Terapia combinada de hidroxicloroquina y nitazoxanida para COVID-19

Medicamentos seleccionados

Se ha demostrado que la hidroxicloroquina (un análogo de la cloroquina) tiene actividad anti-SARS-CoV in vitro. El perfil de seguridad clínica de la hidroxicloroquina es mejor que el de la cloroquina (durante el uso a largo plazo) y permite una dosis diaria más alta y tiene menos preocupaciones sobre las interacciones farmacológicas. La hidroxicloroquina tiene seguridad a largo plazo (600 mg/día durante 12 a 18 meses fue seguro). La hidroxicloroquina inhibió eficazmente tanto la entrada como el transporte y las etapas posteriores a la entrada del SARS-CoV-2, de manera similar a la cloroquina, y un estudio encontró que la hidroxicloroquina es un agente más potente que la cloroquina para inhibir el SARS-CoV-2 in vitro. La hidroxicloroquina actúa como una base débil que puede cambiar el pH de los orgánulos intracelulares ácidos, incluidos los endosomas/lisosomas, esenciales para la fusión de membranas. Además, la disminución significativa en la producción de marcadores proinflamatorios y citocinas con la hidroxicloroquina ha convertido a este agente en un exitoso agente antiinflamatorio modificador de la enfermedad en el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes. Un problema adicional a considerar en pacientes gravemente enfermos es la tormenta de citoquinas asociada con la gravedad de la enfermedad del SARS-CoV-2.

Actualmente no hay datos disponibles de ensayos clínicos aleatorios (ECA) para informar la orientación clínica sobre el uso, la dosificación o la duración de la hidroxicloroquina para la profilaxis o el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2. Aunque se desconocen la dosificación óptima y la duración de la hidroxicloroquina para el tratamiento de la COVID-19, algunos médicos estadounidenses han informado anecdóticamente diferentes dosificaciones de hidroxicloroquina, como 400 mg dos veces al día el primer día, luego diariamente durante 5 días; 400 mg dos veces al día el primer día, luego 200 mg dos veces al día durante 4 días; 600 mg dos veces al día el día uno, luego 400 mg al día los días 2 a 5. En un ensayo clínico reciente, se utilizó sulfato de hidroxicloroquina 200 mg, tres veces al día durante diez días en pacientes con COVID-19.

La nitazoxanida se desarrolló originalmente como un agente antiprotozoario y tiene una actividad antiviral de amplio espectro en desarrollo para el tratamiento de la influenza y otras infecciones respiratorias virales. Además de su actividad antiviral, la nitazoxanida inhibe la producción de citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 e IL-10 en células mononucleares de sangre periférica. La nitazoxanida podría mejorar los resultados en pacientes infectados con MERS-CoV al suprimir la sobreproducción de citocinas proinflamatorias, incluida la IL-6. La nitazoxanida se probó en entornos clínicos para el tratamiento de la influenza aguda sin complicaciones, donde los sujetos recibieron 600 o 300 mg de nitazoxanida o placebo por vía oral dos veces al día durante cinco días y fueron seguidos durante 28 días. Los sujetos que recibieron 600 mg de nitazoxanida dos veces al día experimentaron tiempos más breves para el alivio de los síntomas en comparación con los sujetos que recibieron 300 mg de nitazoxanida dos veces al día, que a su vez fue más breve que el placebo.

Según la Comisión Nacional de Salud de la República Popular China, falta una terapia antiviral eficaz contra el COVID-19. Casi todos los pacientes que padecían neumonía asociada a la COVID-19 aceptaron la oxigenoterapia y la OMS recomendó la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) a los pacientes con hipoxemia refractaria. Se entrega tratamiento de rescate con plasma de convaleciente e inmunoglobulina G a algunos casos críticos de acuerdo a su condición.

La justificación del uso de la combinación de hidroxicloroquina y nitazoxanida para el tratamiento de pacientes infectados con COVID-19 se basa en la actividad antiviral y antiinflamatoria de los medicamentos seleccionados. Dado que los dos fármacos exhiben diferentes modos de acción, sería valioso contener la infección viral al dirigirse a diferentes sitios en la fisiopatología de la enfermedad.

Criterios de diagnóstico

La institución de investigación viral en China ha realizado una identificación preliminar del SARS-CoV-2 a través de los postulados clásicos de Koch y observando su morfología a través de microscopía electrónica. Hasta ahora, el método de diagnóstico clínico de oro de COVID-19 es la detección de ácido nucleico en el muestreo de frotis nasal y faríngeo u otros muestreos del tracto respiratorio mediante PCR en tiempo real y confirmación adicional mediante secuenciación de próxima generación.

Efectos secundarios de la hidroxicloroquina

• Los efectos adversos más comunes son náuseas leves y calambres estomacales ocasionales con diarrea leve, disminución del apetito y vómitos.
• Los efectos adversos más graves son la retinopatía y los problemas cardíacos.
• El uso a largo plazo puede causar toxicidad en el hígado Contraindicaciones de la hidroxicloroquina
• Afecciones cardíacas, diabetes o psoriasis.
• El medicamento se transfiere a la leche materna, por lo que las mujeres embarazadas o lactantes deben usarlo con cuidado.

Interacciones de la hidroxicloroquina

• Los antiácidos pueden disminuir la absorción de la hidroxicloroquina.
• Tanto la neostigmina como la piridostigmina antagonizan la acción de la hidroxicloroquina.
• Puede haber un vínculo entre la hidroxicloroquina y la anemia hemolítica en personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
• digoxina; la administración concomitante con hidroxicloroquina puede provocar un aumento de los niveles séricos de digoxina.
• insulina o medicamentos antidiabéticos; la administración concomitante con hidroxicloroquina puede potenciar los efectos del tratamiento hipoglucemiante.
• La hidroxicloroquina prolonga el intervalo QT y puede aumentar el riesgo de inducir arritmias ventriculares si se usa junto con otros fármacos arritmogénicos.
• La mefloquina y otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo, cuando se administran junto con la hidroxicloroquina, pueden aumentar el riesgo de convulsiones.
• El uso concomitante de hidroxicloroquina con antiepilépticos puede alterar la actividad antiepiléptica.
• Cuando se usó ciclosporina concomitantemente con hidroxicloroquina, se informó un aumento del nivel de ciclosporina en plasma.

Efectos secundarios de la nitazoxanida

Los efectos adversos más comunes son GIT como náuseas y calambres estomacales ocasionales con diarrea leve, disminución del apetito y vómitos. Se han informado efectos secundarios del sistema nervioso como dolor de cabeza, mareos, somnolencia, insomnio, temblor e hipoestesia en menos del 1% de los pacientes.

Contraindicaciones de la nitazoxanida

No hay datos sobre la excreción de nitazoxanida en la leche humana. El fabricante recomienda tener precaución al administrar nitazoxanida a mujeres lactantes.

La tizoxanida (el metabolito activo de la nitazoxanida) se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (> 99,9 %). Por lo tanto, es necesario monitorear las reacciones adversas cuando se administra nitazoxanida junto con otros medicamentos altamente ligados a proteínas plasmáticas con índices terapéuticos estrechos, ya que puede ocurrir competencia por los sitios de unión (p. ej., warfarina).

Advertencia

La nitazoxanida debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal y hepática significativa.

Investigar objetivos

La enfermedad pandémica COVID-19 es particularmente de gran importancia en Egipto, donde vive una gran población. Existe una gran necesidad de brindar atención médica integral, continua y rentable a las personas infectadas. La detección temprana y las estrategias para la prevención de la progresión de la COVID-19 marcarían una gran diferencia para estos pacientes y también serían económicamente beneficiosas para un país con recursos limitados.

Esta propuesta de investigación se empleó como una estrategia práctica para proporcionar una combinación de medicamentos adecuada para el posible tratamiento de pacientes infectados con COVID-19. Esta combinación de medicamentos puede ayudar a prevenir la progresión de las complicaciones respiratorias. Esto se puede lograr a través de diferentes objetivos de la siguiente manera:

1. Cribado de diferentes fármacos relacionados con diferentes clases farmacológicas en función de su posible actividad frente al virus COVID-19.
2. Proporcionar una estrategia de tratamiento rentable y fácil de implementar para pacientes infectados y/o pacientes con alto riesgo de desarrollar insuficiencia respiratoria.
3. Finalmente, esta estrategia clínica sigue siendo un objetivo importante para mejorar el estado de salud egipcio que puede salvar la vida de las personas y ahorrar mucho dinero.

Alcance del Trabajo

El alcance del trabajo se llevará a cabo a través de:

1. Uso de una nueva combinación de medicamentos de hidroxicloroquina y nitazoxanida para el tratamiento de personas infectadas con COVID-19. Dado que los dos fármacos exhiben diferentes modos de acción, sería valioso contener la infección viral al dirigirse a diferentes sitios en la fisiopatología de la enfermedad.
2. Evaluación del efecto de la nueva combinación de medicamentos en el tratamiento sintomático de pacientes con COVID-19 recién diagnosticados a través de un ensayo clínico diseñado de acuerdo con la guía provisional de la OMS (manejo clínico de la infección respiratoria aguda grave (IRAG) cuando se sospecha la enfermedad de COVID-19) publicada en 13 de marzo de 2020.
3. Investigar el impacto de la nueva combinación de medicamentos en la prevención de compilaciones graves como el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).