Thérapie combinée d'hydroxychloroquine et de nitazoxanide pour COVID-19

Médicaments sélectionnés

Il a été démontré que l'hydroxychloroquine (un analogue de la chloroquine) a une activité anti-SRAS-CoV in vitro. Le profil d'innocuité clinique de l'hydroxychloroquine est meilleur que celui de la chloroquine (lors d'une utilisation à long terme) et permet une dose quotidienne plus élevée et suscite moins d'inquiétudes concernant les interactions médicamenteuses. L'hydroxychloroquine a une sécurité à long terme (600 mg/jour pendant 12 à 18 mois était sans danger). L'hydroxychloroquine a efficacement inhibé à la fois les stades d'entrée, de transport et de post-entrée du SRAS-CoV-2, comme la chloroquine, et une étude a révélé que l'hydroxychloroquine était un agent plus puissant que la chloroquine pour inhiber le SRAS-CoV-2 in vitro. L'hydroxychloroquine agit comme une base faible qui peut modifier le pH des organites intracellulaires acides dont les endosomes/lysosomes, essentiels à la fusion membranaire. En outre, la diminution significative de la production de marqueurs pro-inflammatoires et de cytokines avec l'hydroxychloroquine a fait de cet agent un agent anti-inflammatoire modificateur efficace dans le traitement de diverses maladies auto-immunes. Un problème supplémentaire à prendre en compte chez les patients gravement malades est la tempête de cytokines associée à la gravité de la maladie du SRAS-CoV-2.

Il n'existe actuellement aucune donnée provenant d'essais cliniques randomisés (ECR) pour éclairer les orientations cliniques sur l'utilisation, la posologie ou la durée de l'hydroxychloroquine pour la prophylaxie ou le traitement de l'infection par le SRAS-CoV-2. Bien que la posologie et la durée optimales de l'hydroxychloroquine pour le traitement du COVID-19 soient inconnues, certains cliniciens américains ont signalé des doses d'hydroxychloroquine différentes de manière anecdotique, telles que 400 mg deux fois par jour le premier jour, puis quotidiennement pendant 5 jours ; 400 mg deux fois par jour le premier jour, puis 200 mg deux fois par jour pendant 4 jours ; 600 mg deux fois par jour le premier jour, puis 400 mg par jour les jours 2 à 5. Dans un essai clinique récent, le sulfate d'hydroxychloroquine 200 mg, trois fois par jour pendant dix jours a été utilisé chez des patients atteints de COVID-19.

Le nitazoxanide est initialement développé comme agent antiprotozoaire et possède une activité antivirale à large spectre en cours de développement pour le traitement de la grippe et d'autres infections respiratoires virales. En plus de son activité antivirale, le nitazoxanide inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 et IL-10 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique. Le nitazoxanide pourrait améliorer les résultats chez les patients infectés par le MERS-CoV en supprimant la surproduction de cytokines pro-inflammatoires, y compris l'IL-6. Le nitazoxanide a été testé en milieu clinique pour le traitement de la grippe aiguë non compliquée, où les sujets ont reçu 600 ou 300 mg de nitazoxanide ou un placebo par voie orale deux fois par jour pendant cinq jours et ont été suivis pendant 28 jours. Les sujets qui ont reçu du nitazoxanide 600 mg deux fois par jour ont connu des délais plus courts de soulagement des symptômes par rapport aux sujets qui ont reçu 300 mg de nitazoxanide deux fois par jour, ce qui, à son tour, était plus court que le placebo.

Selon la Commission nationale de la santé de la République populaire de Chine, il y a un manque de traitement antiviral efficace contre le COVID-19. Presque tous les patients qui ont souffert de pneumonie associée au COVID-19 ont accepté l'oxygénothérapie et l'OMS a recommandé l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) aux patients souffrant d'hypoxémie réfractaire. Des traitements de secours avec du plasma de convalescent et des immunoglobulines G sont délivrés à certains cas critiques en fonction de leur état.

La justification de l'utilisation de l'association Hydoxychloroquine et Nitazoxanide pour le traitement des patients infectés par le COVID-19 est basée sur l'activité antivirale et anti-inflammatoire des médicaments sélectionnés. Étant donné que les deux médicaments présentent des modes d'action différents, il serait utile de contenir l'infection virale en ciblant différents sites dans la physiopathologie de la maladie.

Critères diagnostiques

L'institution de recherche virale en Chine a procédé à une identification préliminaire du SARS-CoV-2 à travers les postulats classiques de Koch et à l'observation de sa morphologie par microscopie électronique. Jusqu'à présent, la méthode de diagnostic clinique d'or de COVID-19 est la détection d'acide nucléique dans le prélèvement d'écouvillon nasal et de gorge ou d'autres prélèvements des voies respiratoires par PCR en temps réel et une confirmation supplémentaire par séquençage de nouvelle génération.

Effets secondaires de l'hydroxychloroquine

• Les effets indésirables les plus fréquents sont des nausées légères et des crampes d'estomac occasionnelles accompagnées d'une diarrhée légère, d'une perte d'appétit et de vomissements.
• Les effets indésirables les plus graves sont la rétinopathie et les problèmes cardiaques
• L'utilisation à long terme peut entraîner une toxicité hépatique Contre-indications de l'hydroxychloroquine
• Maladies cardiaques, diabète ou psoriasis.
• Le médicament passe dans le lait maternel et doit donc être utilisé avec précaution par les femmes enceintes ou allaitantes.

Interactions de l'Hydroxychloroquine

• Les antiacides peuvent diminuer l'absorption de l'hydroxychloroquine.
• La néostigmine et la pyridostigmine antagonisent l'action de l'hydroxychloroquine.
• Il peut y avoir un lien entre l'hydroxychloroquine et l'anémie hémolytique chez les personnes présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
• Digoxine; l'administration concomitante avec l'hydroxychloroquine peut entraîner une augmentation des taux sériques de digoxine.
• Insuline ou médicaments antidiabétiques ; l'administration concomitante avec l'hydroxychloroquine peut renforcer les effets du traitement hypoglycémiant.
• L'hydroxychloroquine allonge l'intervalle QT et peut augmenter le risque d'induire des arythmies ventriculaires si elle est utilisée en même temps que d'autres médicaments arythmogènes.
• La méfloquine et d'autres médicaments qui abaissent le seuil convulsif, lorsqu'ils sont co-administrés avec l'hydroxychloroquine, peuvent entraîner un risque accru de convulsions.
• L'utilisation concomitante d'hydroxychloroquine avec des antiépileptiques peut altérer l'activité antiépileptique.
• La cyclosporine lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec l'hydroxychloroquine, une augmentation du taux plasmatique de cyclosporine a été signalée.

Effets secondaires du Nitazoxanide

Les effets indésirables les plus courants sont l'intestin sous forme de nausées et de crampes d'estomac occasionnelles accompagnées d'une légère diarrhée, d'une perte d'appétit et de vomissements. Des effets secondaires sur le système nerveux tels que maux de tête, étourdissements, somnolence, insomnie, tremblements et hypoesthésie ont été rapportés chez moins de 1 % des patients.

Contre-indications du Nitazoxanide

Il n'y a pas de données sur l'excrétion du nitazoxanide dans le lait maternel. Le fabricant recommande de faire preuve de prudence lors de l'administration de nitazoxanide aux femmes qui allaitent.

Le tizoxanide (le métabolite actif du nitazoxanide) est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99,9 %). Par conséquent, il est nécessaire de surveiller les effets indésirables lors de l'administration concomitante de nitazoxanide avec d'autres médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques avec des indices thérapeutiques étroits, car une compétition pour les sites de liaison peut se produire (par exemple, la warfarine).

Avertissement

Le nitazoxanide doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique importante.

Objectifs de recherche

La maladie pandémique COVID-19 est particulièrement importante en Égypte où vit une forte population. Il existe un besoin aigu de prestation de soins de santé complets, continus et rentables pour les personnes infectées. Une détection précoce et des stratégies de prévention de la progression du COVID-19 feraient une différence majeure pour ces patients et seraient également économiquement bénéfiques pour un pays aux ressources limitées.

Cette proposition de recherche a été utilisée comme stratégie pratique pour fournir une combinaison de médicaments appropriée pour un traitement éventuel des patients infectés par le COVID-19. Cette association médicamenteuse peut aider à prévenir la progression des complications respiratoires. Ceci peut être atteint à travers différents objectifs comme suit :

1. Dépistage de différents médicaments liés à différentes classes pharmacologiques en fonction de son activité possible contre le virus COVID-19.
2. Fournir une stratégie de traitement rentable et facile à mettre en œuvre pour les patients infectés et/ou les patients présentant un risque élevé de développer une insuffisance respiratoire.
3. Enfin, cette stratégie clinique reste un objectif important dans l'amélioration de l'état de santé égyptien qui peut sauver des vies et économiser beaucoup d'argent.

Étendue des travaux

La portée des travaux sera menée à travers :

1. Utilisation d'une nouvelle combinaison médicamenteuse d'hydroxychloroquine et de nitazoxanide pour le traitement des personnes infectées par le COVID-19. Étant donné que les deux médicaments présentent des modes d'action différents, il serait utile de contenir l'infection virale en ciblant différents sites dans la physiopathologie de la maladie.
2. Évaluation de l'effet d'une nouvelle combinaison de médicaments sur le traitement symptomatique des patients COVID-19 nouvellement diagnostiqués par le biais d'un essai clinique conçu selon l'OMS (prise en charge clinique de l'infection respiratoire aiguë sévère (SARI) lorsque la maladie COVID-19 est suspectée) 13 mars 2020.
3. Étude de l'impact de la nouvelle combinaison de médicaments sur la prévention des compilations graves telles que le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).