Infuze milrinonu pro léčbu VAsospamem u subarachnoidálního krvácení (MIVAR)
Subarachnoidální krvácení (SAH) je časté a závažné onemocnění. Úmrtnost může dosáhnout 40 %. Nejčastější komplikací SAH je arteriální vazospasmus s odhadovanou incidencí až 70 %. Vasospasmus je zodpovědný za cerebrální ischemii vedoucí k těžké morbiditě, horší kvalitě života a zvýšené úmrtnosti.
Intravenózní milrinon, kvůli vazodilatačním vlastnostem, by mohl být terapeutickou možností. Předpokládáme, že intravenózní infuze milrinonu zlepší neurologické zotavení pacientů s vazospasmem po aneuryzmatickém SAH po 3 měsících.
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III. Primárním výsledkem bude podíl pacientů s dobrým výsledkem po 3 měsících (definovaný jako modifikované rankin skóre ≤2).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Subarachnoidální krvácení (SAH) je poměrně časté, tvoří 5 % mozkových příhod a postihuje relativně mladou populaci. V podstatě je způsobena rupturou mozkového aneuryzmatu. Úmrtnost může dosáhnout 40 %. Nejčastější komplikací SAH je arteriální vazospasmus s odhadovanou incidencí až 70 %. Vasospasmus je zodpovědný za cerebrální ischemii, opožděnou nebo ne, která je zase odpovědná za těžkou morbiditu (neurologický deficit, neuropsychiatrické poruchy...), horší kvalitu života (institucionalizace, neschopnost vrátit se do práce...) a zvýšenou mortalitu .
Patofyziologie vazospasmů je komplexní, multifaktoriální a zdaleka není plně pochopena. Mnoho léků bylo studováno v léčbě symptomatického vazospasmu, ale žádný skutečně neprokázal svou účinnost. Milrinon je navržen pro léčbu cerebrálních vazospasmů, buď jako intraarteriální injekce (během angiografie) nebo intravenózně pomocí kontinuální infuze. Zdá se, že mezi novými způsoby léčby vazospasmů má Milrinone dobré angiografické a klinické výsledky. Neexistují žádné randomizované kontrolované studie hodnotící Milrinone pro preventivní a/nebo kurativní léčbu cerebrálních vazospasmů po aneuryzmatickém SAH. Literatura obsahuje pouze klinické případy, série případů s angiografickými studiemi nebo intervenčními studiemi nekontrolovanými as ne více než 10 pacienty.
Proto předpokládáme, že intravenózní infuze milrinonu zlepší neurologické zotavení pacientů s vazospazmem po aneuryzmatickém SAH po 3 měsících.
Dospělí pacienti hospitalizovaní pro vazospazmus komplikující subarachnoidální krvácení sekundární k ruptuře intrakraniálního aneuryzmatu budou zařazeni a randomizováni do 6 hodin poté, co CT skener potvrdí diagnózu vazospasmu, aby dostali buď studovaný lék (milrinion, následovaný bolus 0,1 mg/kg perfuzí 1 μg/kg/min) nebo placebem (fyziologický roztok, s bolusem a kontinuální infuzí). Podávání studovaného léku bude formalizováno (minimální trvání 48 hodin, maximální trvání 14 dní). Primárním cílovým parametrem bude podíl pacientů s dobrým výsledkem 3 měsíce (definovaný jako modifikované rankin skóre ≤2).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- CHU Angers
-
Besançon, Francie
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Francie
- CHU Bordeaux
-
Brest, Francie
- CHU Brest
-
Caen, Francie
- CHU Caen
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Hôpital Gabriel Montpied
-
Dijon, Francie
- CHU Dijon
-
Lille, Francie
- CHU Lille
-
Lyon, Francie
- Hôpital Civils de Lyon
-
Montpellier, Francie
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nantes, Francie
- CHU Nantes
-
Paris, Francie
- APHP Lariboisière
-
Paris, Francie
- Hôpital Fondation Rothschild
-
Rennes, Francie
- Chu Rennes
-
Strasbourg, Francie, 67098
- Hôpital de Hautepierre
-
Tours, Francie
- CHU Tours
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti hospitalizovaní pro aneuryzmatickou SAH
- První epizoda vazospasmu s diagnózou potvrzenou na CT-scanneru mozkových tepen
- Prodleva mezi diagnózou vazospasmu (tj. CT-skener) a zařazení ≤6 hodin
Kritéria vyloučení:
- Počáteční skóre Glasgow na 3 s oboustrannou mydriázou
- Umírající pacient
- Těhotná žena
- Kontraindikace milrinonu (obstrukční kardiomyopatie…)
- Mozkový infarkt v oblasti vazospasmů již přítomen na CT skeneru v době diagnózy (v tomto případě nedostatek očekávaného přínosu léčby – podle lékařského úsudku)
- Nepřidružení k francouzskému pokrytí zdravotní péče,
- Dospělý pacient chráněný zákonem (opatrovník)
- Srdeční selhání vyžadující inotropní látky
- Nekontrolovaná intrakraniální hypertenze (ICP > 25 mmHg po dobu delší než 20 minut)
- Zařazení do intervenční studie s použitím Milrinonu nebo hodnocení léčby cerebrálního vazospazmu nebo se stejným primárním cílem (mRS ve 3 měsících).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Milrinone
Pacienti randomizovaní do této větve budou mít Milrinone (Laboratoires STRAGEN, Francie)
|
Pro podání léčby bude nastaven zaslepený postup
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti randomizovaní do této větve budou mít fyziologický roztok
|
Pro podání léčby bude nastaven zaslepený postup
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s dobrým výsledkem po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
modifikované Rankinovo skóre ≤2 (0 = žádné příznaky, 1 = žádné významné postižení.
Schopnost vykonávat všechny obvyklé činnosti, i přes některé příznaky, 2 = lehké postižení.
Schopnost postarat se o své záležitosti bez pomoci, ale neschopná vykonávat všechny předchozí činnosti, 3 = Středně těžká zdravotní postižení.
Vyžaduje určitou pomoc, ale je schopen chůze bez pomoci, 4 = středně těžké postižení.
Neschopnost uspokojit vlastní tělesné potřeby bez pomoci a neschopnost chodit bez pomoci, 5 = těžké postižení.
Vyžaduje neustálou ošetřovatelskou péči a pozornost, upoutaný na lůžko, inkontinentní, 6 = smrt)
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glasgowská škála výsledků Rozšířená na 3 a 6 měsíců
Časové okno: až 6 měsíců
|
1= smrt, 2=přetrvávající vegetativní stav, 3=těžké postižení, 4=střední postižení, 5=dobré zotavení 2.přetrvávající vegetativní stav 3. Těžké postižení 4. Střední postižení 5. Nízké postižení |
až 6 měsíců
|
|
EQ-5D
Časové okno: až 6 měsíců
|
Získáno centralizovaným telefonickým rozhovorem
|
až 6 měsíců
|
|
Hodnocení radiologické účinnosti léčby
Časové okno: až 14 dní
|
Hodnocení angiografického úspěchu podle angiografického CT-skeneru se slepou analýzou (označeno následovně: lehký úspěch, střední úspěch nebo důležitý úspěch)
|
až 14 dní
|
|
Hodnocení radiologické účinnosti léčby
Časové okno: 3 měsíce
|
Objem oblastí postižených infarktem při kontrole MRI, pokud je k dispozici
|
3 měsíce
|
|
Hodnocení hemodynamické tolerance léčby
Časové okno: 24 hodin
|
potřeba zavést a/nebo zvýšit dávky katecholaminů o + 50 % během prvních 24 hodin
|
24 hodin
|
|
Hodnocení metabolické tolerance léčby
Časové okno: až 14 dní
|
Výskyt dysnatremie (155 mmol/L), Denní diuréza.
|
až 14 dní
|
|
rychlosti průtoku mozkové tepny
Časové okno: H0, H+2, H24 +/- 12H, H48 +/- 12H
|
Popište změny léčby ve středních rychlostech toku středních tepen.
|
H0, H+2, H24 +/- 12H, H48 +/- 12H
|
|
Délka pobytu v jednotce intenzivní péče a v nemocnici
Časové okno: 3 měsíce
|
Počet dnů naživu v jednotce intenzivní péče a v nemocnici
|
3 měsíce
|
|
Míra živého pacienta
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
|
3 měsíce a 6 měsíců
|
|
|
Úmrtnost na jednotkách intenzivní péče a v nemocnici
Časové okno: až 6 měsíců
|
Pro posouzení úmrtnosti na jednotce intenzivní péče, v nemocnici a 6 měsíců po ruptuře aneurysmatu.
|
až 6 měsíců
|
|
Upravené hodnocení Rankinovy škály po 3 a 6 měsících
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
0 = Bez příznaků, 1 = Žádné významné postižení.
Schopen vykonávat všechny obvyklé činnosti navzdory některým příznakům, 2 = Lehké postižení.
Schopen se starat o své záležitosti bez pomoci, ale neschopen vykonávat všechny předchozí činnosti, 3 = Střední postižení.
Vyžaduje určitou pomoc, ale schopen chodit bez pomoci, 4 = Středně těžké postižení.
Neschopen pečovat o své tělesné potřeby bez pomoci a neschopen chodit bez pomoci, 5 = Těžké postižení.
Vyžaduje neustálou ošetřovatelskou péči a pozornost, upoután na lůžko, inkontinentní, 6 = Smrt
|
3 a 6 měsíců
|
|
Popište počet terapeutických arteriografií
Časové okno: Den 14
|
počet arteriografií
|
Den 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karim KL LAKHAL, PH, University Hospital of Nantes
- Vrchní vyšetřovatel: Olivier OH HUET, PU-PH, Cavale Blanche - University Hospital of Brest
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre-François PP PERRIGAULT, PU-PH, Hôpital Gui de Chauliac - University Hospital of Montpellier
- Vrchní vyšetřovatel: Julien JP POTTECHER, PU-PH, Hôpital de Hautepierre, University Hospital of Strasbourg
- Vrchní vyšetřovatel: Russel RC CHABANNE, PH, Hôpital Gabriel Montpied, University Hospital of Clermont-Ferrand
- Vrchní vyšetřovatel: Benjamin BC Chousterman, PH, Hôpital Lariboisière, Paris (AP-HP)
- Vrchní vyšetřovatel: Marc ML Laffon, PU-PH, Hôpital Bretonneau - University Hospital of Tours
- Vrchní vyšetřovatel: Yoann YL Launey, PH, University Hospital of Rennes
- Vrchní vyšetřovatel: Claire CD Dahyot Fizelier, PU-PH, University Hospital of Poitiers
- Vrchní vyšetřovatel: Belaid BB Bouhemad, PU-PH, University Hospital of Dijon
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lasocki S, Bruckert V, Campfort M, Leger M, Rineau E. Restrictive transfusion targets the heart now! Insight from the REALITY study. Anaesth Crit Care Pain Med. 2021 Apr;40(2):100854. doi: 10.1016/j.accpm.2021.100854. Epub 2021 Mar 27. No abstract available.
- Lasocki S, Lakhal K, de Courson H, Geslain M, Launey Y, Pottecher J, Trouiller P, Laffon M, Gakuba C, Parot-Schinkel E, Hamel JF, Campfort M, Gaillard T; MiVAR study group; ATLANREA group; SFAR research network. Milrinone infusion for vasospasm treatment in subarachnoid haemorrhage: protocol for a double-blind randomised clinical trial - the MiVAR study. BMJ Open. 2025 Oct 28;15(10):e101483. doi: 10.1136/bmjopen-2025-101483.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Intrakraniální krvácení
- Krvácení
- Subarachnoidální krvácení
- Organické chemikálie
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Farmaceutické přípravky
- Terapeutika
- Trasy pro správu léčiva
- Léčba
- Aminy
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Krystaloidní roztoky
- Izotonická řešení
- Aminopyridiny
- Amrinon
- Sloučeniny sodíku
- Chloridy
- Kyselina chlorovodíková
- Milrinone
- Injekce
- Solný roztok
- Řešení
- Chlorid sodný
Další identifikační čísla studie
- 2019-002145-37
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .