羟氯喹和硝唑尼特联合治疗 COVID-19

精选药物

羟氯喹（氯喹的类似物）已被证明在体外具有抗 SARS-CoV 活性。 羟氯喹的临床安全性优于氯喹（在长期使用期间），允许更高的日剂量，并且对药物间相互作用的担忧更少。 羟氯喹具有长期安全性（600 毫克/天，持续 12 至 18 个月是安全的）。 与氯喹类似，羟氯喹有效抑制 SARS-CoV-2 的进入、转运和进入后阶段，一项研究发现，羟氯喹在体外抑制 SARS-CoV-2 方面比氯喹更有效。 羟氯喹作为一种弱碱，可以改变酸性细胞内细胞器（包括核内体/溶酶体）的 pH 值，这对膜融合至关重要。 此外，羟氯喹显着减少促炎标志物和细胞因子的产生，使该药物成为治疗各种自身免疫性疾病的成功疾病修饰抗炎剂。 重病患者需要考虑的另一个问题是与 SARS-CoV-2 疾病严重程度相关的细胞因子风暴。

目前尚无来自随机临床试验 (RCT) 的可用数据来为羟氯喹用于预防或治疗 SARS-CoV-2 感染的使用、剂量或持续时间提供临床指导。 尽管羟氯喹治疗 COVID-19 的最佳剂量和持续时间尚不清楚，但一些美国临床医生报告了不同的羟氯喹剂量，例如第一天每天两次 400 毫克，然后每天一次，持续 5 天；第一天每天两次 400 毫克，然后每天两次 200 毫克，持续 4 天；第一天每天两次 600 毫克，然后第 2-5 天每天 400 毫克。 在最近的一项临床试验中，对 COVID-19 患者使用硫酸羟氯喹 200 毫克，在十天内每天三次。

硝唑尼特最初是作为一种抗原生动物药开发的，具有广谱抗病毒活性，正在开发中用于治疗流感和其他病毒性呼吸道感染。 除了抗病毒活性外，硝唑尼特还能抑制外周血单核细胞中促炎细胞因子 TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8 和 IL-10 的产生。 硝唑尼特可以通过抑制促炎细胞因子（包括 IL-6）的过量产生来改善感染 MERS-CoV 的患者的预后。 已在临床环境中对硝唑尼特治疗急性单纯性流感进行了测试，其中受试者每天两次口服 600 或 300 毫克的硝唑尼特或安慰剂，持续五天，并随访 28 天。 与每天两次接受 300 mg 硝唑尼特的受试者相比，每天两次接受 600 mg 硝唑尼特的受试者症状缓解的时间更短，这反过来又比安慰剂短。

据中华人民共和国国家卫生委员会称，目前缺乏针对 COVID-19 的有效抗病毒疗法。 几乎所有患有 COVID-19 相关肺炎的患者都接受了氧疗，WHO 建议对难治性低氧血症患者进行体外膜肺氧合 (ECMO)。 部分危重病例根据病情给予恢复期血浆和免疫球蛋白G抢救治疗。

使用羟氯喹和硝唑尼特联合治疗 COVID-19 感染患者的基本原理是基于所选药物的抗病毒和抗炎活性。 由于这两种药物表现出不同的作用方式，因此通过针对疾病病理生理学中的不同部位来控制病毒感染具有重要价值。

诊断标准

我国病毒研究机构通过经典科赫假设，并通过电镜观察其形态，对SARS-CoV-2进行了初步鉴定。 迄今为止，COVID-19的黄金临床诊断方法是通过实时PCR对鼻咽拭子采样或其他呼吸道采样进行核酸检测，并通过二代测序进一步确认。

羟氯喹的副作用

• 最常见的不良反应是轻度恶心和偶尔的胃痉挛伴有轻度腹泻、食欲减退和呕吐
• 最严重的副作用是视网膜病变和心脏问题
• 长期使用可能引起肝毒性 羟氯喹的禁忌症
• 心脏病、糖尿病或牛皮癣。
• 药物会转移到母乳中，因此孕妇或哺乳期妇女应小心使用

羟氯喹的相互作用

• 抗酸剂可能会降低羟氯喹的吸收。
• 新斯的明和吡啶斯的明都拮抗羟氯喹的作用。
• 羟氯喹与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者的溶血性贫血之间可能存在联系。
• 地高辛；与羟氯喹同时给药可能导致血清地高辛水平升高。
• 胰岛素或抗糖尿病药物；与羟氯喹同时给药可增强降血糖治疗的效果。
• 羟氯喹会延长 QT 间期，如果与其他致心律失常药物同时使用，可能会增加诱发室性心律失常的风险。
• 甲氟喹和其他降低惊厥阈值的药物与羟氯喹合用时，可能会增加惊厥的风险。
• 羟氯喹与抗癫痫药同时使用可能会损害抗癫痫活性。
• 环孢菌素与羟氯喹同时使用时，据报道血浆环孢菌素水平升高。

硝唑尼特的副作用

最常见的不良反应是胃肠道反应，如恶心和偶尔的胃痉挛，伴有轻度腹泻、食欲下降和呕吐。 据报道，不到 1% 的患者出现头痛、头晕、嗜睡、失眠、震颤和感觉迟钝等神经系统副作用。

硝唑尼特禁忌症

没有关于硝唑尼特排泄到人乳中的数据。 制造商建议在给哺乳期妇女服用硝唑尼特时要小心。

替唑尼特（硝唑尼特的活性代谢物）与血浆蛋白高度结合（> 99.9%）。 因此，当硝唑尼特与其他具有窄治疗指数的高血浆蛋白结合药物同时给药时，有必要监测不良反应，因为可能会发生结合位点竞争（例如，华法林）。

警告

硝唑尼特应谨慎用于有显着肾和肝功能损害的患者。

研究目标

大流行病 COVID-19 在人口稠密的埃及尤为重要。 迫切需要为感染者提供全面、持续和具有成本效益的医疗保健服务。 早期发现和预防 COVID-19 进展的策略将对这些患者产生重大影响，也将对资源有限的国家产生经济效益。

该研究计划被用作为可能治疗 COVID-19 感染患者提供合适药物组合的实用策略。 这种药物组合可能有助于预防呼吸系统并发症的进展。 这可以通过以下不同的目标来实现：

1. 根据对 COVID-19 病毒的可能活性筛选与不同药理学类别相关的不同药物。
2. 为感染患者和/或发生呼吸衰竭的高风险患者提供具有成本效益且易于实施的治疗策略。
3. 最后，这种临床策略仍然是改善埃及健康状况的重要目标，可以挽救人们的生命并节省大量资金。

工作范围

工作范围将通过：

1. 使用羟氯喹和硝唑尼特的新药组合治疗 COVID-19 感染者。 由于这两种药物表现出不同的作用方式，因此通过针对疾病病理生理学中的不同部位来控制病毒感染具有重要价值。
2. 通过根据世界卫生组织（疑似 COVID-19 疾病时严重急性呼吸道感染（SARI）的临床管理）临时指南设计的临床试验评估新药组合对新诊断 COVID-19 患者对症治疗的效果2020 年 3 月 13 日。
3. 研究新药组合对预防急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 等严重并发症的影响。