Hydroxychloroquin- und Nitazoxanid-Kombinationstherapie für COVID-19

Ausgewählte Medikamente

Es wurde gezeigt, dass Hydroxychloroquin (ein Analogon von Chloroquin) in vitro eine Anti-SARS-CoV-Aktivität aufweist. Das klinische Sicherheitsprofil von Hydroxychloroquin ist besser als das von Chloroquin (bei Langzeitanwendung), ermöglicht eine höhere Tagesdosis und gibt weniger Bedenken hinsichtlich Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln. Hydroxychloroquin ist langfristig sicher (600 mg/Tag für 12 bis 18 Monate waren sicher). Hydroxychloroquin hemmte ähnlich wie Chloroquin wirksam sowohl die Eintritts-, Transport- als auch die Post-Entry-Phase von SARS-CoV-2, und eine Studie ergab, dass Hydroxychloroquin ein wirksamerer Wirkstoff als Chloroquin bei der Hemmung von SARS-CoV-2 in vitro ist. Hydroxychloroquin wirkt als schwache Base, die den pH-Wert von sauren intrazellulären Organellen, einschließlich Endosomen/Lysosomen, die für die Membranfusion unerlässlich sind, verändern kann. Außerdem hat die signifikante Verringerung der Produktion von entzündungsfördernden Markern und Zytokinen mit Hydroxychloroquin dieses Mittel zu einem erfolgreichen krankheitsmodifizierenden entzündungshemmenden Mittel bei der Behandlung verschiedener Autoimmunerkrankungen gemacht. Ein weiteres Problem, das bei schwer erkrankten Patienten zu berücksichtigen ist, ist der Zytokinsturm im Zusammenhang mit der Schwere der SARS-CoV-2-Erkrankung.

Derzeit liegen keine Daten aus randomisierten klinischen Studien (RCTs) vor, um klinische Leitlinien zur Anwendung, Dosierung oder Dauer von Hydroxychloroquin zur Prophylaxe oder Behandlung einer SARS-CoV-2-Infektion zu informieren. Obwohl die optimale Dosierung und Dauer von Hydroxychloroquin zur Behandlung von COVID-19 unbekannt ist, haben einige US-Kliniker anekdotisch unterschiedliche Hydroxychloroquin-Dosierungen berichtet, wie z. B. 400 mg zweimal täglich am ersten Tag, dann täglich für 5 Tage; 400 mg zweimal täglich am ersten Tag, dann 200 mg zweimal täglich für 4 Tage; 600 mg zweimal täglich am ersten Tag, dann 400 mg täglich an den Tagen 2-5. In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurde Hydroxychloroquinsulfat 200 mg dreimal täglich über zehn Tage bei Patienten mit COVID-19 angewendet.

Nitazoxanid wurde ursprünglich als Antiprotozoenmittel entwickelt und hat eine antivirale Breitbandaktivität, die zur Behandlung von Influenza und anderen viralen Atemwegsinfektionen entwickelt wird. Zusätzlich zu seiner antiviralen Aktivität hemmt Nitazoxanid die Produktion der entzündungsfördernden Zytokine TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 und IL-10 in peripheren mononukleären Blutzellen. Nitazoxanid könnte die Ergebnisse bei mit MERS-CoV infizierten Patienten verbessern, indem es die Überproduktion entzündungsfördernder Zytokine, einschließlich IL-6, unterdrückt. Nitazoxanid wurde im klinischen Umfeld zur Behandlung der akuten unkomplizierten Influenza getestet, wobei die Probanden entweder 600 oder 300 mg Nitazoxanid oder Placebo oral zweimal täglich über fünf Tage erhielten und 28 Tage lang beobachtet wurden. Patienten, die zweimal täglich 600 mg Nitazoxanid erhielten, erlebten kürzere Zeiten bis zur Linderung der Symptome im Vergleich zu Patienten, die zweimal täglich 300 mg Nitazoxanid erhielten, was wiederum kürzer war als Placebo.

Laut der Nationalen Gesundheitskommission der Volksrepublik China fehlt es an einer wirksamen antiviralen Therapie gegen COVID-19. Nahezu alle Patienten, die an COVID-19-assoziierter Pneumonie litten, akzeptierten eine Sauerstofftherapie, und die WHO empfahl Patienten mit refraktärer Hypoxämie die extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO). Notfallbehandlungen mit Rekonvaleszentenplasma und Immunglobulin G werden einigen kritischen Fällen ihrem Zustand entsprechend verabreicht.

Die Begründung für die Verwendung der Kombination aus Hydoxychloroquin und Nitazoxanid zur Behandlung von COVID-19-infizierten Patienten basiert auf der antiviralen und entzündungshemmenden Aktivität der ausgewählten Arzneimittel. Da die beiden Medikamente unterschiedliche Wirkungsweisen zeigen, wäre es von Wert, die virale Infektion einzudämmen, indem man auf verschiedene Stellen in der Pathophysiologie der Krankheit abzielt.

Diagnosekriterien

Die Virusforschungseinrichtung in China hat eine vorläufige Identifizierung des SARS-CoV-2 durch die klassischen Postulate von Koch und die Beobachtung seiner Morphologie durch Elektronenmikroskopie durchgeführt. Bisher ist die goldene klinische Diagnosemethode von COVID-19 der Nukleinsäurenachweis in Nasen- und Rachenabstrichen oder anderen Atemwegsproben durch Echtzeit-PCR und weitere Bestätigung durch Sequenzierung der nächsten Generation.

Nebenwirkungen von Hydroxychloroquin

• Die häufigsten Nebenwirkungen sind leichte Übelkeit und gelegentliche Magenkrämpfe mit leichtem Durchfall, vermindertem Appetit und Erbrechen
• Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind Retinopathie und Herzprobleme
• Langzeitanwendung kann zu Lebertoxizität führen Kontraindikationen von Hydroxychloroquin
• Herzerkrankungen, Diabetes oder Psoriasis.
• Das Medikament geht in die Muttermilch über und sollte daher von schwangeren oder stillenden Frauen mit Vorsicht angewendet werden

Wechselwirkungen von Hydroxychloroquin

• Antazida können die Resorption von Hydroxychloroquin verringern.
• Sowohl Neostigmin als auch Pyridostigmin wirken der Wirkung von Hydroxychloroquin entgegen.
• Es kann einen Zusammenhang zwischen Hydroxychloroquin und hämolytischer Anämie bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel geben.
• Digoxin; Die gleichzeitige Anwendung mit Hydroxychloroquin kann zu erhöhten Digoxinspiegeln im Serum führen.
• Insulin oder Antidiabetika; Die gleichzeitige Verabreichung mit Hydroxychloroquin kann die Wirkung der hypoglykämischen Behandlung verstärken.
• Hydroxychloroquin verlängert das QT-Intervall und kann das Risiko einer Induktion ventrikulärer Arrhythmien erhöhen, wenn es gleichzeitig mit anderen arrhythmogenen Arzneimitteln angewendet wird.
• Mefloquin und andere Arzneimittel, die die Krampfschwelle senken, können bei gleichzeitiger Anwendung mit Hydroxychloroquin ein erhöhtes Risiko für Krampfanfälle haben.
• Die gleichzeitige Anwendung von Hydroxychloroquin mit Antiepileptika kann die antiepileptische Wirkung beeinträchtigen.
• Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin mit Hydroxychloroquin wurde über einen erhöhten Plasmaspiegel von Cyclosporin berichtet.

Nebenwirkungen von Nitazoxanid

Die häufigsten Nebenwirkungen sind GIT wie Übelkeit und gelegentliche Magenkrämpfe mit leichtem Durchfall, vermindertem Appetit und Erbrechen. Nebenwirkungen auf das Nervensystem wie Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Zittern und Hypästhesie wurden bei weniger als 1 % der Patienten berichtet.

Kontraindikationen von Nitazoxanid

Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Nitazoxanid in die Muttermilch vor. Der Hersteller empfiehlt, bei der Verabreichung von Nitazoxanid an stillende Frauen Vorsicht walten zu lassen.

Tizoxanid (der aktive Metabolit von Nitazoxanid) wird stark an Plasmaproteine ​​gebunden (> 99,9 %). Daher ist es notwendig, auf Nebenwirkungen zu achten, wenn Nitazoxanid gleichzeitig mit anderen stark an Plasmaproteine ​​gebundenen Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite verabreicht wird, da es zu einer Konkurrenz um die Bindungsstellen kommen kann (z. B. Warfarin).

Warnung

Nitazoxanid sollte bei Patienten mit stark eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden.

Forschungsschwerpunkte

Die Pandemie-Krankheit COVID-19 ist besonders in Ägypten von großer Bedeutung, wo eine große Bevölkerungszahl lebt. Es besteht ein akuter Bedarf an umfassender, kontinuierlicher und kostengünstiger Gesundheitsversorgung für infizierte Menschen. Früherkennung und Strategien zur Verhinderung des Fortschreitens von COVID-19 würden für diese Patienten einen großen Unterschied machen und wären auch wirtschaftlich von Vorteil für ein Land mit begrenzten Ressourcen.

Dieser Forschungsvorschlag wurde als praktische Strategie zur Bereitstellung einer geeigneten Arzneimittelkombination für eine mögliche Behandlung von COVID-19-infizierten Patienten eingesetzt. Diese Arzneimittelkombination kann helfen, das Fortschreiten von Atemwegskomplikationen zu verhindern. Dies kann durch verschiedene Ziele wie folgt erreicht werden:

1. Screening verschiedener Medikamente in Bezug auf verschiedene pharmakologische Klassen in Abhängigkeit von ihrer möglichen Aktivität gegen das COVID-19-Virus.
2. Bereitstellung einer kostengünstigen und einfach umzusetzenden Behandlungsstrategie für infizierte Patienten und/oder Patienten mit einem hohen Risiko für Atemstillstand.
3. Schließlich bleibt diese klinische Strategie ein wichtiges Ziel bei der Verbesserung des ägyptischen Gesundheitszustands, der Menschenleben retten und viel Geld sparen kann.

Arbeitsumfang

Der Umfang der Arbeiten wird durchgeführt durch:

1. Verwendung einer neuen Arzneimittelkombination aus Hydroxychloroquin und Nitazoxanid zur Behandlung von COVID-19-infizierten Personen. Da die beiden Medikamente unterschiedliche Wirkungsweisen zeigen, wäre es von Wert, die virale Infektion einzudämmen, indem man auf verschiedene Stellen in der Pathophysiologie der Krankheit abzielt.
2. Bewertung der Wirkung einer neuen Arzneimittelkombination auf die symptomatische Behandlung von neu diagnostizierten COVID-19-Patienten durch eine klinische Studie, die gemäß den vorläufigen Leitlinien der WHO (Klinisches Management schwerer akuter Atemwegsinfektionen (SARI) bei Verdacht auf eine COVID-19-Erkrankung) entwickelt wurde, veröffentlicht unter 13. März 2020.
3. Untersuchung der Auswirkungen einer neuen Wirkstoffkombination auf die Prävention schwerer Komplikationen wie dem akuten Atemnotsyndrom (ARDS).