Инфузия милринона для лечения вазоспамом при субарахноидальном кровоизлиянии (MIVAR)
Субарахноидальное кровоизлияние (САК) — частое и тяжелое заболевание. Смертность может достигать 40%. Наиболее частым осложнением САК является артериальный вазоспазм, частота возникновения которого достигает 70%. Вазоспазм вызывает церебральную ишемию, ведущую к тяжелой заболеваемости, ухудшению качества жизни и увеличению смертности.
Внутривенный милринон из-за его сосудорасширяющих свойств может быть терапевтическим вариантом. Мы предполагаем, что внутривенная инфузия милринона улучшит неврологическое восстановление пациентов с вазоспазмом после аневризматического САК через 3 месяца.
Это фаза III, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Первичным результатом будет доля пациентов с хорошим исходом через 3 месяца (определяемая как модифицированная оценка Ранкина ≤2).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субарахноидальное кровоизлияние (САК) встречается относительно часто, составляя 5% инсультов, и поражает относительно молодое население. Это в основном вызвано разрывом церебральной аневризмы. Смертность может достигать 40%. Наиболее частым осложнением САК является артериальный вазоспазм, частота возникновения которого достигает 70%. Вазоспазм вызывает церебральную ишемию, отсроченную или нет, что, в свою очередь, приводит к тяжелой заболеваемости (неврологический дефицит, нервно-психические расстройства...), снижению качества жизни (институционализация, невозможность вернуться к работе...) и повышенной смертности. .
Патофизиология вазоспазма сложна, многофакторна и далеко не полностью изучена. Было изучено множество препаратов для лечения симптоматического вазоспазма, но ни одно из них не доказало свою эффективность. Милринон предлагается для лечения церебрального вазоспазма либо в виде внутриартериальной инъекции (во время ангиографии), либо внутривенно с использованием непрерывной инфузии. Действительно, среди новых препаратов для лечения вазоспазма Милринон показал хорошие ангиографические и клинические результаты. Нет рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих Милринон для профилактики и/или лечебного лечения церебрального вазоспазма после аневризматического САК. Литература составлена только из клинических случаев, серий случаев с ангиографическими исследованиями или интервенционными исследованиями, не контролируемыми и не более чем с 10 пациентами.
Таким образом, мы предполагаем, что внутривенная инфузия милринона улучшит неврологическое восстановление пациентов с вазоспазмом после аневризматического САК через 3 месяца.
Взрослые пациенты, госпитализированные по поводу спазма сосудов, осложняющего субарахноидальное кровоизлияние, вторичное по отношению к разрыву внутричерепной аневризмы, будут включены и рандомизированы в течение 6 часов после подтверждения диагноза спазма сосудов КТ для получения либо исследуемого препарата (милринион, 0,1 мг/кг болюсно, затем путем перфузии 1 мкг/кг/мин) или плацебо (физиологический раствор, с болюсом и непрерывной инфузией). Введение исследуемого препарата будет формализовано (минимальная продолжительность 48 часов, максимальная продолжительность 14 дней). Первичной конечной точкой будет доля пациентов с хорошим исходом в течение 3 месяцев (определяется как модифицированная оценка Ранкина ≤2).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция
- CHU Angers
-
Besançon, Франция
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Франция
- CHU Bordeaux
-
Brest, Франция
- CHU Brest
-
Caen, Франция
- CHU Caen
-
Clermont-Ferrand, Франция
- Hôpital Gabriel Montpied
-
Dijon, Франция
- CHU Dijon
-
Lille, Франция
- CHU Lille
-
Lyon, Франция
- Hôpital Civils de Lyon
-
Montpellier, Франция
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nantes, Франция
- CHU Nantes
-
Paris, Франция
- APHP Lariboisière
-
Paris, Франция
- Hôpital Fondation Rothschild
-
Rennes, Франция
- Chu Rennes
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Hôpital de Hautepierre
-
Tours, Франция
- CHU Tours
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты, госпитализированные по поводу аневризматического САК
- Первый эпизод вазоспазма с диагнозом, подтвержденным на КТ головного мозга
- Задержка между постановкой диагноза вазоспазма (т. КТ) и включение ≤6 часов
Критерий исключения:
- Начальная оценка по шкале Глазго 3 с двусторонним мидриазом
- Умирающий пациент
- Беременная женщина
- Противопоказание к милринону (обструктивная кардиомиопатия…)
- Церебральный инфаркт в области спазма сосудов, уже присутствующий на КТ на момент постановки диагноза (отсутствие ожидаемой пользы от лечения в данном случае - по медицинскому заключению)
- Непринадлежность к французскому медицинскому страхованию,
- Взрослый пациент, охраняемый законом (попечительство)
- Сердечная недостаточность, требующая применения инотропных препаратов
- Неконтролируемая внутричерепная гипертензия (ВЧД > 25 мм рт. ст. более 20 мин)
- Включение в интервенционное исследование с использованием милринона или оценку лечения церебрального вазоспазма или с той же первичной конечной точкой (mRS через 3 месяца).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Милриноне
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать Милринон (Laboratoires STRAGEN, Франция).
|
Слепая процедура будет настроена для введения лечения
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать физиологический раствор.
|
Слепая процедура будет настроена для введения лечения
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с хорошим исходом через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
модифицированная оценка Рэнкина ≤2 (0 = нет симптомов, 1 = нет значительной инвалидности.
Способен выполнять все обычные действия, несмотря на некоторые симптомы, 2 = Легкая инвалидность.
Способен заниматься своими делами без посторонней помощи, но не может выполнять все предыдущие действия, 3 = Умеренная инвалидность.
Нуждается в некоторой помощи, но может ходить без посторонней помощи, 4 = Умеренно тяжелая инвалидность.
Неспособность удовлетворять собственные телесные потребности без посторонней помощи и неспособность ходить без посторонней помощи, 5 = тяжелая инвалидность.
Требует постоянного ухода и внимания, прикован к постели, страдает недержанием мочи, 6 = Смерть)
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала исходов Глазго Расширенная через 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
1 = Смерть, 2 = Стойкое вегетативное состояние, 3 = Тяжелая инвалидность, 4 = Умеренная инвалидность, 5 = Хорошее выздоровление 2. Стойкое вегетативное состояние 3. Тяжелая инвалидность 4. Умеренная инвалидность 5. Низкая инвалидность |
до 6 месяцев
|
|
Эквалайзер-5D
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Получено путем централизованного телефонного опроса
|
до 6 месяцев
|
|
Оценка рентгенологической эффективности лечения
Временное ограничение: до 14 дней
|
Оценка ангиографического успеха по данным ангиографического КТ со слепым анализом (обозначается следующим образом: легкий успех, умеренный успех или значительный успех)
|
до 14 дней
|
|
Оценка рентгенологической эффективности лечения
Временное ограничение: 3 месяца
|
Объем зон инфаркта на МРТ-контроле, если таковой имеется
|
3 месяца
|
|
Оценка гемодинамической переносимости лечения
Временное ограничение: 24 часа
|
необходимо ввести и/или увеличить дозы катехоламинов на +50% в течение первых 24 часов
|
24 часа
|
|
Оценка метаболической переносимости лечения
Временное ограничение: до 14 дней
|
Возникновение диснатриемии (155 ммоль/л), суточный диурез.
|
до 14 дней
|
|
Скорости потока мозговой артерии
Временное ограничение: H0, H+2, H24 +/- 12H, H48 +/- 12H
|
Опишите различия, связанные с лечением, в скоростях потока средней мозговой артерии.
|
H0, H+2, H24 +/- 12H, H48 +/- 12H
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и в больнице
Временное ограничение: 3 месяца
|
Количество дней в отделении интенсивной терапии и в больнице
|
3 месяца
|
|
Жизнь пациентов
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
|
3 месяца и 6 месяцев
|
|
|
Показатели смертности в отделении интенсивной терапии и в стационаре
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Для оценки уровня смертности в отделении интенсивной терапии, в больнице и через 6 месяцев после разрыва аневризмы.
|
до 6 месяцев
|
|
Модифицированная шкала Рэнкина через 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: 3 и 6 месяцев
|
0 = Нет симптомов, 1 = Нет существенной инвалидности.
Способен выполнять все обычные действия, несмотря на некоторые симптомы, 2 = Незначительная инвалидность.
Способен самостоятельно решать свои дела без посторонней помощи, но не может выполнять все прежние действия, 3 = Умеренная инвалидность.
Требуется некоторая помощь, но способен ходить без посторонней помощи, 4 = Умеренно тяжелая инвалидность.
Не может самостоятельно удовлетворять свои физические потребности и не может ходить без посторонней помощи, 5 = Тяжелая инвалидность.
Требуется постоянный уход и наблюдение, прикован к постели, недержание, 6 = Смерть
|
3 и 6 месяцев
|
|
Опишите количество терапевтических артериографий
Временное ограничение: День 14
|
количество артериографий
|
День 14
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Karim KL LAKHAL, PH, University Hospital of Nantes
- Главный следователь: Olivier OH HUET, PU-PH, Cavale Blanche - University Hospital of Brest
- Главный следователь: Pierre-François PP PERRIGAULT, PU-PH, Hôpital Gui de Chauliac - University Hospital of Montpellier
- Главный следователь: Julien JP POTTECHER, PU-PH, Hôpital de Hautepierre, University Hospital of Strasbourg
- Главный следователь: Russel RC CHABANNE, PH, Hôpital Gabriel Montpied, University Hospital of Clermont-Ferrand
- Главный следователь: Benjamin BC Chousterman, PH, Hôpital Lariboisière, Paris (AP-HP)
- Главный следователь: Marc ML Laffon, PU-PH, Hôpital Bretonneau - University Hospital of Tours
- Главный следователь: Yoann YL Launey, PH, University Hospital of Rennes
- Главный следователь: Claire CD Dahyot Fizelier, PU-PH, University Hospital of Poitiers
- Главный следователь: Belaid BB Bouhemad, PU-PH, University Hospital of Dijon
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lasocki S, Bruckert V, Campfort M, Leger M, Rineau E. Restrictive transfusion targets the heart now! Insight from the REALITY study. Anaesth Crit Care Pain Med. 2021 Apr;40(2):100854. doi: 10.1016/j.accpm.2021.100854. Epub 2021 Mar 27. No abstract available.
- Lasocki S, Lakhal K, de Courson H, Geslain M, Launey Y, Pottecher J, Trouiller P, Laffon M, Gakuba C, Parot-Schinkel E, Hamel JF, Campfort M, Gaillard T; MiVAR study group; ATLANREA group; SFAR research network. Milrinone infusion for vasospasm treatment in subarachnoid haemorrhage: protocol for a double-blind randomised clinical trial - the MiVAR study. BMJ Open. 2025 Oct 28;15(10):e101483. doi: 10.1136/bmjopen-2025-101483.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Внутричерепные кровоизлияния
- Кровотечение
- Субарахноидальное кровоизлияние
- Органические химические вещества
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Фармацевтические препараты
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Амины
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Кристаллоидные решения
- Изотонические решения
- Аминопиридины
- Амринон
- Соединения натрия
- Хлориды
- Соляная кислота
- Милриноне
- Инъекции
- Солевой раствор
- Решения
- Хлорид натрия
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-002145-37
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .