Infusão de milrinona para tratamento de VAsospam em hemorragia subaracnóidea (MIVAR)
A hemorragia subaracnóidea (HSA) é uma doença frequente e grave. A mortalidade pode chegar a 40%. A complicação mais frequente da HAS é o vasoespasmo arterial, com incidência estimada em até 70%. O vasoespasmo é responsável pela isquemia cerebral levando a morbidade grave, pior qualidade de vida e aumento da mortalidade.
A milrinona intravenosa, devido às propriedades vasodilatadoras, pode ser uma opção terapêutica. Nossa hipótese é que a infusão intravenosa de milrinona irá melhorar a recuperação neurológica de pacientes com vasoespasmo após aneurisma SAH em 3 meses.
Este é um estudo de Fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. O desfecho primário será a proporção de pacientes com um bom desfecho em 3 meses (definido como um escore de rankin modificado ≤2).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemorragia subaracnóidea (HSA) é relativamente frequente, correspondendo a 5% dos AVCs, e afeta uma população relativamente jovem. É essencialmente causada por ruptura de aneurisma cerebral. A mortalidade pode chegar a 40%. A complicação mais frequente da HAS é o vasoespasmo arterial, com incidência estimada em até 70%. O vasoespasmo é responsável pela isquemia cerebral, tardia ou não, que por sua vez é responsável por morbidade grave (déficit neurológico, distúrbios neuropsiquiátricos...), pior qualidade de vida (institucionalização, incapacidade de retornar ao trabalho...) e aumento da mortalidade .
A fisiopatologia do vasoespasmo é complexa, multifatorial e longe de ser totalmente compreendida. Muitas drogas têm sido estudadas no tratamento do vasoespasmo sintomático, mas nenhuma realmente provou sua eficácia. A milrinona é proposta para o tratamento do vasoespasmo cerebral, seja por injeção intra-arterial (durante a angiografia) ou por via intravenosa usando infusão contínua. De fato, dentre os novos tratamentos do vasoespasmo, o Milrinone parece apresentar bons resultados angiográficos e clínicos. Não há ensaios clínicos randomizados avaliando Milrinona para tratamento preventivo e/ou curativo de vasoespasmo cerebral após HSA aneurismática. A literatura é composta apenas de casos clínicos, séries de casos com estudos angiográficos ou estudos intervencionistas não controlados e com no máximo 10 pacientes.
Assim, levantamos a hipótese de que a infusão intravenosa de milrinona melhorará a recuperação neurológica de pacientes com vasoespasmo após HSA aneurismática em 3 meses.
Pacientes adultos hospitalizados por vasoespasmo complicando hemorragia subaracnóidea secundária à ruptura de aneurisma intracraniano serão incluídos e randomizados dentro de 6 horas após a confirmação do diagnóstico de vasoespasmo pela tomografia computadorizada para receber o medicamento do estudo (milriniona, um bolus de 0,1 mg/kg seguido por perfusão de 1 μg/kg/min) ou placebo (soro fisiológico, em bolus e infusão contínua). A administração do medicamento do estudo será formalizada (duração mínima de 48 horas, duração máxima de 14 dias). O endpoint primário será a proporção de pacientes com um bom resultado de 3 meses (definido como um escore de rankin modificado ≤2).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Angers, França
- CHU Angers
-
Besançon, França
- CHU Besançon
-
Bordeaux, França
- CHU Bordeaux
-
Brest, França
- CHU Brest
-
Caen, França
- CHU Caen
-
Clermont-Ferrand, França
- Hôpital Gabriel Montpied
-
Dijon, França
- CHU Dijon
-
Lille, França
- CHU Lille
-
Lyon, França
- Hôpital Civils de Lyon
-
Montpellier, França
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nantes, França
- CHU Nantes
-
Paris, França
- APHP Lariboisière
-
Paris, França
- Hôpital Fondation Rothschild
-
Rennes, França
- Chu Rennes
-
Strasbourg, França, 67098
- Hôpital de Hautepierre
-
Tours, França
- CHU Tours
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos internados por HSA aneurismática
- Primeiro episódio de vasoespasmo, com diagnóstico confirmado em tomografia cerebral arterial
- Atraso entre o diagnóstico de vasoespasmo (i.e. CT-scanner) e inclusão ≤6 horas
Critério de exclusão:
- Pontuação inicial de Glasgow em 3 com midríase bilateral
- paciente moribundo
- mulher gravida
- Contra-indicação para Milrinone (cardiomiopatia obstrutiva…)
- Infarto cerebral na área de vasoespasmo já presente na tomografia computadorizada no momento do diagnóstico (falta de benefício esperado do tratamento neste caso - de acordo com o julgamento médico)
- Não afiliação à cobertura de saúde francesa,
- Paciente adulto protegido pela lei (tutela)
- Insuficiência cardíaca necessitando de agentes inotrópicos
- Hipertensão intracraniana não controlada (PIC>25 mmHg por mais de 20 min)
- Inclusão em um estudo intervencional usando Milrinone, ou avaliando um tratamento de vasoespasmo cerebral ou com o mesmo desfecho primário (mRS em 3 meses).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Milrinona
Os pacientes randomizados para este braço receberão Milrinona (Laboratoires STRAGEN, França)
|
O procedimento de cegamento será estabelecido para a administração do tratamento
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes randomizados para este braço receberão solução salina
|
O procedimento de cegamento será estabelecido para a administração do tratamento
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes com bom resultado em 3 meses
Prazo: 3 meses
|
pontuação de Rankin modificada ≤2 (0 = Sem sintomas, 1 = Sem incapacidade significativa.
Capaz de realizar todas as atividades habituais, apesar de alguns sintomas, 2 = Incapacidade leve.
Capaz de cuidar de seus próprios assuntos sem ajuda, mas incapaz de realizar todas as atividades anteriores, 3 = Incapacidade moderada.
Requer alguma ajuda, mas é capaz de andar sem ajuda, 4 = Incapacidade moderadamente grave.
Incapaz de atender às próprias necessidades corporais sem ajuda e incapaz de andar sem ajuda, 5 = Incapacidade grave.
Requer cuidado e atenção constante de enfermagem, acamado, incontinente, 6 = Óbito)
|
3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Escala de resultados de Glasgow estendida em 3 e 6 meses
Prazo: até 6 meses
|
1= Morte, 2=Estado vegetativo persistente, 3=Incapacidade grave, 4=Incapacidade moderada, 5=Boa recuperação 2. Estado vegetativo persistente 3. Incapacidade grave 4. Incapacidade moderada 5. Incapacidade baixa |
até 6 meses
|
|
EQ-5D
Prazo: até 6 meses
|
Obtido por entrevista telefônica centralizada
|
até 6 meses
|
|
Avaliação da eficácia radiológica do tratamento
Prazo: até 14 dias
|
Avaliação do sucesso angiográfico de acordo com tomografia computadorizada angiográfica com análise cega (classificada da seguinte forma: sucesso leve, sucesso moderado ou sucesso importante)
|
até 14 dias
|
|
Avaliação da eficácia radiológica do tratamento
Prazo: 3 meses
|
Volume de áreas infartadas no controle de ressonância magnética, se disponível
|
3 meses
|
|
Avaliação da tolerância hemodinâmica do tratamento
Prazo: 24 horas
|
necessidade de introduzir e/ou aumentar as doses de catecolaminas em + 50% durante as primeiras 24 horas
|
24 horas
|
|
Avaliação da tolerância metabólica do tratamento
Prazo: até 14 dias
|
A ocorrência de disnatremia ( 155 mmol / L), diurese diária.
|
até 14 dias
|
|
velocidades de fluxo da artéria cerebral
Prazo: H0, H+2, H24 +/- 12h, H48 +/- 12h
|
Descreva variações relacionadas ao tratamento nas velocidades de fluxo da artéria cerebral média.
|
H0, H+2, H24 +/- 12h, H48 +/- 12h
|
|
Duração da permanência na unidade de terapia intensiva e no hospital
Prazo: 3 meses
|
Número de dias vivos na unidade de terapia intensiva e no hospital
|
3 meses
|
|
taxa de pacientes vivos
Prazo: 3 meses e 6 meses
|
3 meses e 6 meses
|
|
|
Taxas de mortalidade em cuidados intensivos e no hospital
Prazo: até 6 meses
|
Para avaliar as taxas de mortalidade na unidade de cuidados intensivos, no hospital e 6 meses após a rutura do aneurisma.
|
até 6 meses
|
|
Pontuação de Rankin Modificada aos 3 e 6 meses
Prazo: 3 e 6 meses
|
0 = Sem sintomas, 1 = Nenhuma deficiência significativa.
Capaz de realizar todas as atividades habituais, apesar de alguns sintomas, 2 = Deficiência ligeira.
Capaz de tratar dos seus próprios assuntos sem assistência, mas incapaz de realizar todas as atividades anteriores, 3 = Deficiência moderada.
Requer alguma ajuda, mas capaz de caminhar sem assistência, 4 = Deficiência moderadamente grave.
Incapaz de cuidar das suas necessidades corporais sem assistência, e incapaz de caminhar sem assistência, 5 = Deficiência grave.
Requer cuidados de enfermagem e atenção constantes, acamado, incontinente, 6 = Morte
|
3 e 6 meses
|
|
Descreva o número de arteriografias terapêuticas
Prazo: Dia 14
|
número de arteriografias
|
Dia 14
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karim KL LAKHAL, PH, University Hospital of Nantes
- Investigador principal: Olivier OH HUET, PU-PH, Cavale Blanche - University Hospital of Brest
- Investigador principal: Pierre-François PP PERRIGAULT, PU-PH, Hôpital Gui de Chauliac - University Hospital of Montpellier
- Investigador principal: Julien JP POTTECHER, PU-PH, Hôpital de Hautepierre, University Hospital of Strasbourg
- Investigador principal: Russel RC CHABANNE, PH, Hôpital Gabriel Montpied, University Hospital of Clermont-Ferrand
- Investigador principal: Benjamin BC Chousterman, PH, Hôpital Lariboisière, Paris (AP-HP)
- Investigador principal: Marc ML Laffon, PU-PH, Hôpital Bretonneau - University Hospital of Tours
- Investigador principal: Yoann YL Launey, PH, University Hospital of Rennes
- Investigador principal: Claire CD Dahyot Fizelier, PU-PH, University Hospital of Poitiers
- Investigador principal: Belaid BB Bouhemad, PU-PH, University Hospital of Dijon
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lasocki S, Bruckert V, Campfort M, Leger M, Rineau E. Restrictive transfusion targets the heart now! Insight from the REALITY study. Anaesth Crit Care Pain Med. 2021 Apr;40(2):100854. doi: 10.1016/j.accpm.2021.100854. Epub 2021 Mar 27. No abstract available.
- Lasocki S, Lakhal K, de Courson H, Geslain M, Launey Y, Pottecher J, Trouiller P, Laffon M, Gakuba C, Parot-Schinkel E, Hamel JF, Campfort M, Gaillard T; MiVAR study group; ATLANREA group; SFAR research network. Milrinone infusion for vasospasm treatment in subarachnoid haemorrhage: protocol for a double-blind randomised clinical trial - the MiVAR study. BMJ Open. 2025 Oct 28;15(10):e101483. doi: 10.1136/bmjopen-2025-101483.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Hemorragias Intracranianas
- Hemorragia
- Hemorragia subaracnóide
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Preparações farmacêuticas
- Terapêutica
- Rotas de administração de medicamentos
- Terapia medicamentosa
- Aminas
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Soluções cristalóides
- Soluções isotônicas
- Aminopiridinas
- Amrinona
- Compostos de sódio
- Cloretos
- Ácido clorídrico
- Milrinona
- Injeções
- Solução salina
- Soluções
- Cloreto de sódio
Outros números de identificação do estudo
- 2019-002145-37
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .