患者に、費用対効果が高く、実施しやすい治療戦略を提供します。
3. 最後に、この臨床戦略は、人々の命を救い、多くのお金を節約できるエジプトの健康状態を改善する上で、依然として重要な目標です。

業務範囲

作業範囲は、以下を通じて実施されます。

1. COVID-19 感染者の治療のためのヒドロキシクロロキンとニタゾキサニドの新しい併用薬の使用。 この 2 つの薬剤は異なる作用機序を示すため、疾患の病態生理の異なる部位を標的とすることで、ウイルス感染を封じ込めるのに役立ちます。
2. WHO (COVID-19 疾患が疑われる場合の重症急性呼吸器感染症 (SARI) の臨床管理) に従って設計された臨床試験による、新たに診断された COVID-19 患者の対症療法に対する新薬併用の効果の評価2020 年 3 月 13 日。
3. 急性呼吸窮迫症候群（ARDS）などの重篤な合併症の予防に対する新薬の併用の影響を調査しています。