COVID-19에 대한 Hydroxychloroquine 및 Nitazoxanide 병용 요법

선택된 약물

하이드록시클로로퀸(클로로퀸의 유사체)은 시험관 내에서 항SARS-CoV 활동을 하는 것으로 입증되었습니다. Hydroxychloroquine의 임상 안전성 프로필은 클로로퀸(장기 사용 시)보다 우수하고 일일 복용량을 늘릴 수 있으며 약물 간 상호 작용에 대한 우려가 적습니다. 하이드록시클로로퀸은 장기적으로 안전합니다(12~18개월 동안 600mg/일은 안전함). 하이드록시클로로퀸은 클로로퀸과 유사하게 SARS-CoV-2의 진입, 수송 및 진입 후 단계를 모두 효과적으로 억제했으며, 한 연구에서는 하이드록시클로로퀸이 시험관 내에서 SARS-CoV-2를 억제하는 데 클로로퀸보다 더 강력한 작용제인 것으로 나타났습니다. Hydroxychloroquine은 세포막 융합에 필수적인 엔도좀/리소좀을 포함한 산성 세포내 소기관의 pH를 변화시킬 수 있는 약염기 역할을 합니다. 게다가, Hydroxychloroquine은 전염증성 표지자 및 사이토카인 생산의 현저한 감소로 인해 이 약제를 다양한 자가면역 질환 치료에서 성공적인 질병 변형 항염증제로 만들었습니다. 중증 환자에서 고려해야 할 추가 문제는 SARS-CoV-2의 질병 중증도와 관련된 사이토카인 폭풍입니다.

현재 SARS-CoV-2 감염의 예방 또는 치료를 위한 하이드록시클로로퀸의 사용, 용량 또는 기간에 대한 임상 지침을 알려주는 무작위 임상 시험(RCT)의 데이터는 없습니다. COVID-19 치료를 위한 하이드록시클로로퀸의 최적 용량과 기간은 알려지지 않았지만, 일부 미국 임상의는 일화적으로 다른 하이드록시클로로퀸 용량을 보고했습니다. 1일 400 mg 1일 2회, 4일 동안 1일 2회 200 mg; 1일 600mg씩 1일 2회, 2~5일 400mg을 1일 2회 투여합니다. 최근 임상 시험에서 COVID-19 환자에게 황산하이드록시클로로퀸 200mg을 10일 동안 하루 세 번 사용했습니다.

Nitazoxanide는 원래 항원충제로 개발되었으며 인플루엔자 및 기타 바이러스성 호흡기 감염의 치료를 위해 개발 중인 광범위한 항바이러스 활성을 가지고 있습니다. Nitazoxanide는 항바이러스 활성 외에도 말초 혈액 단핵 세포에서 전 염증성 사이토카인인 TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 및 IL-10의 생성을 억제합니다. Nitazoxanide는 IL-6를 포함한 전 염증성 사이토 카인의 과잉 생성을 억제하여 MERS-CoV에 감염된 환자의 결과를 향상시킬 수 있습니다. Nitazoxanide는 합병증이 없는 급성 인플루엔자 치료를 위한 임상 환경에서 테스트되었으며, 여기에서 피험자는 600 또는 300mg의 Nitazoxanide 또는 위약을 5일 동안 매일 2회 경구 투여받았고 28일 동안 추적 관찰되었습니다. Nitazoxanide 600mg을 1일 2회 투여한 피험자는 300mg Nitazoxanide를 1일 2회 투여한 피험자에 비해 증상 완화 시간이 더 짧은 것으로 나타났으며, 위약보다 짧았습니다.

중화인민공화국 국가위생건강위원회에 따르면 코로나19에 대한 효과적인 항바이러스 요법이 부족하다. COVID-19 관련 폐렴을 앓는 거의 모든 환자가 산소 요법을 받아들였고 WHO는 불응성 저산소혈증 환자에게 체외막 산소화(ECMO)를 권장했습니다. 회복기 혈장 및 면역글로불린 G를 이용한 구조 치료는 상태에 따라 일부 중환자에게 전달됩니다.

COVID-19 감염 환자 치료를 위해 Hydoxychloroquine과 Nitazoxanide 조합을 사용하는 근거는 선택한 약물의 항바이러스 및 항염증 활성을 기반으로 합니다. 두 약물은 서로 다른 작용 방식을 나타내므로 질병의 병태생리학에서 서로 다른 부위를 표적으로 하여 바이러스 감염을 억제하는 데 가치가 있을 것입니다.

진단 기준

중국의 바이러스 연구 기관은 고전적인 Koch의 가정을 통해 SARS-CoV-2의 예비 식별을 수행하고 전자 현미경을 통해 형태를 관찰했습니다. 지금까지 COVID-19의 황금 임상 진단 방법은 비강 및 인후 면봉 샘플링 또는 실시간 PCR을 통한 기타 호흡기 샘플링에서 핵산 검출 및 차세대 시퀀싱으로 추가 확인입니다.

하이드록시클로로퀸의 부작용

• 가장 흔한 부작용은 경미한 메스꺼움과 경미한 설사를 동반한 간헐적인 위경련, 식욕 감소 및 구토입니다.
• 가장 심각한 부작용은 망막병증과 심장 문제입니다.
• 장기간 사용하면 간 독성이 발생할 수 있습니다. Hydroxychloroquine의 금기 사항
• 심장 상태, 당뇨병 또는 건선.
• 약물은 모유로 전달되므로 임산부 또는 수유부는 주의해서 사용해야 합니다.

하이드록시클로로퀸의 상호작용

• 제산제는 하이드록시클로로퀸의 흡수를 감소시킬 수 있습니다.
• 네오스티그민과 피리도스티그민은 모두 하이드록시클로로퀸의 작용을 길항합니다.
• 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증이 있는 사람의 경우 하이드록시클로로퀸과 용혈성 빈혈 사이에 연관성이 있을 수 있습니다.
• 디곡신; Hydroxychloroquine과 병용 투여 시 혈청 디곡신 수치가 증가할 수 있습니다.
• 인슐린 또는 당뇨병 치료제; Hydroxychloroquine과 병용 투여하면 혈당강하 치료 효과가 향상될 수 있습니다.
• Hydroxychloroquine은 QT 간격을 연장하고 다른 부정맥 유발 약물과 동시에 사용할 경우 심실성 부정맥 유발 위험을 증가시킬 수 있습니다.
• 메플로퀸 및 경련 역치를 낮추는 기타 약물을 하이드록시클로로퀸과 병용하면 경련 위험이 증가할 수 있습니다.
• 항간질제와 하이드록시클로로퀸을 동시에 사용하면 항간질 활성이 손상될 수 있습니다.
• 사이클로스포린을 하이드록시클로로퀸과 병용했을 때 혈장 사이클로스포린 수치가 증가한 것으로 보고되었습니다.

Nitazoxanide의 부작용

가장 흔한 부작용은 메스꺼움과 가벼운 설사를 동반한 간헐적인 위경련, 식욕 감소 및 구토와 같은 GIT입니다. 두통, 현기증, 졸음, 불면증, 떨림, 감각저하와 같은 신경계 부작용이 환자의 1% 미만에서 보고되었습니다.

Nitazoxanide의 금기 사항

Nitazoxanide의 모유로의 배설에 대한 데이터는 없습니다. 제조업체는 Nitazoxanide를 간호 여성에게 투여할 때 주의를 기울일 것을 권장합니다.

Tizoxanide(Nitazoxanide의 활성 대사 산물)는 혈장 단백질과 결합력이 높습니다(> 99.9%). 따라서 치료지수가 좁은 다른 혈장단백결합률이 높은 약물(와파린 등)과 병용투여시 이상반응에 대한 모니터링이 필요하다.

경고

Nitazoxanide는 심각한 신장 및 간 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.

연구 목표

전염병 COVID-19는 인구가 많은 이집트에서 특히 중요합니다. 감염된 사람들을 위한 포괄적이고 지속적이며 비용 효율적인 의료 서비스 제공이 절실히 필요합니다. COVID-19의 진행을 예방하기 위한 조기 발견 및 전략은 이러한 환자들에게 큰 차이를 만들 것이며 자원이 제한된 국가에 경제적으로도 유익할 것입니다.

이 연구 제안은 COVID-19 감염 환자의 가능한 치료에 적합한 약물 조합을 제공하기 위한 실용적인 전략으로 채택되었습니다. 이 약물 조합은 호흡기 합병증의 진행을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 다음과 같은 다양한 목표를 통해 달성할 수 있습니다.

1. COVID-19 바이러스에 대한 가능한 활동에 따라 다양한 약리학적 등급과 관련된 다양한 약물을 스크리닝합니다.
2. 감염된 환자 및/또는 호흡 부전 발병 위험이 높은 환자에게 비용 효율적이고 구현하기 쉬운 치료 전략을 제공합니다.
3. 마지막으로, 이 임상 전략은 사람들의 생명을 구하고 많은 돈을 절약할 수 있는 이집트 건강 상태를 개선하는 데 중요한 목표로 남아 있습니다.

업무 범위

작업 범위는 다음을 통해 수행됩니다.

1. COVID-19 감염자 치료를 위한 하이드록시클로로퀸과 니타족사니드의 신약 조합 사용. 두 약물은 서로 다른 작용 방식을 나타내므로 질병의 병태생리학에서 서로 다른 부위를 표적으로 하여 바이러스 감염을 억제하는 데 가치가 있을 것입니다.
2. WHO(COVID-19 질병이 의심되는 경우 SARI(중증 급성 호흡기 감염)의 임상 관리) 임시 지침에 따라 설계된 임상 시험을 통해 새로 진단된 COVID-19 환자의 증상 치료에 대한 신약 조합의 효과 평가 2020년 3월 13일.
3. 급성호흡곤란증후군(ARDS)과 같은 중증 합병증 예방에 대한 신약 조합의 영향을 조사합니다.