くも膜下出血における VAsospam 治療のためのミルリノン注入 (MIVAR)
くも膜下出血 (SAH) は、頻繁に起こる重篤な疾患です。 死亡率は40%に達することがあります。 SAH の最も頻繁な合併症は動脈血管痙攣であり、発生率は 70% と推定されています。 血管痙攣は、重度の罹患率、生活の質の低下、および死亡率の増加につながる脳虚血の原因です。
ミルリノンの静脈内投与は、血管拡張特性があるため、治療の選択肢になる可能性があります。 ミルリノンの静脈内注入は、3 か月後の動脈瘤性 SAH 後の血管痙攣患者の神経学的回復を改善するという仮説を立てています。
これは第 III 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 一次転帰は、3 か月の転帰が良好な患者の割合です (変更されたランキン スコア ≤2 として定義されます)。
調査の概要
詳細な説明
くも膜下出血 (SAH) は比較的頻繁に発生し、脳卒中の 5% を占め、比較的若い人口に影響を与えます。 主に脳動脈瘤の破裂が原因です。 死亡率は40%に達することがあります。 SAH の最も頻繁な合併症は動脈血管痙攣であり、発生率は 70% と推定されています。 血管痙攣は、遅発性または遅発性にかかわらず、脳虚血の原因となります。これは、重度の罹患率 (神経障害、神経精神障害など)、生活の質の低下 (施設への収容、仕事に復帰できないなど)、および死亡率の増加の原因となります。 .
血管痙攣の病態生理学は複雑で多因子性であり、完全には理解されていません。 症候性血管痙攣の治療薬として多くの薬が研究されてきましたが、実際にその有効性が証明されたものはありません。 ミルリノンは、動脈内注射（血管造影中）または持続注入を使用した静脈内注射として、脳血管痙攣の治療に提案されています。 確かに、新しい血管痙攣の治療法の中で、ミルリノンは良好な血管造影および臨床結果を示しているようです。 動脈瘤性 SAH 後の脳血管攣縮の予防的および/または治癒的治療のためにミルリノンを評価するランダム化比較試験はありません。 文献は、臨床症例、血管造影研究または介入研究を伴う症例シリーズのみで構成されており、患者は 10 人以下です。
したがって、ミルリノンの静脈内注入は、3 か月後の動脈瘤性 SAH 後の血管痙攣患者の神経学的回復を改善すると仮定します。
頭蓋内動脈瘤破裂に続発するくも膜下出血を合併する血管痙攣のために入院した成人患者が含まれ、血管痙攣の診断を確認するCTスキャナーの6時間以内に無作為化され、治験薬（ミルリニオン、0,1 mg / kgのボーラス、続いて1 μg/kg/分の灌流による）またはプラセボ（生理食塩水、ボーラスおよび持続注入による）。 治験薬の投与は正式化されます（最小期間48時間、最大期間14日）。主要評価項目は、3か月の転帰が良好な患者の割合です（変更されたランキンスコア≤2として定義されます）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス
- CHU Angers
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Besançon、フランス
- CHU Besançon
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Bordeaux、フランス
- CHU Bordeaux
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Brest、フランス
- CHU Brest
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Caen、フランス
- CHU Caen
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Clermont-Ferrand、フランス
- Hôpital Gabriel Montpied
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Dijon、フランス
- CHU Dijon
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Lille、フランス
- CHU Lille
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Lyon、フランス
- Hôpital Civils de Lyon
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Montpellier、フランス
- Hôpital Gui de Chauliac
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Nantes、フランス
- CHU Nantes
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Paris、フランス
- APHP Lariboisière
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Paris、フランス
- Hôpital Fondation Rothschild
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Rennes、フランス
- Chu Rennes
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Strasbourg、フランス、67098
- Hôpital de Hautepierre
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Tours、フランス
- CHU Tours
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 動脈瘤性SAHで入院した成人患者
- 血管痙攣の最初のエピソード、脳動脈CTスキャナーで診断が確認された
- 血管痙攣の診断の間の遅延（すなわち CT スキャナー) および包含 ≤6 時間
除外基準:
- グラスゴーの最初のスコアは 3 で、両側散瞳を伴う
- 瀕死の患者
- 妊婦
- ミルリノンの禁忌（閉塞性心筋症…）
- 診断時にCTスキャナーにすでに存在する血管痙攣領域の脳梗塞（この場合、治療の期待される利益の欠如-医学的判断による）
- フランスの医療保険に加入していない、
- 法律で保護された成人患者（後見）
- 強心薬を必要とする心不全
- -制御されていない頭蓋内圧亢進（ICP> 25 mmHgで20分以上）
- ミルリノンを使用するか、脳血管攣縮の治療を評価するか、同じ主要評価項目 (3 か月での mRS) を評価する介入研究への組み入れ。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミルリノン
このアームに無作為に割り付けられた患者には、ミルリノン (Laboratoires STRAGEN、フランス) が投与されます。
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治療の投与のために盲検手順が設定されます
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
このアームに無作為に割り付けられた患者には、生理食塩水が投与されます
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治療の投与のために盲検手順が設定されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月で転帰が良好な患者の割合
時間枠：3ヶ月
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修正ランキンスコア ≤2 (0 = 症状なし、1 = 重大な障害なし。
いくつかの症状があるにもかかわらず、すべての通常の活動を行うことができます。2 = 軽度の障害。
介助なしで自分のことはできるが、以前のすべての活動を行うことができない、3 = 中等度の障害。
多少の介助が必要ですが、補助なしで歩くことができます。4 = 中程度の重度の障害。
介助なしでは自分の身体の必要に応じることができず、介助なしで歩くこともできません。5 = 重度の障害。
絶え間ない看護と注意が必要、寝たきり、失禁、6 = 死亡)
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Glasgow アウトカム スケール 3 か月および 6 か月で延長
時間枠：6ヶ月まで
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1=死亡、2=永続的な植物状態、3=重度の障害、4=中等度の障害、5=良好な回復 2.永続的な植物状態 3. 重度の障害 4. 中等度の障害 5. 軽度の障害 |
6ヶ月まで
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EQ-5D
時間枠：6ヶ月まで
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集中電話インタビューで入手
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6ヶ月まで
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治療の放射線効果の評価
時間枠：14日まで
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ブラインド分析を伴う血管造影CTスキャナーによる血管造影成功の評価
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14日まで
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治療の放射線効果の評価
時間枠：3ヶ月
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利用可能な場合、MRI コントロールでの梗塞領域のボリューム
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3ヶ月
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治療の血行動態耐性の評価
時間枠：24時間
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最初の 24 時間の間にカテコールアミンの投与量を + 50% 導入および/または増加させる必要がある
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24時間
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治療の代謝耐性の評価
時間枠：14日まで
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ナトリウム血症の発生 ( 155 mmol / L)、毎日の利尿。
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14日まで
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脳動脈の流速
時間枠：H0、H+2、H24 +/- 12H、H48 +/- 12H
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中大脳動脈の流速の治療関連の変動を説明してください。
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H0、H+2、H24 +/- 12H、H48 +/- 12H
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集中治療室と病院での滞在期間
時間枠：3ヶ月
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集中治療室と病院で生きている日数
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3ヶ月
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生きている患者率
時間枠：3か月と6か月
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3か月と6か月
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集中治療室および病院内での死亡率
時間枠：最大6か月
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動脈瘤破裂後の集中治療室および病院内ならびに6か月後の死亡率を評価する。
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最大6か月
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3ヶ月および6ヶ月の修正Rankinスコア
時間枠：3か月と6か月
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0 = 症状なし、1 = 有意な障害なし。
いくつかの症状があるものの、通常のすべての活動を遂行可能、2 = 軽度の障害。
援助なしで自身の用事を処理可能だが、以前のすべての活動を遂行することはできない、3 = 中等度の障害。
いくらかの援助を必要とするが、援助なしで歩行可能、4 = 中等度から重度の障害。
援助なしで自身の身体的なニーズに対応することができず、援助なしで歩行することもできない、5 = 重度の障害。
絶え間ない看護ケアと注意を必要とし、寝たきり、失禁、6 = 死亡
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3か月と6か月
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治療的動脈造影の回数を説明する
時間枠：14日目
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動脈造影の数
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14日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Karim KL LAKHAL, PH、University Hospital of Nantes
- 主任研究者：Olivier OH HUET, PU-PH、Cavale Blanche - University Hospital of Brest
- 主任研究者：Pierre-François PP PERRIGAULT, PU-PH、Hôpital Gui de Chauliac - University Hospital of Montpellier
- 主任研究者：Julien JP POTTECHER, PU-PH、Hôpital de Hautepierre, University Hospital of Strasbourg
- 主任研究者：Russel RC CHABANNE, PH、Hôpital Gabriel Montpied, University Hospital of Clermont-Ferrand
- 主任研究者：Benjamin BC Chousterman, PH、Hôpital Lariboisière, Paris (AP-HP)
- 主任研究者：Marc ML Laffon, PU-PH、Hôpital Bretonneau - University Hospital of Tours
- 主任研究者：Yoann YL Launey, PH、University Hospital of Rennes
- 主任研究者：Claire CD Dahyot Fizelier, PU-PH、University Hospital of Poitiers
- 主任研究者：Belaid BB Bouhemad, PU-PH、University Hospital of Dijon
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lasocki S, Bruckert V, Campfort M, Leger M, Rineau E. Restrictive transfusion targets the heart now! Insight from the REALITY study. Anaesth Crit Care Pain Med. 2021 Apr;40(2):100854. doi: 10.1016/j.accpm.2021.100854. Epub 2021 Mar 27. No abstract available.
- Lasocki S, Lakhal K, de Courson H, Geslain M, Launey Y, Pottecher J, Trouiller P, Laffon M, Gakuba C, Parot-Schinkel E, Hamel JF, Campfort M, Gaillard T; MiVAR study group; ATLANREA group; SFAR research network. Milrinone infusion for vasospasm treatment in subarachnoid haemorrhage: protocol for a double-blind randomised clinical trial - the MiVAR study. BMJ Open. 2025 Oct 28;15(10):e101483. doi: 10.1136/bmjopen-2025-101483.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-002145-37
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個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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